Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En kombinasjonsstudie av PF-04449913 (Glasdegib) og azacitidin hos ubehandlede MDS-, AML- og CMML-pasienter (BRIGHT 1012)

20. april 2023 oppdatert av: Pfizer

En åpen fase 1b-studie av PF-04449913 (Glasdegib) i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med tidligere ubehandlet myelodysplastisk syndrom med høyere risiko, akutt myeloid leukemi eller kronisk myelomonocytisk leukemi

Denne multisenter åpne fase 1b-studien er designet for å evaluere sikkerheten, effekten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til glasdegib (PF-04449913) når det kombineres med azacitidin hos pasienter med tidligere ubehandlet myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (MDS) , Akutt Myeloid Leukemi (AML), eller Kronisk Myelomonocytisk Leukemi (CMML). Denne kliniske studien inkluderer to komponenter: (a) en sikkerhetsleder i kohort (LIC) og (b) en utvidelsesfase med en AML-kohort og en MDS-kohort.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Health System: Adult Bone Marrow Transplant Clinic
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System, Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center (UWMC)
  • Frankrike
      • Amiens cedex 01, Frankrike, 80054
        • Chu D'Amiens-Picardie - Hopital Sud
      • Paris CEDEX 10, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint-Louis (AP-HP) - Service Hematologie Senior
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Lyon Sud- Hematologie
      • Tours Cedex 01, Frankrike, 37044
        • CHU de Tours-Hopital Bretonneau-Centre Regional de cancerologie Henry Kaplan
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha tidligere ubehandlet MDS, AML eller CMML i henhold til WHO 2016-klassifiseringen.
  • MDS-pasienter må ha middels (>3 til 4,5 poeng), høy risiko (>4,5 - 6) eller svært høy risiko (>6 poeng) sykdom i henhold til Revised International Prognostic Scoring System 2012 (IPSS-R).
  • Klinisk indikasjon for behandling med azacitidin for MDS eller AML.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med AML som er kandidater for standard induksjonskjemoterapi som førstelinjebehandling.
  • Pasienter med kjent aktiv CNS-leukemi.
  • Tidligere behandling med en glattet inhibitor (SMOi) og/eller hypometyleringsmiddel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
MDS-pasienter: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidin 75 mg/m2
Legemiddel: PF-04449913 (Glasdegib)
Daglig dose av PF-04449913 100 mg tablett i et kontinuerlig regime på 28 dagers sykluser
Legemiddel: Azacitidin
75 mg/m2 på dag 1-7 (+/- 3 dager for hver dose) av en 28-dagers syklus
Eksperimentell: Arm B
AML-pasienter: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidin 75 mg/m2
Legemiddel: PF-04449913 (Glasdegib)
Daglig dose av PF-04449913 100 mg tablett i et kontinuerlig regime på 28 dagers sykluser
Legemiddel: Azacitidin
75 mg/m2 på dag 1-7 (+/- 3 dager for hver dose) av en 28-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) i innledende kohort (LIC)
Tidsramme: maksimalt ca 15 måneder
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikamentet uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng med studiebehandlingen. TEAE-er var bivirkninger som oppsto etter oppstart av behandling eller bivirkninger som økte i alvorlighetsgrad under behandlingen. Behandlingsrelaterte TEAEer ble bestemt av etterforskeren. Grader av AE ble definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03. Grad 1=asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon er ikke indisert; Grad 2 = minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert, begrensende alderstilpasset instrumentell aktivitet i dagliglivet (ADL); Grad 3=alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering av begrensende egenomsorg ADL; Grad 4 = hendelser med livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; Grad 5 = død relatert til AE.
maksimalt ca 15 måneder
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE) i LIC
Tidsramme: maksimalt ca 15 måneder
En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsrelaterte SAEs ble bestemt av etterforskeren.
maksimalt ca 15 måneder
Antall deltakere med laboratorieavvik i LIC
Tidsramme: maksimalt ca 16 måneder
Hematologiske laboratorieparametre inkluderte aktivert partiell tromboplastintid, hemoglobin, protrombin internasjonalt normalisert forhold, lymfocytt, nøytrofil, blodplate, hvite blodlegemer; kjemiparametere inkluderte alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk aminotransferase, blodbilirubin, kreatinfosfokinase, kreatinin, kalsium, blodsukker, kalium, magnesium, natrium, albumin, fosfat. Grader av laboratorieavvik ble definert av NCI CTCAE versjon 4.03. Grad 1(mild)=asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon ikke indisert; Grad 2(moderat)=minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert, begrensende alderstilpasset instrumentell ADL; Grad 3=alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; invalidiserende begrensende egenomsorg ADL;Grad 4=livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert. Karakter 1-4 resultater rapporteres.
maksimalt ca 16 måneder
Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig remisjon (CR) i AML- og MDS-kohortene
Tidsramme: maksimalt 23 måneder i AML-kohort og 34 måneder i MDS-kohort

Prosentandel av deltakere som oppnår CR som definert av 2017 European Leukemia Net (ELN) Response Criteria for alle deltakere med AML og modifiserte International Working Group (IWG) kriterier (2006) for alle deltakere med MDS i ekspansjonskohortene.

For AML-kohort ble CR definert som nøytrofiler ≥ 1 x 10^9/L, blodplater ≥ 1 x 10^11/L, prosentandel av benmargsblaster (BMB) <5 % uten perifere blaster og ingen blaster med Auer-staver, ingen ekstramedullær sykdom (EMD), og transfusjonsuavhengig.

For MDS-kohort ble CR definert som å ha responser av hemoglobin ≥11 g/dL, nøytrofiler ≥1 x 10^9/L, blodplater ≥1 x 10^11/L, prosentandel av blaster = 0 %, prosentandel av BMB≤5 %, og normal modning av alle cellelinjer (merk hvis har vedvarende dysplasi), og alle responser må vare i minst 4 uker.
maksimalt 23 måneder i AML-kohort og 34 måneder i MDS-kohort

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig remisjon (CR) + delvis remisjon (PR) i LIC
Tidsramme: maksimalt ca 16 måneder
Responsrate (Prosentandel av deltakere som oppnår CR + PR blant alle de registrerte og behandlede pasientene) som definert av modifiserte kriterier for International Working Group (IWG) (2006) i LIC. CR ble definert som å ha responser av hemoglobin ≥11 g/dL, nøytrofiler ≥1 x 10^9/L, blodplater ≥1 x 10^11/L, prosentandel av blaster = 0 %, prosentandel BMB≤5 % og normal modning av alle cellelinjer (merk hvis har vedvarende dysplasi), og alle responser må vare i minst 4 uker. PR ble definert som å oppfylle alle CR-kriterier hvis unormal før behandling bortsett fra BMB, prosentandelen av BMB sank med ≥50 %, men fortsatt >5 % i minst 4 uker.
maksimalt ca 16 måneder
Antall deltakere med andre effekttiltak enn CR i LIC
Tidsramme: maksimalt ca 16 måneder
Antall deltakere med andre effektmål enn CR som definert av modifiserte IWG-kriterier (2006) i LIC, inkludert marg CR(mCR), stabil sykdom(SD), hematologisk forbedring(HI). CR: hemoglobin≥11 g/dL, nøytrofiler≥1 x 10^9/L, blodplater≥1 x 10^11/L, prosentandel av blaster=0%, prosentandel av BMB≤5%, normal modning av alle cellelinjer ( legg merke til hvis du har vedvarende dysplasi), varer alle svar i minst 4 uker. mCR: BMB≤5 % og redusert med≥50 %. SD: manglende oppnåelse av PR, ingen bevis på progresjon. HI: erytroidrespons (forbehandling <11g/dL): hemoglobinøkning med ≥1,5 g/dL, relevant reduksjon av enheter av transfusjoner av røde blodlegemer med minst 4 transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonsnummer før behandling de siste 8 ukene; blodplaterespons (forbehandling<1x10^11/L): økning på≥30x10^9/L hvis man starter med >20x10^9/L, og økning fra <20x10^9/L til >20x10^9/L og med minst 100 %; nøytrofil respons (forbehandling<1x10^9/L): minst 100 % økning, absolutt økning >0,5x10^9/L
maksimalt ca 16 måneder
Antall deltakere med TEAE i AML- og MDS-kohortene
Tidsramme: maksimalt rundt 23 måneder i AML-kohort og 40 måneder i MDS-kohort
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikamentet uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng med studiebehandlingen. TEAE-er var bivirkninger som oppsto etter oppstart av behandling eller bivirkninger som økte i alvorlighetsgrad under behandlingen. Behandlingsrelaterte TEAEer ble bestemt av etterforskeren. Grader av AE ble definert av NCI CTCAE versjon 4.03. Grad 1 = asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon er ikke indisert; Grad 2=minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert, begrensende alderstilpasset instrumentell ADL; Grad 3=alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering av begrensende egenomsorg ADL; Grad 4 = hendelser med livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; Grad 5 = død relatert til AE.
maksimalt rundt 23 måneder i AML-kohort og 40 måneder i MDS-kohort
Antall deltakere med SAE i AML- og MDS-kohortene
Tidsramme: maksimalt rundt 23 måneder i AML-kohort og 40 måneder i MDS-kohort
En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsrelaterte SAEs ble bestemt av etterforskeren.
maksimalt rundt 23 måneder i AML-kohort og 40 måneder i MDS-kohort
Antall deltakere med laboratorieavvik i AML- og MDS-kohortene
Tidsramme: maksimalt rundt 23 måneder i AML-kohort og 40 måneder i MDS-kohort
Hematologiske laboratorieparametre inkluderte aktivert partiell tromboplastintid, hemoglobin, protrombin internasjonalt normalisert forhold, lymfocytt, nøytrofil, blodplate, hvite blodlegemer; kjemiparametere inkluderte alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk aminotransferase, blodbilirubin, kreatinfosfokinase, kreatinin, kalsium, blodsukker, kalium, magnesium, natrium, albumin, fosfat. Grader av laboratorieavvik ble definert av NCI CTCAE versjon 4.03. Grad 1(mild)=asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon ikke indisert; Grad 2(moderat)=minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert, begrensende alderstilpasset instrumentell ADL; Grad 3=alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; invalidiserende begrensende egenomsorg ADL;Grad 4=livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert. Karakter 1-4 resultater rapporteres.
maksimalt rundt 23 måneder i AML-kohort og 40 måneder i MDS-kohort
Antall deltakere med sykdomsspesifikke effektmål i AML-kohorten
Tidsramme: maksimalt 23 måneder
Antall deltakere med delvis hematologisk restitusjon (CRh), CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), delvis remisjon (PR), stabil sykdom (SD) og morfologisk leukemifri tilstand (MLFS). CRh: nøytrofiler>5x10^8/L, blodplater>5x10^10/L, BMB<5%, ingen perifere blaster, ingen blaster med Auer-staver, ingen ekstramedullær sykdom (EMD), kvalifiserer ikke for CR. CRi: nøytrofiler <1x10^9/L eller blodplater <1x10^11/L; BMB <5 %, ingen perifere sprengninger, ingen sprengninger med Auer-stenger; ingen EMD; nøytrofiler eller blodplater ikke gjenvunnet; kvalifiserer ikke til CRh. PR: nøytrofiler ≥1x10^9/L; blodplater ≥1x10^11/L; eksplosjoner redusert til 5-25 % og ≥50 % reduksjon fra forbehandling; sprenger≤5 % hvis Auer stang positiv. SD: ≥3 måneder med fravær av CR uten minimal gjenværende sykdom (CRMRD-), CR, CRh, CRi, PR og MLFS, kriterier for PD ikke oppfylt. MLFS: nøytrofiler <1x10^9/L og blodplater<1x10^11/L, BMB<5%, ingen eksplosjoner med Auer-staver; ingen EMD; nøytrofiler og blodplater ikke gjenvunnet; kvalifiserer ikke til CRi
maksimalt 23 måneder
Antall deltakere med sykdomsspesifikke effektmål i MDS-kohorten
Tidsramme: maksimalt 34 måneder
Antall deltakere med PR, mCR, SD, fullstendig eller delvis cytogenetisk respons og HI. PR: BMB >5 % og redusert med ≥50 % (minst 4 uker), oppfyller alle CR-kriterier hvis unormalt før behandling bortsett fra BMB. mCR: BMB ≤5 % og redusert med ≥50 %. SD: manglende oppnåelse av PR, ingen bevis på progresjon. Fullstendig eller delvis cytogen respons: forsvinning av kromosomavvik uten nye, eller ≥ 50 % reduksjon av kromosomavvik. HI: erytroidrespons (forbehandling <11g/dL): hemoglobinøkning med ≥1,5 g/dL, relevant reduksjon av transfusjonsenheter for røde blodlegemer med minst 4 transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonstallet før behandling de siste 8 ukene; blodplaterespons (forbehandling <1x10^11/L): økning på ≥30x10^9/L hvis man starter med >20x10^9/L, og økning fra <20x10^9/L til >20x10^9/L og med minst 100 %; nøytrofil respons (forbehandling <1x10^9/L): minst 100 % økning, absolutt økning >0,5x10^9/L.
maksimalt 34 måneder
Kaplan-Meier-estimat av median total overlevelse (OS) i AML- og MDS-kohortene
Tidsramme: maksimalt ca. 32 måneder i AML-kohort og 32 måneder i MDS-kohort
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for første studiebehandling til datoen for død uansett årsak. Pasienter sist kjent for å være i live skulle sensureres på datoen for siste kontakt. OS ble analysert og vist grafisk for hver ekspansjonskohort separat ved å bruke Kaplan-Meier-metoden. Median hendelsestid og tilsvarende tosidig 95 % CI ble gitt for hver kohort. OS ble først analysert da det primære endepunktet for CR ble analysert i den respektive ekspansjonskohorten.
maksimalt ca. 32 måneder i AML-kohort og 32 måneder i MDS-kohort
Varighet av CR i AML- og MDS-kohortene
Tidsramme: maksimalt 23 måneder i AML-kohort og 34 måneder i MDS-kohort
Varighet av CR ble definert som varigheten fra datoen for første oppnåelse av CR til datoen for sykdomsprogresjon (tilbakefall) etter CR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere sist kjent for å være i live som var fri for sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter CR, ble sensurert på datoen for den siste vurderingen som bekreftet sykdomsstatusen deres. Varigheten av CR ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Sykdomsprogresjon ble definert som: prosentandel av benmargsblaster økte med ≥50 % til >5 % (for deltakere med <5 % blaster ved screening), >10 % (for deltakere med 5-10 % blaster ved screening), >20 % (for deltakere med 11–20 % blaster ved screening) eller >30 % (for deltakere med 21–30 % blaster ved screening), og med en av følgende tilstander: minst 50 % reduksjon fra maksimal remisjon/respons i granulocytter eller blodplater; reduksjon i hemoglobin med ≥2 g/dL; transfusjonsavhengighet.
maksimalt 23 måneder i AML-kohort og 34 måneder i MDS-kohort
Tid for CR i AML- og MDS-kohortene
Tidsramme: maksimalt 23 måneder i AML-kohort og 34 måneder i MDS-kohort
Tid til CR ble definert for deltakere i ekspansjonskohortene som hadde oppnådd respons på studien som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for den første dokumentasjonen av responsen. Tid til CR ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
maksimalt 23 måneder i AML-kohort og 34 måneder i MDS-kohort
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Glasdegib dosert i kombinasjon med azacitidin (C1D7) og når det doseres alene (C1D15) i Lead-in-kohorten
Tidsramme: Før dose og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og syklus 1 dag 15
Maksimal plasmakonsentrasjon av glasdegib dosert i kombinasjon med azacitidin (C1D7) og når det ble doseret alene (C1D15) i Lead-in Cohort ble estimert ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
Før dose og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og syklus 1 dag 15
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) av Glasdegib dosert i kombinasjon med azacitidin (C1D7) og når doseret alene (C1D15) i innføringskohorten
Tidsramme: Før dose og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og syklus 1 dag 15
Arealet under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) av glasdegib dosert i kombinasjon med azacitidin (C1D7) og når det ble doseret alene (C1D15) i Lead-in Cohort ble estimert ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
Før dose og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og syklus 1 dag 15
Tid til første forekomst av maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Glasdegib dosert i kombinasjon med azacitidin (C1D7) og når det doseres alene (C1D15) i Lead-in Cohort
Tidsramme: Før dose og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og syklus 1 dag 15
Tid til første forekomst av maksimal plasmakonsentrasjon av glasdegib dosert i kombinasjon med azacitidin (C1D7) og når det doseres alene (C1D15) i Lead-in Cohort ble estimert ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
Før dose og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og syklus 1 dag 15
Cmax for azacitidin dosert i kombinasjon med Glasdegib (C1D7) og når det doseres alene (C1D1) i innledende kohort
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1, førdose og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 7
Maksimal plasmakonsentrasjon av azacitidin dosert i kombinasjon med glasdegib (C1D7) og når det ble doseret alene (C1D1) i Lead-in Cohort ble estimert ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1, førdose og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 7
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf) av azacitidin dosert i kombinasjon med Glasdegib (C1D7) og når doseret alene (C1D1) i innledende kohort
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1, førdose og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 7
Arealet under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid av azacitidin dosert i kombinasjon med glasdegib (C1D7) og når det ble doseret alene (C1D1) i Lead-in Cohort ble estimert ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1, førdose og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 7
Tmax for azacitidin dosert i kombinasjon med Glasdegib (C1D7) og når det doseres alene (C1D1) i innledende kohort
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1, førdose og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 7
Tid til første forekomst av maksimal plasmakonsentrasjon av azacitidin dosert i kombinasjon med glasdegib (C1D7) og når det doseres alene (C1D1) i Lead-in Cohorten ble estimert ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1, førdose og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer etter dose på syklus 1 dag 7
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Glasdegib på syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 1 i AML- og MDS-kohortene
Tidsramme: Før dose og 1 og 4 timer etter dose på syklus 1 dag 15 (C1D15) og syklus 2 dag 1 (C2D1)
Lav plasmakonsentrasjon ble definert som den estimerte laveste konsentrasjonen før neste doseadministrasjon.
Før dose og 1 og 4 timer etter dose på syklus 1 dag 15 (C1D15) og syklus 2 dag 1 (C2D1)
Antall deltakere som oppfyller kategoriske kriterier for QTcF-verdier i LIC-, AML- og MDS-kohorter
Tidsramme: maksimalt ca. 15 måneder i LIC-kohorten, 23 måneder i AML-kohorten og 40 måneder i MDS-kohorten
Antall deltakere som oppfylte kategoriske kriterier for QTcF-verdier i LIC-, AML- og MDS-kohorter
maksimalt ca. 15 måneder i LIC-kohorten, 23 måneder i AML-kohorten og 40 måneder i MDS-kohorten

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

29. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

7. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2015

Først lagt ut (Antatt)

20. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B1371012
  • 2014-001345-24 (EudraCT-nummer)
  • BRIGHT MDS&AML1012 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere