Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированное исследование PF-04449913 (гласдегиб) и азацитидина у нелеченых пациентов с МДС, ОМЛ и ХММЛ (BRIGHT 1012)

20 апреля 2023 г. обновлено: Pfizer

Открытое исследование фазы 1b PF-04449913 (гласдегиб) в комбинации с азацитидином у пациентов с ранее нелеченым миелодиспластическим синдромом высокого риска, острым миелоидным лейкозом или хроническим миеломоноцитарным лейкозом

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b предназначено для оценки безопасности, эффективности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) глаздегиба (PF-04449913) в сочетании с азацитидином у пациентов с ранее не леченным миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС). , острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ). Это клиническое исследование включает два компонента: (а) ведущую группу по безопасности (LIC) и (б) фазу расширения с когортой ОМЛ и когортой МДС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
  • Германия
      • Braunschweig, Германия, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Health System
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Health System: Adult Bone Marrow Transplant Clinic
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Health System, Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center (UWMC)
  • Франция
      • Amiens cedex 01, Франция, 80054
        • Chu D'Amiens-Picardie - Hopital Sud
      • Paris CEDEX 10, Франция, 75475
        • Hopital Saint-Louis (AP-HP) - Service Hematologie Senior
      • Pierre Benite Cedex, Франция, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Lyon Sud- Hematologie
      • Tours Cedex 01, Франция, 37044
        • CHU de Tours-Hopital Bretonneau-Centre Regional de cancerologie Henry Kaplan

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь ранее нелеченные МДС, ОМЛ или ХММЛ в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года.
  • Пациенты с МДС должны иметь промежуточный (> 3–4,5 балла), высокий риск (> 4,5–6) или очень высокий риск (> 6 баллов) в соответствии с пересмотренной международной прогностической системой оценки 2012 г. (IPSS-R).
  • Клинические показания для лечения азацитидином при МДС или ОМЛ.

Критерий исключения:

  • Пациенты с ОМЛ, которые являются кандидатами на стандартную индукционную химиотерапию в качестве лечения первой линии.
  • Пациенты с известным активным лейкозом ЦНС.
  • Предварительное лечение сглаживающим ингибитором (SMOi) и/или гипометилирующим агентом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
Пациенты с МДС: PF-04449913 (гласдегиб) 100 мг + азацитидин 75 мг/м2
Лекарство: PF-04449913 (Гласдегиб)
Суточная доза таблетки PF-04449913 100 мг в непрерывном режиме 28-дневных циклов
Лекарство: Азацитидин
75 мг/м2 в дни 1-7 (+/- 3 дня для каждой дозы) 28-дневного цикла
Экспериментальный: Рука Б
Пациенты с ОМЛ: PF-04449913 (гласдегиб) 100 мг + азацитидин 75 мг/м2
Лекарство: PF-04449913 (Гласдегиб)
Суточная доза таблетки PF-04449913 100 мг в непрерывном режиме 28-дневных циклов
Лекарство: Азацитидин
75 мг/м2 в дни 1-7 (+/- 3 дня для каждой дозы) 28-дневного цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в ведущей когорте (LIC)
Временное ограничение: максимум примерно 15 месяцев
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинной связи с исследуемым лечением. TEAE представляли собой НЯ, возникшие после начала лечения, или НЯ, тяжесть которых увеличивалась во время лечения. Связанные с лечением TEAE определялись исследователем. Степени НЯ определялись в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03. Степень 1 = бессимптомные/легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2 = показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующую возрасту инструментальную активность повседневной жизни (ADL); Степень 3 = тяжелая или медицински значимая, но не опасная для жизни, показана госпитализация или продление госпитализации; отключение ограничения самообслуживания ADL; 4 степень = события с опасными для жизни последствиями, показано срочное вмешательство; Степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ.
максимум примерно 15 месяцев
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в LIC
Временное ограничение: максимум примерно 15 месяцев
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, приводившее к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту. Связанные с лечением СНЯ определялись исследователем.
максимум примерно 15 месяцев
Количество участников с отклонениями лабораторных показателей в LIC
Временное ограничение: максимум примерно 16 месяцев
Гематологические лабораторные параметры включали активированное частичное тромбопластиновое время, гемоглобин, международное нормализованное отношение протромбина, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты, лейкоциты; Химические параметры включали аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, щелочную аминотрансферазу, билирубин крови, креатинфосфокиназу, креатинин, кальций, глюкозу в крови, калий, магний, натрий, альбумин, фосфат. Степени лабораторных отклонений определялись согласно NCI CTCAE версии 4.03. Степень 1 (легкая) = бессимптомные или легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2 (умеренная) = показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующее возрасту инструментальное АДЛ; Степень 3 = тяжелое или значимое с медицинской точки зрения, но не представляет непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация или продление госпитализации; отключение ограничения самопомощи ADL; степень 4 = опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство. Сообщаются результаты 1-4 степени.
максимум примерно 16 месяцев
Процент участников, достигших полной ремиссии (ПР) в когортах ОМЛ и МДС
Временное ограничение: максимум 23 месяца в когорте ОМЛ и 34 месяца в когорте МДС

Процент участников, достигших полного выздоровления, как определено критериями ответа Европейской сети лейкемии (ELN) 2017 года для всех участников с ОМЛ и модифицированными критериями Международной рабочей группы (IWG) (2006 г.) для всех участников с МДС в когортах расширения.

Для когорты ОМЛ CR определялся как нейтрофилы ≥ 1 x 10^9/л, тромбоциты ≥ 1 x 10^11/л, процент бластов костного мозга (BMB) <5% без периферических бластов и без бластов с палочками Ауэра, отсутствие экстрамедуллярных заболеваний (ЭМД) и независимость от переливания крови.

Для когорты МДС CR определялся как наличие ответов гемоглобина ≥11 г/дл, нейтрофилов ≥1 x 10^9/л, тромбоцитов ≥1 x 10^11/л, процент бластов = 0%, процент BMB≤5 % и нормальное созревание всех клеточных линий (обратите внимание, если имеется стойкая дисплазия), и все ответы должны длиться не менее 4 недель.
максимум 23 месяца в когорте ОМЛ и 34 месяца в когорте МДС

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших полной ремиссии (CR) + частичной ремиссии (PR) в LIC
Временное ограничение: максимум примерно 16 месяцев
Частота ответа (процент участников, достигших CR + PR среди всех зарегистрированных и пролеченных пациентов), как определено модифицированными критериями Международной рабочей группы (IWG) (2006 г.) в LIC. CR определялся как наличие реакции гемоглобина ≥11 г/дл, нейтрофилов ≥1 x 10^9/л, тромбоцитов ≥1 x 10^11/л, процента бластов = 0%, процента BMB≤5% и нормального уровня. созревание всех клеточных линий (обратите внимание, если имеется стойкая дисплазия), и все ответы должны длиться не менее 4 недель. PR определялся как отвечающий всем критериям полного ответа, если отклонения от нормы до лечения были за исключением BMB, процент BMB снижался на ≥50%, но все еще >5% в течение как минимум 4 недель.
максимум примерно 16 месяцев
Количество участников с показателями эффективности, отличными от CR, в LIC
Временное ограничение: максимум примерно 16 месяцев
Число участников с показателями эффективности, отличными от CR, как определено модифицированными критериями IWG (2006) в LIC, включая CR в костном мозге (mCR), стабильное заболевание (SD), гематологическое улучшение (HI). CR: гемоглобин ≥11 г/дл, нейтрофилы≥1 x 10^9/л, тромбоциты≥1 x 10^11/л, процент бластов=0%, процент BMB≤5%, нормальное созревание всех клеточных линий ( обратите внимание, если у вас стойкая дисплазия), все ответы сохраняются не менее 4 недель. mCR: BMB≤5% и снижен на≥50%. SD: не удалось достичь PR, нет признаков прогрессирования. HI: эритроидный ответ (до лечения<11 г/дл): повышение гемоглобина на ≥1,5 г/дл, соответствующее уменьшение количества переливаемых эритроцитов как минимум на 4 трансфузии за 8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения за предыдущие 8 недель; Реакция тромбоцитов (до лечения<1x10^11/л): увеличение ≥30x10^9/л, если начинается с >20x10^9/л, и увеличение с <20x10^9/л до >20x10^9/л и как минимум 100%; нейтрофильный ответ (до лечения <1x10^9/л): увеличение как минимум на 100%, абсолютное увеличение >0,5x10^9/л
максимум примерно 16 месяцев
Количество участников с TEAE в когортах AML и MDS
Временное ограничение: максимум около 23 месяцев в когорте ОМЛ и 40 месяцев в когорте МДС
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинной связи с исследуемым лечением. TEAE представляли собой НЯ, возникшие после начала лечения, или НЯ, тяжесть которых увеличивалась во время лечения. Связанные с лечением TEAE определялись исследователем. Степени НЯ определялись NCI CTCAE версии 4.03. Степень 1 = бессимптомные/легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2 = показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующее возрасту инструментальное АДЛ; Степень 3 = тяжелая или медицински значимая, но не опасная для жизни, показана госпитализация или продление госпитализации; отключение ограничения самообслуживания ADL; 4 степень = события с опасными для жизни последствиями, показано срочное вмешательство; Степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ.
максимум около 23 месяцев в когорте ОМЛ и 40 месяцев в когорте МДС
Количество участников с СНЯ в когортах ПОД и МДС
Временное ограничение: максимум около 23 месяцев в когорте ОМЛ и 40 месяцев в когорте МДС
SAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, приводившее к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту. Связанные с лечением СНЯ определялись исследователем.
максимум около 23 месяцев в когорте ОМЛ и 40 месяцев в когорте МДС
Количество участников с лабораторными отклонениями в когортах ОМЛ и МДС
Временное ограничение: максимум около 23 месяцев в когорте ОМЛ и 40 месяцев в когорте МДС
Гематологические лабораторные параметры включали активированное частичное тромбопластиновое время, гемоглобин, международное нормализованное отношение протромбина, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты, лейкоциты; Химические параметры включали аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, щелочную аминотрансферазу, билирубин крови, креатинфосфокиназу, креатинин, кальций, глюкозу в крови, калий, магний, натрий, альбумин, фосфат. Степени лабораторных отклонений определялись согласно NCI CTCAE версии 4.03. Степень 1 (легкая) = бессимптомные или легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2 (умеренная) = показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующее возрасту инструментальное АДЛ; Степень 3 = тяжелое или значимое с медицинской точки зрения, но не представляет непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация или продление госпитализации; отключение ограничения самопомощи ADL; степень 4 = опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство. Сообщаются результаты 1-4 степени.
максимум около 23 месяцев в когорте ОМЛ и 40 месяцев в когорте МДС
Число участников с мерами эффективности, специфичными для конкретного заболевания, в когорте по борьбе с отмыванием денег
Временное ограничение: максимум 23 месяца
Число участников с частичным гематологическим восстановлением (CRh), CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi), частичной ремиссией (PR), стабильным заболеванием (SD) и состоянием, свободным от морфологического лейкоза (MLFS). CRh: нейтрофилы>5x10^8/л, тромбоциты>5x10^10/л, BMB<5%, нет периферических бластов, нет бластов с палочками Ауэра, нет экстрамедуллярного заболевания (EMD), не отвечающего критериям CR. CRi: нейтрофилы <1x10^9/л или тромбоциты <1x10^11/л; BMB <5%, периферических бластов нет, бластов с палочками Ауэра нет; нет EMD; нейтрофилы или тромбоциты не восстановлены; не имеет права на получение CRh. PR: нейтрофилы ≥1x10^9/л; тромбоциты ≥1x10^11/л; бласты снизились до 5-25% и снизились на ≥50% по сравнению с предварительным лечением; бласты≤5%, если палочка Ауэра положительна. SD: ≥3 месяцев отсутствия CR без минимальной остаточной болезни (CRRMRD-), CR, CRh, CRi, PR и MLFS, критерии БП не соблюдены. MLFS: нейтрофилы <1x10^9/л и тромбоциты <1x10^11/л, BMB<5%, бластов с палочками Ауэра нет; нет EMD; нейтрофилы и тромбоциты не восстановлены; не соответствует критериям CRi
максимум 23 месяца
Количество участников с мерами эффективности, специфичными для конкретного заболевания, в когорте МДС
Временное ограничение: максимум 34 месяца
Количество участников с PR, mCR, SD, полным или частичным цитогенетическим ответом и HI. PR: BMB >5% и снижена на ≥50% (минимум 4 недели), соответствует всем критериям CR, если отклонения от нормы до лечения, за исключением BMB. mCR: BMB ≤5% и снижена на ≥50%. SD: не удалось достичь PR, нет признаков прогрессирования. Полный или частичный цитогенный ответ: исчезновение хромосомных аномалий без новых или уменьшение хромосомных аномалий на ≥ 50%. HI: эритроидный ответ (до лечения <11 г/дл): повышение гемоглобина на ≥1,5 г/дл, соответствующее уменьшение количества переливаемых эритроцитов как минимум на 4 переливания/8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения за предыдущие 8 недель; Реакция тромбоцитов (до лечения <1x10^11/л): увеличение ≥30x10^9/л, если начинается с >20x10^9/л, и увеличение с <20x10^9/л до >20x10^9/л и как минимум на 100%; нейтрофильный ответ (до лечения <1x10^9/л): увеличение не менее 100%, абсолютное увеличение >0,5x10^9/л.
максимум 34 месяца
Оценка Каплана-Мейера медианной общей выживаемости (ОВ) в когортах с ОМЛ и МДС
Временное ограничение: максимум примерно 32 месяца в когорте ОМЛ и 32 месяца в когорте МДС
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты первого исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. Пациенты, о которых в последний раз было известно, что они живы, должны были подвергаться цензуре на дату последнего контакта. ОС анализировалась и отображалась графически для каждой когорты расширения отдельно с использованием метода Каплана-Мейера. Для каждой когорты были предоставлены медианное время события и соответствующий двусторонний 95% ДИ. ОВ впервые анализировалась, когда первичная конечная точка полного выздоровления анализировалась в соответствующей когорте расширения.
максимум примерно 32 месяца в когорте ОМЛ и 32 месяца в когорте МДС
Продолжительность ПР в когортах ОМЛ и МДС
Временное ограничение: максимум 23 месяца в когорте ОМЛ и 34 месяца в когорте МДС
Продолжительность полного выздоровления определяли как продолжительность от даты первого достижения полного выздоровления до даты прогрессирования заболевания (рецидива) после полного выздоровления или смерти по любой причине. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы и у которых не было прогрессирования заболевания или рецидива после CR, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки, которая подтвердила их статус заболевания. Продолжительность CR анализировали с использованием метода Каплана-Мейера. Прогрессирование заболевания определялось как: процент бластов костного мозга увеличивался на ≥50% до >5% (для участников с <5% бластов при скрининге), >10% (для участников с 5-10% бластов при скрининге), >20 % (для участников с 11-20% бластов при скрининге) или >30% (для участников с 21-30% бластов при скрининге) и с любым из следующих состояний: по крайней мере 50% снижение гранулоцитов от максимальной ремиссии/ответа или тромбоциты; снижение гемоглобина на ≥2 г/дл; трансфузионная зависимость.
максимум 23 месяца в когорте ОМЛ и 34 месяца в когорте МДС
Время для CR в когортах AML и MDS
Временное ограничение: максимум 23 месяца в когорте ОМЛ и 34 месяца в когорте МДС
Время до полного выздоровления определялось для участников расширенных когорт, добившихся ответа на исследование, как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения ответа. Время до CR анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
максимум 23 месяца в когорте ОМЛ и 34 месяца в когорте МДС
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) гласдегиба при приеме в комбинации с азацитидином (C1D7) и при монотерапии (C1D15) в основной группе
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 1, 4, 6, 24 часа после приема в 1-й день 7-го цикла и 15-й день 1-го цикла.
Максимальная концентрация гласдегиба в плазме, принимаемого в комбинации с азацитидином (C1D7) и при монотерапии (C1D15), в ведущей когорте оценивалась с помощью некомпартментного анализа.
До введения дозы и через 0,25, 1, 4, 6, 24 часа после приема в 1-й день 7-го цикла и 15-й день 1-го цикла.
Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) гласдегиба, принимавшегося в комбинации с азацитидином (C1D7) и при монотерапии (C1D15), в исходной группе
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 1, 4, 6, 24 часа после приема в 1-й день 7-го цикла и 15-й день 1-го цикла.
Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) гласдегиба, принимаемого в сочетании с азацитидином (C1D7) и при монотерапии (C1D15), в ведущей когорте оценивали с помощью некомпартментного анализа.
До введения дозы и через 0,25, 1, 4, 6, 24 часа после приема в 1-й день 7-го цикла и 15-й день 1-го цикла.
Время до первого достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) гласдегиба, принимаемого в сочетании с азацитидином (C1D7) и при монотерапии (C1D15), в ведущей когорте
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 1, 4, 6, 24 часа после приема в 1-й день 7-го цикла и 15-й день 1-го цикла.
Время до первого появления максимальной концентрации гласдегиба в плазме при приеме в комбинации с азацитидином (C1D7) и при монотерапии (C1D15) в ведущей когорте оценивали с помощью некомпартментного анализа.
До введения дозы и через 0,25, 1, 4, 6, 24 часа после приема в 1-й день 7-го цикла и 15-й день 1-го цикла.
Cmax азацитидина при приеме в комбинации с гласдегибом (C1D7) и при монотерапии (C1D1) в ведущей когорте
Временное ограничение: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 1, перед дозой и 0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 7
Максимальная концентрация азацитидина в плазме при приеме в комбинации с гласдегибом (C1D7) и при монотерапии (C1D1) в ведущей когорте оценивалась с помощью некомпартментного анализа.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 1, перед дозой и 0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 7
Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf) азацитидина, принимавшегося в комбинации с гласдегибом (C1D7) и при монотерапии (C1D1) в исходной группе
Временное ограничение: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 1, перед дозой и 0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 7
Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени азацитидина, дозированного в сочетании с глаздегибом (C1D7) и при монотерапии (C1D1) в ведущей когорте, оценивали с помощью некомпартментного анализа.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 1, перед дозой и 0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 7
Tmax азацитидина при приеме в комбинации с гласдегибом (C1D7) и при монотерапии (C1D1) в ведущей группе
Временное ограничение: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 1, перед дозой и 0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 7
Время до первого появления максимальной концентрации азацитидина в плазме при приеме в комбинации с гласдегибом (C1D7) и при монотерапии (C1D1) в ведущей когорте оценивали с помощью некомпартментного анализа.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 1, перед дозой и 0,25, 0,5, 1, 2, 6 часов после дозы в 1-м цикле, день 7
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) гласдегиба в 1-й день 15-го цикла и 2-й день 1-го цикла в когортах с ОМЛ и МДС
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 и 4 часа после введения в 1-м дне 15-го цикла (C1D15) и 1-м дне 2-го цикла (C2D1)
Минимальная концентрация в плазме определялась как предполагаемая самая низкая концентрация перед введением следующей дозы.
До введения дозы и через 1 и 4 часа после введения в 1-м дне 15-го цикла (C1D15) и 1-м дне 2-го цикла (C2D1)
Количество участников, соответствующих категориальным критериям значений QTcF в когортах с низким уровнем доходов, ОМЛ и МДС
Временное ограничение: максимум примерно 15 месяцев в когорте с LIC, 23 месяца в когорте с ОМЛ и 40 месяцев в когорте с МДС
Количество участников, которые соответствовали категориальным критериям значений QTcF в группах LIC, AML и MDS
максимум примерно 15 месяцев в когорте с LIC, 23 месяца в когорте с ОМЛ и 40 месяцев в когорте с МДС

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1371012
  • 2014-001345-24 (Номер EudraCT)
  • BRIGHT MDS&AML1012 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться