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Eine Kombinationsstudie von PF-04449913 (Glasdegib) und Azacitidin bei unbehandelten MDS-, AML- und CMML-Patienten (BRIGHT 1012)

20. April 2023 aktualisiert von: Pfizer

Eine offene Phase-1b-Studie mit PF-04449913 (Glasdegib) in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit zuvor unbehandeltem myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko, akuter myeloischer Leukämie oder chronischer myelomonozytärer Leukämie

Diese multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1b dient der Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Glasdegib (PF-04449913) in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit zuvor unbehandeltem myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko (MDS). B. akute myeloische Leukämie (AML) oder chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML). Diese klinische Studie umfasst zwei Komponenten: (a) eine Sicherheits-Lead-in-Kohorte (LIC) und (b) eine Expansionsphase mit einer AML-Kohorte und einer MDS-Kohorte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

73

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Deutschland
      • Braunschweig, Deutschland, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
  • Frankreich
      • Amiens cedex 01, Frankreich, 80054
        • Chu D'Amiens-Picardie - Hopital Sud
      • Paris CEDEX 10, Frankreich, 75475
        • Hopital Saint-Louis (AP-HP) - Service Hematologie Senior
      • Pierre Benite Cedex, Frankreich, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Lyon Sud- Hematologie
      • Tours Cedex 01, Frankreich, 37044
        • CHU de Tours-Hopital Bretonneau-Centre Regional de cancerologie Henry Kaplan
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Health System
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Health System: Adult Bone Marrow Transplant Clinic
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Health System, Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center (UWMC)
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen zuvor unbehandelte MDS, AML oder CMML gemäß der Klassifikation der WHO 2016 haben.
  • MDS-Patienten müssen gemäß dem Revised International Prognostic Scoring System 2012 (IPSS-R) eine Erkrankung mit mittlerem (> 3 bis 4,5 Punkte), hohem Risiko (> 4,5 - 6) oder sehr hohem Risiko (> 6 Punkte) aufweisen.
  • Klinische Indikation zur Behandlung mit Azacitidin bei MDS oder AML.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit AML, die Kandidaten für eine Standard-Induktions-Chemotherapie als Erstlinienbehandlung sind.
  • Patienten mit bekannter aktiver ZNS-Leukämie.
  • Vorbehandlung mit einem geglätteten Inhibitor (SMOi) und/oder Hypomethylierungsmittel.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
MDS-Patienten: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidin 75 mg/m2
Arzneimittel: PF-04449913 (Glasdegib)
Tägliche Dosis von PF-04449913 100 mg Tablette in einem kontinuierlichen Regime von 28-Tage-Zyklen
Arzneimittel: Azacitidin
75 mg/m2 an den Tagen 1-7 (+/- 3 Tage für jede Dosis) eines 28-Tage-Zyklus
Experimental: Arm B
AML-Patienten: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidin 75 mg/m2
Arzneimittel: PF-04449913 (Glasdegib)
Tägliche Dosis von PF-04449913 100 mg Tablette in einem kontinuierlichen Regime von 28-Tage-Zyklen
Arzneimittel: Azacitidin
75 mg/m2 an den Tagen 1-7 (+/- 3 Tage für jede Dosis) eines 28-Tage-Zyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) in der Lead-in-Kohorte (LIC)
Zeitfenster: maximal etwa 15 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit der Studienbehandlung. Bei TEAE handelte es sich um Nebenwirkungen, die nach Beginn der Behandlung auftraten, oder um Nebenwirkungen, die während der Behandlung an Schwere zunahmen. Behandlungsbedingte TEAEs wurden vom Prüfer bestimmt. Die Grade der UE wurden durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute definiert. Grad 1 = asymptomatische/leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2 = minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt, der die altersgerechte instrumentelle Aktivität des täglichen Lebens (ADL) einschränkt; Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts angezeigt; behindernd einschränkende ADL zur Selbstfürsorge; Grad 4 = Ereignisse mit lebensbedrohlichen Folgen, dringende Intervention angezeigt; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.
maximal etwa 15 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) im LIC
Zeitfenster: maximal etwa 15 Monate
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war jedes ungünstige medizinische Ereignis, egal in welcher Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; führte zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler. Behandlungsbedingte SAEs wurden vom Prüfarzt ermittelt.
maximal etwa 15 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien im LIC
Zeitfenster: maximal etwa 16 Monate
Zu den hämatologischen Laborparametern gehörten die aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Hämoglobin, das international normalisierte Verhältnis von Prothrombin, Lymphozyten, Neutrophile, Blutplättchen und weiße Blutkörperchen. Zu den chemischen Parametern gehörten Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, alkalische Aminotransferase, Blutbilirubin, Kreatinphosphokinase, Kreatinin, Kalzium, Blutzucker, Kalium, Magnesium, Natrium, Albumin und Phosphat. Die Grade der Laboranomalien wurden durch NCI CTCAE Version 4.03 definiert. Grad 1 (leicht) = asymptomatische oder leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Eingriff nicht angezeigt; Grad 2 (mittel) = minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt, Einschränkung der altersgerechten instrumentellen ADL; Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Beeinträchtigung der Einschränkung der Selbstfürsorge ADL; Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen, dringende Intervention angezeigt. Es werden Ergebnisse der Klassen 1–4 gemeldet.
maximal etwa 16 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die in der AML- und MDS-Kohorte eine vollständige Remission (CR) erreichen
Zeitfenster: maximal 23 Monate in der AML-Kohorte und 34 Monate in der MDS-Kohorte

Prozentsatz der Teilnehmer, die CR gemäß den Reaktionskriterien des European Leukemia Net (ELN) 2017 für alle Teilnehmer mit AML und den modifizierten Kriterien der International Working Group (IWG) (2006) für alle Teilnehmer mit MDS in den Erweiterungskohorten erreichen.

Für die AML-Kohorte wurde CR definiert als Neutrophile ≥ 1 x 10^9/L, Blutplättchen ≥ 1 x 10^11/L, Prozentsatz der Knochenmarksblasten (BMB) <5 %, ohne periphere Blasten und ohne Blasten mit Auer-Stäbchen, keine extramedulläre Erkrankung (EMD) und transfusionsunabhängig.

Für die MDS-Kohorte wurde CR definiert als Reaktionen von Hämoglobin ≥ 11 g/dl, Neutrophilen ≥ 1 x 10^9/l, Blutplättchen ≥ 1 x 10^11/l, Prozentsatz der Blasten = 0 %, Prozentsatz von BMB ≤ 5 % und normale Reifung aller Zelllinien (beachten Sie, ob eine anhaltende Dysplasie vorliegt) und alle Reaktionen müssen mindestens 4 Wochen anhalten.
maximal 23 Monate in der AML-Kohorte und 34 Monate in der MDS-Kohorte

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die im LIC eine vollständige Remission (CR) + teilweise Remission (PR) erreichen
Zeitfenster: maximal etwa 16 Monate
Rücklaufquote (Prozentsatz der Teilnehmer, die CR + PR unter allen aufgenommenen und behandelten Patienten erreichen), gemäß der Definition der modifizierten Kriterien der International Working Group (IWG) (2006) im LIC. CR wurde definiert als Reaktionen von Hämoglobin ≥ 11 g/dl, Neutrophilen ≥ 1 x 10^9/l, Blutplättchen ≥ 1 x 10^11/l, Prozentsatz der Blasten = 0 %, Prozentsatz von BMB ≤ 5 % und normal Reifung aller Zelllinien (beachten Sie, ob eine anhaltende Dysplasie vorliegt) und alle Reaktionen müssen mindestens 4 Wochen anhalten. PR wurde definiert als Erfüllung aller CR-Kriterien, wenn sie vor der Behandlung abnormal waren, mit Ausnahme des BMB. Der BMB-Prozentsatz verringerte sich um ≥ 50 %, aber immer noch um > 5 % für mindestens 4 Wochen.
maximal etwa 16 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit anderen Wirksamkeitsmaßen als CR im LIC
Zeitfenster: maximal etwa 16 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit anderen Wirksamkeitsmaßen als CR, wie durch modifizierte IWG-Kriterien (2006) in LIC definiert, einschließlich Mark-CR (mCR), stabile Erkrankung (SD), hämatologische Verbesserung (HI). CR: Hämoglobin ≥ 11 g/dL, Neutrophile ≥ 1 x 10^9/L, Blutplättchen ≥ 1 x 10^11/L, Prozentsatz der Blasten = 0 %, Prozentsatz der BMB ≤ 5 %, normale Reifung aller Zelllinien ( (beachten Sie, ob eine anhaltende Dysplasie vorliegt). Alle Reaktionen halten mindestens 4 Wochen an. mCR: BMB ≤ 5 % und um ≥ 50 % verringert. SD: PR konnte nicht erreicht werden, kein Hinweis auf eine Progression. HI: erythroide Reaktion (Vorbehandlung < 11 g/dl): Hämoglobinanstieg um ≥ 1,5 g/dl, relevante Verringerung der Transfusionseinheiten roter Blutkörperchen um mindestens 4 Transfusionen/8 Wochen im Vergleich zur Transfusionszahl vor der Behandlung in den vorangegangenen 8 Wochen; Thrombozytenreaktion (Vorbehandlung<1x10^11/L): Anstieg von ≥30x10^9/L, wenn mit >20x10^9/L begonnen wird, und Anstieg von <20x10^9/L auf >20x10^9/L und um mindestens 100%; Neutrophile Reaktion (Vorbehandlung <1x10^9/L): mindestens 100 % Anstieg, absoluter Anstieg >0,5x10^9/L
maximal etwa 16 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs in der AML- und MDS-Kohorte
Zeitfenster: maximal etwa 23 Monate in der AML-Kohorte und 40 Monate in der MDS-Kohorte
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit der Studienbehandlung. Bei TEAE handelte es sich um Nebenwirkungen, die nach Beginn der Behandlung auftraten, oder um Nebenwirkungen, die während der Behandlung an Schwere zunahmen. Behandlungsbedingte TEAEs wurden vom Prüfer bestimmt. Die Grade der UE wurden durch NCI CTCAE Version 4.03 definiert. Grad 1 = asymptomatische/leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2 = minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt, der altersgerechte instrumentelle ADL einschränkt; Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts angezeigt; behindernd einschränkende ADL zur Selbstfürsorge; Grad 4 = Ereignisse mit lebensbedrohlichen Folgen, dringende Intervention angezeigt; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.
maximal etwa 23 Monate in der AML-Kohorte und 40 Monate in der MDS-Kohorte
Anzahl der Teilnehmer mit SAEs in der AML- und MDS-Kohorte
Zeitfenster: maximal etwa 23 Monate in der AML-Kohorte und 40 Monate in der MDS-Kohorte
Ein SUE war jedes ungünstige medizinische Ereignis, egal in welcher Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; führte zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler. Behandlungsbedingte SAEs wurden vom Prüfarzt ermittelt.
maximal etwa 23 Monate in der AML-Kohorte und 40 Monate in der MDS-Kohorte
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien in der AML- und MDS-Kohorte
Zeitfenster: maximal etwa 23 Monate in der AML-Kohorte und 40 Monate in der MDS-Kohorte
Zu den hämatologischen Laborparametern gehörten die aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Hämoglobin, das international normalisierte Verhältnis von Prothrombin, Lymphozyten, Neutrophile, Blutplättchen und weiße Blutkörperchen. Zu den chemischen Parametern gehörten Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, alkalische Aminotransferase, Blutbilirubin, Kreatinphosphokinase, Kreatinin, Kalzium, Blutzucker, Kalium, Magnesium, Natrium, Albumin und Phosphat. Die Grade der Laboranomalien wurden durch NCI CTCAE Version 4.03 definiert. Grad 1 (leicht) = asymptomatische oder leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Eingriff nicht angezeigt; Grad 2 (mittel) = minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt, Einschränkung der altersgerechten instrumentellen ADL; Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Beeinträchtigung der Einschränkung der Selbstfürsorge ADL; Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen, dringende Intervention angezeigt. Es werden Ergebnisse der Klassen 1–4 gemeldet.
maximal etwa 23 Monate in der AML-Kohorte und 40 Monate in der MDS-Kohorte
Anzahl der Teilnehmer mit krankheitsspezifischen Wirksamkeitsmaßnahmen in der AML-Kohorte
Zeitfenster: maximal 23 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh), CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi), teilweiser Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) und morphologischem Leukämie-Freizustand (MLFS). CRh: Neutrophile > 5 x 10^8/L, Blutplättchen > 5 x 10^10/L, BMB <5 %, keine peripheren Blasten, keine Blasten mit Auer-Stäbchen, keine extramedulläre Erkrankung (EMD), nicht für CR geeignet. CRi: Neutrophile <1x10^9/L oder Blutplättchen<1x10^11/L; BMB <5 %, keine peripheren Explosionen, keine Explosionen mit Auer-Stäbchen; kein EMD; Neutrophile oder Blutplättchen wurden nicht wiederhergestellt; nicht für CRh qualifiziert. PR: Neutrophile ≥1x10^9/L; Blutplättchen ≥1x10^11/L; Die Explosionen gingen im Vergleich zur Vorbehandlung auf 5–25 % und um ≥50 % zurück; Explosionen ≤ 5 %, wenn Auer-Stab positiv. SD: ≥ 3 Monate ohne CR ohne minimale Resterkrankung (CRMRD-), CR, CRh, CRi, PR und MLFS, Kriterien für PD nicht erfüllt. MLFS: Neutrophile <1x10^9/L und Blutplättchen <1x10^11/L, BMB <5 %, keine Blasten mit Auer-Stäbchen; kein EMD; Neutrophile und Blutplättchen wurden nicht wiederhergestellt; nicht für CRi qualifiziert
maximal 23 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit krankheitsspezifischen Wirksamkeitsmaßnahmen in der MDS-Kohorte
Zeitfenster: maximal 34 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit PR, mCR, SD, vollständiger oder teilweiser zytogenetischer Reaktion und HI. PR: BMB > 5 % und um ≥ 50 % gesunken (mindestens 4 Wochen), wobei alle CR-Kriterien erfüllt sind, wenn sie vor der Behandlung abnormal waren, mit Ausnahme des BMB. mCR: BMB ≤5 % und um ≥50 % verringert. SD: PR konnte nicht erreicht werden, kein Hinweis auf eine Progression. Vollständige oder teilweise zytogene Reaktion: Verschwinden der Chromosomenanomalie ohne neue oder ≥ 50 % Reduktion der Chromosomenanomalie. HI: erythroide Reaktion (Vorbehandlung <11 g/dl): Hämoglobinanstieg um ≥ 1,5 g/dl, relevante Reduzierung der Einheiten roter Blutkörperchen-Transfusionen um mindestens 4 Transfusionen/8 Wochen im Vergleich zur Transfusionszahl vor der Behandlung in den vorangegangenen 8 Wochen; Thrombozytenreaktion (Vorbehandlung <1x10^11/L): Anstieg um ≥30x10^9/L, wenn mit >20x10^9/L begonnen wird, und Anstieg von <20x10^9/L auf >20x10^9/L und um mindestens 100%; Neutrophilenreaktion (Vorbehandlung <1x10^9/L): mindestens 100 % Anstieg, absoluter Anstieg >0,5x10^9/L.
maximal 34 Monate
Kaplan-Meier-Schätzung des mittleren Gesamtüberlebens (OS) in der AML- und MDS-Kohorte
Zeitfenster: maximal etwa 32 Monate in der AML-Kohorte und 32 Monate in der MDS-Kohorte
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeitspanne vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Patienten, von denen bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren, sollten zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert werden. Das OS wurde für jede Expansionskohorte separat mithilfe der Kaplan-Meier-Methode analysiert und grafisch dargestellt. Für jede Kohorte wurden die mittlere Ereigniszeit und das entsprechende zweiseitige 95 %-KI angegeben. Das OS wurde erstmals analysiert, als der primäre Endpunkt CR in der jeweiligen Expansionskohorte analysiert wurde.
maximal etwa 32 Monate in der AML-Kohorte und 32 Monate in der MDS-Kohorte
Dauer der CR in der AML- und MDS-Kohorte
Zeitfenster: maximal 23 Monate in der AML-Kohorte und 34 Monate in der MDS-Kohorte
Die Dauer der CR wurde definiert als die Dauer vom Datum des ersten Erreichens einer CR bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit (Rückfall) nach der CR oder des Todes aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, von denen bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren und die nach CR weder Krankheitsprogression noch Rückfall zeigten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung, die ihren Krankheitsstatus bestätigte, zensiert. Die CR-Dauer wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Das Fortschreiten der Krankheit wurde definiert als: Der Prozentsatz der Knochenmarksblasten erhöhte sich um ≥50 % bis >5 % (für Teilnehmer mit <5 % Blasten beim Screening), >10 % (für Teilnehmer mit 5–10 % Blasten beim Screening), >20 % (für Teilnehmer mit 11–20 % Blasten beim Screening) oder > 30 % (für Teilnehmer mit 21–30 % Blasten beim Screening) und mit einer der folgenden Bedingungen: mindestens 50 %ige Abnahme der maximalen Remission/Reaktion der Granulozyten oder Blutplättchen; Verringerung des Hämoglobins um ≥2 g/dl; Transfusionsabhängigkeit.
maximal 23 Monate in der AML-Kohorte und 34 Monate in der MDS-Kohorte
Zeit für CR in den AML- und MDS-Kohorten
Zeitfenster: maximal 23 Monate in der AML-Kohorte und 34 Monate in der MDS-Kohorte
Die Zeit bis zur CR wurde für Teilnehmer der Erweiterungskohorten, die in der Studie ein Ansprechen erreicht hatten, als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens definiert. Die Zeit bis zur CR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
maximal 23 Monate in der AML-Kohorte und 34 Monate in der MDS-Kohorte
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Glasdegib in Kombination mit Azacitidin (C1D7) und bei alleiniger Dosierung (C1D15) in der Lead-in-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 7 von Zyklus 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Die maximale Plasmakonzentration von Glasdegib in Kombination mit Azacitidin (C1D7) und bei alleiniger Gabe (C1D15) in der Lead-in-Kohorte wurde mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt.
Vor der Einnahme und 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 7 von Zyklus 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) von Glasdegib in Kombination mit Azacitidin (C1D7) und bei alleiniger Dosierung (C1D15) in der Lead-in-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 7 von Zyklus 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) von Glasdegib in Kombination mit Azacitidin (C1D7) und bei alleiniger Gabe (C1D15) in der Lead-in-Kohorte wurde mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt.
Vor der Einnahme und 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 7 von Zyklus 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Zeit bis zum ersten Auftreten der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Glasdegib in Kombination mit Azacitidin (C1D7) und bei alleiniger Dosierung (C1D15) in der Lead-in-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 7 von Zyklus 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Die Zeit bis zum ersten Auftreten der maximalen Plasmakonzentration von Glasdegib in Kombination mit Azacitidin (C1D7) und bei alleiniger Gabe (C1D15) in der Lead-in-Kohorte wurde mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt.
Vor der Einnahme und 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 7 von Zyklus 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Cmax von Azacitidin in Kombination mit Glasdegib (C1D7) und bei alleiniger Dosierung (C1D1) in der Lead-in-Kohorte
Zeitfenster: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 des Zyklus 1, vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 7 des Zyklus 1
Die maximale Plasmakonzentration von Azacitidin in Kombination mit Glasdegib (C1D7) und bei alleiniger Gabe (C1D1) in der Lead-in-Kohorte wurde mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 des Zyklus 1, vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 7 des Zyklus 1
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (AUCinf) von Azacitidin in Kombination mit Glasdegib (C1D7) und bei alleiniger Dosierung (C1D1) in der Lead-in-Kohorte
Zeitfenster: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 des Zyklus 1, vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 7 des Zyklus 1
Die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit von Azacitidin in Kombination mit Glasdegib (C1D7) und bei alleiniger Gabe (C1D1) in der Lead-in-Kohorte wurde mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 des Zyklus 1, vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 7 des Zyklus 1
Tmax von Azacitidin in Kombination mit Glasdegib (C1D7) und bei alleiniger Dosierung (C1D1) in der Lead-in-Kohorte
Zeitfenster: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 des Zyklus 1, vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 7 des Zyklus 1
Die Zeit bis zum ersten Auftreten der maximalen Plasmakonzentration von Azacitidin bei Gabe in Kombination mit Glasdegib (C1D7) und bei alleiniger Gabe (C1D1) in der Lead-in-Kohorte wurde mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 des Zyklus 1, vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 7 des Zyklus 1
Talplasmakonzentration (Ctrough) von Glasdegib an Tag 15 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 in den AML- und MDS-Kohorten
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1 und 4 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 von Zyklus 1 (C1D15) und am Tag 1 von Zyklus 2 (C2D1)
Die Talplasmakonzentration wurde als die geschätzte niedrigste Konzentration vor der Verabreichung der nächsten Dosis definiert.
Vor der Einnahme und 1 und 4 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 von Zyklus 1 (C1D15) und am Tag 1 von Zyklus 2 (C2D1)
Anzahl der Teilnehmer, die kategoriale Kriterien der QTcF-Werte in LIC-, AML- und MDS-Kohorten erfüllen
Zeitfenster: maximal etwa 15 Monate in der LIC-Kohorte, 23 Monate in der AML-Kohorte und 40 Monate in der MDS-Kohorte
Anzahl der Teilnehmer, die kategorische Kriterien der QTcF-Werte in LIC-, AML- und MDS-Kohorten erfüllten
maximal etwa 15 Monate in der LIC-Kohorte, 23 Monate in der AML-Kohorte und 40 Monate in der MDS-Kohorte

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B1371012
  • 2014-001345-24 (EudraCT-Nummer)
  • BRIGHT MDS&AML1012 (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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