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Un estudio de combinación de PF-04449913 (Glasdegib) y azacitidina en pacientes con MDS, AML y CMML no tratados (BRIGHT 1012)

20 de abril de 2023 actualizado por: Pfizer

Un estudio abierto de fase 1b de PF-04449913 (Glasdegib) en combinación con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo sin tratamiento previo, leucemia mieloide aguda o leucemia mielomonocítica crónica

Este estudio abierto multicéntrico de fase 1b está diseñado para evaluar la seguridad, la eficacia, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de glasdegib (PF-04449913) cuando se combina con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo no tratados previamente. , leucemia mieloide aguda (AML) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML). Este estudio clínico incluye dos componentes: (a) un líder de seguridad en la cohorte (LIC) y (b) una fase de expansión con una cohorte de AML y una cohorte de SMD.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

73

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Braunschweig, Alemania, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Uz Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Health System
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Health System: Adult Bone Marrow Transplant Clinic
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Health System, Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center (UWMC)
  • Francia
      • Amiens cedex 01, Francia, 80054
        • CHU d'Amiens-Picardie - Hôpital Sud
      • Paris CEDEX 10, Francia, 75475
        • Hopital Saint-Louis (AP-HP) - Service Hematologie Senior
      • Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Lyon Sud- Hematologie
      • Tours Cedex 01, Francia, 37044
        • CHU de Tours-Hopital Bretonneau-Centre Regional de cancerologie Henry Kaplan
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener MDS, AML o CMML sin tratamiento previo según la clasificación de la OMS de 2016.
  • Los pacientes con SMD deben tener enfermedad de riesgo intermedio (>3 a 4,5 puntos), riesgo alto (>4,5 - 6) o riesgo muy alto (>6 puntos) de acuerdo con el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado de 2012 (IPSS-R).
  • Indicación clínica para el tratamiento con azacitidina para MDS o AML.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con AML que son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar como tratamiento de primera línea.
  • Pacientes con leucemia del SNC activa conocida.
  • Tratamiento previo con un inhibidor suavizado (SMOi) y/o agente hipometilante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A
Pacientes con SMD: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidina 75 mg/m2
Droga: PF-04449913 (Glasdegib)
Dosis diaria de PF-04449913 tableta de 100 mg en un régimen continuo de ciclos de 28 días
Droga: Azacitidina
75 mg/m2 en los días 1 a 7 (+/- 3 días para cada dosis) de un ciclo de 28 días
Experimental: Brazo B
Pacientes con LMA: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidina 75 mg/m2
Droga: PF-04449913 (Glasdegib)
Dosis diaria de PF-04449913 tableta de 100 mg en un régimen continuo de ciclos de 28 días
Droga: Azacitidina
75 mg/m2 en los días 1 a 7 (+/- 3 días para cada dosis) de un ciclo de 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) en la cohorte inicial (LIC)
Periodo de tiempo: máximo de aproximadamente 15 meses
Un evento adverso (EA) fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con el tratamiento del estudio. Los TEAE fueron EA que ocurrieron después del inicio del tratamiento o EA que aumentaron en gravedad durante el tratamiento. El investigador determinó los TEAE relacionados con el tratamiento. Los grados de EA se definieron según los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.03. Grado 1 = síntomas asintomáticos/leves, observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente, intervención no indicada; Grado 2 = intervención mínima, local o no invasiva indicada, que limita la actividad instrumental de la vida diaria (AVD) apropiada para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro inmediatamente la vida, se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización; inhabilitar limitar el autocuidado AVD; Grado 4=eventos con consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente; Grado 5= muerte relacionada con EA.
máximo de aproximadamente 15 meses
Número de participantes con eventos adversos graves (EAG) en el LIC
Periodo de tiempo: máximo de aproximadamente 15 meses
Un evento adverso grave (SAE) fue cualquier suceso médico adverso en cualquier dosis que resultó en la muerte; era una amenaza para la vida; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento. El investigador determinó los EAG relacionados con el tratamiento.
máximo de aproximadamente 15 meses
Número de participantes con anomalías de laboratorio en el LIC
Periodo de tiempo: máximo de aproximadamente 16 meses
Los parámetros de laboratorio de hematología incluyeron tiempo de tromboplastina parcial activada, hemoglobina, índice internacional normalizado de protrombina, linfocitos, neutrófilos, plaquetas, glóbulos blancos; Los parámetros químicos incluyeron alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, aminotransferasa alcalina, bilirrubina en sangre, creatina fosfoquinasa, creatinina, calcio, glucosa en sangre, potasio, magnesio, sodio, albúmina y fosfato. Los grados de anomalías de laboratorio se definieron mediante NCI CTCAE versión 4.03. Grado 1 (leve) = síntomas asintomáticos o leves, observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente, intervención no indicada; Grado 2 (moderado) = intervención mínima, local o no invasiva indicada, que limita las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero no pone en peligro inmediatamente la vida, está indicada la hospitalización o la prolongación de la hospitalización; incapacitante y limitante del autocuidado AVD; Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente. Se informan los resultados de los grados 1 a 4.
máximo de aproximadamente 16 meses
Porcentaje de participantes que lograron la remisión completa (RC) en las cohortes de AML y MDS
Periodo de tiempo: máximo de 23 meses en la cohorte de AML y 34 meses en la cohorte de MDS

Porcentaje de participantes que lograron RC según lo definido por los Criterios de respuesta de la Red Europea contra la Leucemia (ELN) de 2017 para todos los participantes con AML y los criterios modificados del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) (2006) para todos los participantes con SMD en las cohortes de expansión.

Para la cohorte de AML, la RC se definió como neutrófilos ≥ 1 x 10^9/L, plaquetas ≥ 1 x 10^11/L, porcentaje de blastos de médula ósea (BMB) <5 % sin blastos periféricos ni blastos con bastones de Auer, sin enfermedad extramedular (EMD) y transfusión independiente.

Para la cohorte de SMD, la RC se definió como respuestas de hemoglobina ≥11 g/dL, neutrófilos ≥1 x 10^9/L, plaquetas ≥1 x 10^11/L, porcentaje de blastos = 0%, porcentaje de BMB≤5 %, y maduración normal de todas las líneas celulares (tenga en cuenta si tiene displasia persistente), y todas las respuestas deben durar al menos 4 semanas.
máximo de 23 meses en la cohorte de AML y 34 meses en la cohorte de MDS

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron la remisión completa (CR) + la remisión parcial (PR) en el LIC
Periodo de tiempo: máximo de aproximadamente 16 meses
Tasa de respuesta (porcentaje de participantes que lograron CR + PR entre todos los pacientes inscritos y tratados) según lo definido por los criterios modificados del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) (2006) en el LIC. RC se definió como tener respuestas de hemoglobina ≥11 g/dL, neutrófilos ≥1 x 10^9/L, plaquetas ≥1 x 10^11/L, porcentaje de blastos = 0%, porcentaje de BMB≤5% y normal. maduración de todas las líneas celulares (tenga en cuenta si tiene displasia persistente) y todas las respuestas deben durar al menos 4 semanas. PR se definió como el cumplimiento de todos los criterios de RC si era anormal antes del tratamiento, excepto BMB, el porcentaje de BMB disminuyó en ≥50 % pero aún >5 % durante al menos 4 semanas.
máximo de aproximadamente 16 meses
Número de participantes con medidas de eficacia distintas a la CR en el LIC
Periodo de tiempo: máximo de aproximadamente 16 meses
Número de participantes con medidas de eficacia distintas de la RC según lo definido por los criterios IWG modificados (2006) en LIC, incluida la RC de médula (mCR), enfermedad estable (SD), mejoría hematológica (HI). CR: hemoglobina≥11 g/dL, neutrófilos≥1 x 10^9/L, plaquetas≥1 x 10^11/L, porcentaje de blastos=0%, porcentaje de BMB≤5%, maduración normal de todas las líneas celulares ( tenga en cuenta si tiene displasia persistente), todas las respuestas duran al menos 4 semanas. mCR: BMB≤5% y disminuyó en≥50%. SD: fracaso en lograr PR, sin evidencia de progresión. HI: respuesta eritroide (pretratamiento <11 g/dL): aumento de hemoglobina ≥1,5 g/dL, reducción relevante de unidades de transfusiones de glóbulos rojos en al menos 4 transfusiones/8 semanas en comparación con el número de transfusiones previas al tratamiento en las 8 semanas anteriores; respuesta plaquetaria (pretratamiento <1x10^11/L): aumento de≥30x10^9/L si se comienza con >20x10^9/L, y aumento de <20x10^9/L a >20x10^9/L y al menos 100%; respuesta de neutrófilos (pretratamiento <1x10^9/L): al menos un aumento del 100%, aumento absoluto >0,5x10^9/L
máximo de aproximadamente 16 meses
Número de participantes con TEAE en las cohortes AML y MDS
Periodo de tiempo: máximo de alrededor de 23 meses en la cohorte de AML y 40 meses en la cohorte de MDS
Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con el tratamiento del estudio. Los TEAE fueron EA que ocurrieron después del inicio del tratamiento o EA que aumentaron en gravedad durante el tratamiento. El investigador determinó los TEAE relacionados con el tratamiento. Los grados de EA se definieron mediante NCI CTCAE versión 4.03. Grado 1 = síntomas asintomáticos/leves, observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente, intervención no indicada; Grado 2 = intervención mínima, local o no invasiva indicada, que limita las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro inmediatamente la vida, se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización; inhabilitar limitar el autocuidado AVD; Grado 4=eventos con consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente; Grado 5= muerte relacionada con EA.
máximo de alrededor de 23 meses en la cohorte de AML y 40 meses en la cohorte de MDS
Número de participantes con EAG en las cohortes AML y MDS
Periodo de tiempo: máximo de alrededor de 23 meses en la cohorte de AML y 40 meses en la cohorte de MDS
Un SAE era cualquier suceso médico adverso en cualquier dosis que provocara la muerte; era una amenaza para la vida; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento. El investigador determinó los EAG relacionados con el tratamiento.
máximo de alrededor de 23 meses en la cohorte de AML y 40 meses en la cohorte de MDS
Número de participantes con anomalías de laboratorio en las cohortes de AML y MDS
Periodo de tiempo: máximo de alrededor de 23 meses en la cohorte de AML y 40 meses en la cohorte de MDS
Los parámetros de laboratorio de hematología incluyeron tiempo de tromboplastina parcial activada, hemoglobina, índice internacional normalizado de protrombina, linfocitos, neutrófilos, plaquetas, glóbulos blancos; Los parámetros químicos incluyeron alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, aminotransferasa alcalina, bilirrubina en sangre, creatina fosfoquinasa, creatinina, calcio, glucosa en sangre, potasio, magnesio, sodio, albúmina y fosfato. Los grados de anomalías de laboratorio se definieron mediante NCI CTCAE versión 4.03. Grado 1 (leve) = síntomas asintomáticos o leves, observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente, intervención no indicada; Grado 2 (moderado) = intervención mínima, local o no invasiva indicada, que limita las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero no pone en peligro inmediatamente la vida, está indicada la hospitalización o la prolongación de la hospitalización; incapacitante y limitante del autocuidado AVD; Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente. Se informan los resultados de los grados 1 a 4.
máximo de alrededor de 23 meses en la cohorte de AML y 40 meses en la cohorte de MDS
Número de participantes con medidas de eficacia específicas de cada enfermedad en la cohorte de AML
Periodo de tiempo: máximo de 23 meses
Número de participantes con recuperación hematológica parcial (CRh), RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi), remisión parcial (PR), enfermedad estable (SD) y estado libre de leucemia morfológica (MLFS). CRh: neutrófilos>5x10^8/L, plaquetas>5x10^10/L, BMB<5%, sin blastos periféricos, sin blastos con bastones de Auer, sin enfermedad extramedular (EMD), no califica para CR. CRi: neutrófilos <1x10^9/L o plaquetas <1x10^11/L; BMB <5%, sin blastos periféricos, sin blastos con bastones de Auer; sin DME; neutrófilos o plaquetas no recuperadas; no calificar para CRh. PR: neutrófilos ≥1x10^9/L; plaquetas ≥1x10^11/L; las explosiones disminuyeron a 5-25% y ≥50% de disminución desde el pretratamiento; explosiones≤5% si la varilla de Auer es positiva. SD: ≥3 meses de ausencia de RC sin enfermedad residual mínima (CRMRD-), RC, CRh, CRi, PR y MLFS, criterios para EP no cumplidos. MLFS: neutrófilos <1x10^9/L y plaquetas <1x10^11/L, BMB<5%, sin blastos con bastones de Auer; sin DME; neutrófilos y plaquetas no recuperados; no calificar para CRi
máximo de 23 meses
Número de participantes con medidas de eficacia específicas de cada enfermedad en la cohorte de MDS
Periodo de tiempo: máximo de 34 meses
Número de participantes con PR, mCR, SD, respuesta citogenética completa o parcial e HI. PR: BMB >5 % y disminución ≥50 % (al menos 4 semanas), cumpliendo todos los criterios de RC si es anormal antes del tratamiento, excepto BMB. mCR: BMB ≤5% y disminuyó ≥50%. SD: fracaso en lograr PR, sin evidencia de progresión. Respuesta citogénica completa o parcial: desaparición de anomalía cromosómica sin nuevas, o reducción ≥ 50% de anomalía cromosómica. HI: respuesta eritroide (pretratamiento <11 g/dL): aumento de hemoglobina ≥1,5 g/dL, reducción relevante de unidades de transfusiones de glóbulos rojos en al menos 4 transfusiones/8 semanas en comparación con el número de transfusiones previas al tratamiento en las 8 semanas anteriores; respuesta plaquetaria (pretratamiento <1x10^11/L): aumento de ≥30x10^9/L si se comienza con >20x10^9/L, y aumento de <20x10^9/L a >20x10^9/L y al menos 100%; respuesta de neutrófilos (pretratamiento <1x10^9/L): al menos un aumento del 100%, aumento absoluto >0,5x10^9/L.
máximo de 34 meses
Estimación de Kaplan-Meier de la mediana de supervivencia general (SG) en las cohortes de AML y MDS
Periodo de tiempo: máximo de aproximadamente 32 meses en la cohorte de AML y 32 meses en la cohorte de MDS
La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Los pacientes que se supiera que estaban vivos por última vez serían censurados en la fecha del último contacto. La OS se analizó y se mostró gráficamente para cada cohorte de expansión por separado utilizando el método de Kaplan-Meier. Para cada cohorte se proporcionó la mediana del tiempo del evento y el correspondiente IC bilateral del 95%. La SG se analizó por primera vez cuando se analizó el criterio de valoración principal de RC en la cohorte de expansión respectiva.
máximo de aproximadamente 32 meses en la cohorte de AML y 32 meses en la cohorte de MDS
Duración de la RC en las cohortes AML y MDS
Periodo de tiempo: máximo de 23 meses en la cohorte de AML y 34 meses en la cohorte de MDS
La duración de la RC se definió como la duración desde la fecha en que se logró la RC por primera vez hasta la fecha de progresión de la enfermedad (recaída) después de la RC, o la muerte por cualquier causa. Los participantes que estaban vivos por última vez y que estaban libres de progresión o recaída de la enfermedad después de la RC fueron censurados en la fecha de la última evaluación que verificó el estado de su enfermedad. La duración de la RC se analizó mediante el método de Kaplan-Meier. La progresión de la enfermedad se definió como: el porcentaje de blastos en la médula ósea aumentó de ≥50 % a >5 % (para participantes con <5 % de blastos en el momento de la selección), >10 % (para participantes con 5-10 % de blastos en el momento de la selección), >20 % (para participantes con 11-20 % de blastos en el momento de la selección) o >30 % (para participantes con 21-30 % de blastos en el momento de la selección), y con cualquiera de las siguientes condiciones: disminución de al menos el 50 % desde la remisión/respuesta máxima en granulocitos o plaquetas; reducción de la hemoglobina en ≥2 g/dl; dependencia de transfusiones.
máximo de 23 meses en la cohorte de AML y 34 meses en la cohorte de MDS
Tiempo para RC en las cohortes AML y MDS
Periodo de tiempo: máximo de 23 meses en la cohorte de AML y 34 meses en la cohorte de MDS
El tiempo hasta la RC se definió para los participantes de las cohortes de expansión que habían logrado una respuesta en el estudio como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta. El tiempo hasta la RC se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
máximo de 23 meses en la cohorte de AML y 34 meses en la cohorte de MDS
Concentración plasmática máxima (Cmax) de glasdegib dosificado en combinación con azacitidina (C1D7) y cuando se dosifica solo (C1D15) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 1, 4, 6, 24 horas posteriores a la dosis en el Ciclo 1 Día 7 y el Ciclo 1 Día 15
La concentración plasmática máxima de glasdegib dosificado en combinación con azacitidina (C1D7) y cuando dosificado solo (C1D15) en la cohorte inicial se estimó mediante análisis no compartimental.
Predosis y 0,25, 1, 4, 6, 24 horas posteriores a la dosis en el Ciclo 1 Día 7 y el Ciclo 1 Día 15
Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de Glasdegib dosificado en combinación con azacitidina (C1D7) y cuando se dosifica solo (C1D15) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 1, 4, 6, 24 horas posteriores a la dosis en el Ciclo 1 Día 7 y el Ciclo 1 Día 15
El área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de glasdegib dosificado en combinación con azacitidina (C1D7) y cuando se dosificó solo (C1D15) en la cohorte inicial se estimó mediante análisis no compartimental.
Predosis y 0,25, 1, 4, 6, 24 horas posteriores a la dosis en el Ciclo 1 Día 7 y el Ciclo 1 Día 15
Tiempo hasta la primera aparición de la concentración plasmática máxima (Tmax) de Glasdegib dosificado en combinación con azacitidina (C1D7) y cuando se dosifica solo (C1D15) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 1, 4, 6, 24 horas posteriores a la dosis en el Ciclo 1 Día 7 y el Ciclo 1 Día 15
El tiempo transcurrido hasta la primera aparición de la concentración plasmática máxima de glasdegib dosificado en combinación con azacitidina (C1D7) y cuando se dosificó solo (C1D15) en la cohorte inicial se estimó mediante un análisis no compartimental.
Predosis y 0,25, 1, 4, 6, 24 horas posteriores a la dosis en el Ciclo 1 Día 7 y el Ciclo 1 Día 15
Cmax de azacitidina dosificada en combinación con glasdegib (C1D7) y cuando se dosifica sola (C1D1) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 1, antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 7
La concentración plasmática máxima de azacitidina dosificada en combinación con glasdegib (C1D7) y cuando dosificada sola (C1D1) en la cohorte inicial se estimó mediante análisis no compartimental.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 1, antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 7
Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf) de azacitidina dosificada en combinación con glasdegib (C1D7) y cuando se dosifica sola (C1D1) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 1, antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 7
El área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado de azacitidina dosificada en combinación con glasdegib (C1D7) y cuando se dosifica sola (C1D1) en la cohorte inicial se estimó mediante análisis no compartimental.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 1, antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 7
Tmax de azacitidina dosificada en combinación con glasdegib (C1D7) y cuando se dosifica sola (C1D1) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 1, antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 7
El tiempo transcurrido hasta la primera aparición de la concentración plasmática máxima de azacitidina dosificada en combinación con glasdegib (C1D7) y cuando se dosificó sola (C1D1) en la cohorte inicial se estimó mediante un análisis no compartimental.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 1, antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 7
Concentración plasmática mínima (Cmin) de Glasdegib en el día 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 en las cohortes de AML y MDS
Periodo de tiempo: Predosis y 1 y 4 horas postdosis en el Ciclo 1 Día 15 (C1D15) y el Ciclo 2 Día 1 (C2D1)
La concentración plasmática mínima se definió como la concentración más baja estimada antes de la administración de la siguiente dosis.
Predosis y 1 y 4 horas postdosis en el Ciclo 1 Día 15 (C1D15) y el Ciclo 2 Día 1 (C2D1)
Número de participantes que cumplen los criterios categóricos de valores QTcF en cohortes LIC, AML y MDS
Periodo de tiempo: máximo de aproximadamente 15 meses en la cohorte LIC, 23 meses en la cohorte AML y 40 meses en la cohorte MDS
Número de participantes que cumplieron criterios categóricos de valores de QTcF en cohortes de LIC, AML y MDS
máximo de aproximadamente 15 meses en la cohorte LIC, 23 meses en la cohorte AML y 40 meses en la cohorte MDS

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

29 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

7 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B1371012
  • 2014-001345-24 (Número EudraCT)
  • BRIGHT MDS&AML1012 (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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