Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de combinação de PF-04449913 (Glasdegib) e azacitidina em pacientes não tratados com MDS, AML e CMML (BRIGHT 1012)

20 de abril de 2023 atualizado por: Pfizer

Um estudo aberto de fase 1b de PF-04449913 (Glasdegib) em combinação com azacitidina em pacientes com síndrome mielodisplásica de alto risco não tratada anteriormente, leucemia mielóide aguda ou leucemia mielomonocítica crônica

Este estudo multicêntrico aberto de Fase 1b foi desenvolvido para avaliar a segurança, eficácia, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de glasdegib (PF-04449913) quando combinado com azacitidina em pacientes com Síndrome Mielodisplásica (SMD) de alto risco não tratada anteriormente , Leucemia Mieloide Aguda (AML) ou Leucemia Mielomonocítica Crônica (CMML). Este estudo clínico inclui dois componentes: (a) uma liderança de segurança em coorte (LIC) e (b) uma fase de expansão com uma coorte AML e uma coorte MDS.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

73

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Braunschweig, Alemanha, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Health System
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Health System: Adult Bone Marrow Transplant Clinic
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Health System, Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center (UWMC)
  • França
      • Amiens cedex 01, França, 80054
        • Chu D'Amiens-Picardie - Hopital Sud
      • Paris CEDEX 10, França, 75475
        • Hopital Saint-Louis (AP-HP) - Service Hematologie Senior
      • Pierre Benite Cedex, França, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Lyon Sud- Hematologie
      • Tours Cedex 01, França, 37044
        • CHU de Tours-Hopital Bretonneau-Centre Regional de cancerologie Henry Kaplan
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter MDS, AML ou CMML não tratados anteriormente, de acordo com a classificação da OMS de 2016.
  • Os pacientes com SMD devem ter doença de risco intermediário (>3 a 4,5), risco alto (>4,5 - 6) ou risco muito alto (>6 pontos), de acordo com o Revised International Prognostic Scoring System 2012 (IPSS-R).
  • Indicação clínica para tratamento com azacitidina para SMD ou LMA.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com LMA candidatos à quimioterapia de indução padrão como tratamento de primeira linha.
  • Pacientes com leucemia ativa conhecida do SNC.
  • Tratamento prévio com um inibidor suavizado (SMOi) e/ou agente hipometilante.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A
Pacientes com SMD: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidina 75 mg/m2
Medicamento: PF-04449913 (Glasdegib)
Dose diária de PF-04449913 comprimido de 100 mg em regime contínuo de ciclos de 28 dias
Medicamento: Azacitidina
75mg/m2 nos Dias 1-7 (+/- 3 dias para cada dose) de um ciclo de 28 dias
Experimental: Braço B
Pacientes com LMA: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidina 75 mg/m2
Medicamento: PF-04449913 (Glasdegib)
Dose diária de PF-04449913 comprimido de 100 mg em regime contínuo de ciclos de 28 dias
Medicamento: Azacitidina
75mg/m2 nos Dias 1-7 (+/- 3 dias para cada dose) de um ciclo de 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) na coorte inicial (LIC)
Prazo: máximo de aproximadamente 15 meses
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal com o tratamento do estudo. TEAEs foram EAs que ocorreram após o início do tratamento ou EAs que aumentaram de gravidade durante o tratamento. Os TEAEs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador. Os graus de EAs foram definidos pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 4.03. Grau 1 = sintomas assintomáticos/leves, apenas observações clínicas ou diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2 = intervenção mínima, local ou não invasiva indicada, limitando a atividade instrumental de vida diária (AVD) apropriada à idade; Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida, indicação de hospitalização ou prolongamento da hospitalização; incapacitante limitante das AVD do autocuidado; Grau 4=eventos com consequências potencialmente fatais, indicação de intervenção urgente; Grau 5= óbito relacionado ao EA.
máximo de aproximadamente 15 meses
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) no LIC
Prazo: máximo de aproximadamente 15 meses
Um evento adverso grave (EAG) foi qualquer ocorrência médica adversa em qualquer dose que resultou em morte; era uma ameaça à vida; hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resultou em anomalia congênita/defeito de nascença. Os EAGs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador.
máximo de aproximadamente 15 meses
Número de participantes com anomalias laboratoriais no LIC
Prazo: máximo de aproximadamente 16 meses
Os parâmetros laboratoriais de hematologia incluíram tempo de tromboplastina parcial ativada, hemoglobina, razão normalizada internacional de protrombina, linfócitos, neutrófilos, plaquetas, glóbulos brancos; os parâmetros químicos incluíram alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, aminotransferase alcalina, bilirrubina sanguínea, creatina fosfoquinase, creatinina, cálcio, glicemia, potássio, magnésio, sódio, albumina, fosfato. Os graus de anormalidades laboratoriais foram definidos pelo NCI CTCAE versão 4.03. Grau 1 (leve) = sintomas assintomáticos ou leves, apenas observações clínicas ou diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2 (moderado) = intervenção mínima, local ou não invasiva indicada, limitando AVD instrumentais apropriadas à idade; Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida, indicação de hospitalização ou prolongamento da hospitalização; AVDs incapacitantes e limitantes do autocuidado; Grau 4=consequências com risco de vida, indicação de intervenção urgente. Os resultados de grau 1-4 são relatados.
máximo de aproximadamente 16 meses
Porcentagem de participantes que alcançaram remissão completa (CR) nas coortes AML e MDS
Prazo: máximo de 23 meses na coorte de LMA e 34 meses na coorte de SMD

Percentagem de participantes que alcançaram CR, conforme definido pelos critérios de resposta da Rede Europeia de Leucemia (ELN) de 2017 para todos os participantes com LMA e critérios modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) (2006) para todos os participantes com SMD nas coortes de expansão.

Para a coorte de LMA, RC foi definida como neutrófilos ≥ 1 x 10^9/L, plaquetas ≥ 1 x 10^11/L, porcentagem de blastos na medula óssea (BMB) <5% sem blastos periféricos e sem blastos com bastonetes de Auer, sem doença extramedular (EMD) e independente de transfusão.

Para a coorte de SMD, RC foi definida como tendo respostas de hemoglobina ≥11 g/dL, neutrófilos ≥1 x 10^9/L, plaquetas ≥1 x 10^11/L, porcentagem de blastos = 0%, porcentagem de BMB≤5 %, e maturação normal de todas as linhagens celulares (observe se há displasia persistente), e todas as respostas devem durar pelo menos 4 semanas.
máximo de 23 meses na coorte de LMA e 34 meses na coorte de SMD

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que alcançaram remissão completa (CR) + remissão parcial (PR) no LIC
Prazo: máximo de aproximadamente 16 meses
Taxa de resposta (porcentagem de participantes que alcançaram CR + PR entre todos os pacientes inscritos e tratados), conforme definido pelos critérios modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) (2006) no LIC. CR foi definida como tendo respostas de hemoglobina ≥11 g/dL, neutrófilos ≥1 x 10^9/L, plaquetas ≥1 x 10^11/L, porcentagem de blastos = 0%, porcentagem de BMB≤5% e normal maturação de todas as linhagens celulares (observe se há displasia persistente) e todas as respostas devem durar pelo menos 4 semanas. A RP foi definida como o cumprimento de todos os critérios de RC se anormal antes do tratamento, exceto BMB, a porcentagem de BMB diminuiu ≥50%, mas ainda >5% por pelo menos 4 semanas.
máximo de aproximadamente 16 meses
Número de participantes com medidas de eficácia diferentes de CR no LIC
Prazo: máximo de aproximadamente 16 meses
Número de participantes com medidas de eficácia diferentes de CR, conforme definido pelos critérios modificados do IWG (2006) em LIC, incluindo RC da medula (mCR), doença estável (SD), melhora hematológica (HI). CR: hemoglobina≥11 g/dL, neutrófilos≥1 x 10^9/L, plaquetas≥1 x 10^11/L, porcentagem de blastos=0%, porcentagem de BMB≤5%, maturação normal de todas as linhagens celulares ( observe se tem displasia persistente), todas as respostas duram pelo menos 4 semanas. mCR: BMB≤5% e diminuiu ≥50%. SD: falha em atingir PR, sem evidência de progressão. HI: resposta eritroide (pré-tratamento<11g/dL): aumento de hemoglobina em ≥1,5 g/dL, redução relevante de unidades de transfusões de hemácias em pelo menos 4 transfusões/8 semanas em comparação ao número de transfusões pré-tratamento nas 8 semanas anteriores; resposta plaquetária (pré-tratamento <1x10^11/L): aumento de ≥30x10^9/L se começar com >20x10^9/L, e aumento de <20x10^9/L para >20x10^9/L e em pelo menos 100%; resposta de neutrófilos (pré-tratamento <1x10^9/L): pelo menos um aumento de 100%, aumento absoluto >0,5x10^9/L
máximo de aproximadamente 16 meses
Número de participantes com TEAEs nas coortes AML e MDS
Prazo: máximo de cerca de 23 meses na coorte de LMA e 40 meses na coorte de SMD
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal com o tratamento do estudo. TEAEs foram EAs que ocorreram após o início do tratamento ou EAs que aumentaram de gravidade durante o tratamento. Os TEAEs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador. Os graus de EAs foram definidos pelo NCI CTCAE versão 4.03. Grau 1 = sintomas assintomáticos/leves, apenas observações clínicas ou diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2=indicada intervenção mínima, local ou não invasiva, limitando as AVD instrumentais adequadas à idade; Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida, indicação de hospitalização ou prolongamento da hospitalização; incapacitante limitante das AVD do autocuidado; Grau 4=eventos com consequências potencialmente fatais, indicação de intervenção urgente; Grau 5= óbito relacionado ao EA.
máximo de cerca de 23 meses na coorte de LMA e 40 meses na coorte de SMD
Número de participantes com SAEs nas coortes AML e MDS
Prazo: máximo de cerca de 23 meses na coorte de LMA e 40 meses na coorte de SMD
Um SAE era qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que resultasse em morte; era uma ameaça à vida; hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resultou em anomalia congênita/defeito de nascença. Os EAGs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador.
máximo de cerca de 23 meses na coorte de LMA e 40 meses na coorte de SMD
Número de participantes com anomalias laboratoriais nas coortes de LMA e SMD
Prazo: máximo de cerca de 23 meses na coorte de LMA e 40 meses na coorte de SMD
Os parâmetros laboratoriais de hematologia incluíram tempo de tromboplastina parcial ativada, hemoglobina, razão normalizada internacional de protrombina, linfócitos, neutrófilos, plaquetas, glóbulos brancos; os parâmetros químicos incluíram alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, aminotransferase alcalina, bilirrubina sanguínea, creatina fosfoquinase, creatinina, cálcio, glicemia, potássio, magnésio, sódio, albumina, fosfato. Os graus de anormalidades laboratoriais foram definidos pelo NCI CTCAE versão 4.03. Grau 1 (leve) = sintomas assintomáticos ou leves, apenas observações clínicas ou diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2 (moderado) = intervenção mínima, local ou não invasiva indicada, limitando AVD instrumentais apropriadas à idade; Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida, indicação de hospitalização ou prolongamento da hospitalização; AVDs incapacitantes e limitantes do autocuidado; Grau 4=consequências com risco de vida, indicação de intervenção urgente. Os resultados de grau 1-4 são relatados.
máximo de cerca de 23 meses na coorte de LMA e 40 meses na coorte de SMD
Número de participantes com medidas de eficácia específicas para doenças na coorte de LBC
Prazo: máximo de 23 meses
Número de participantes com recuperação hematológica parcial (CRh), RC com recuperação incompleta do hemograma (CRi), remissão parcial (RP), doença estável (SD) e estado morfológico livre de leucemia (MLFS). CRh: neutrófilos>5x10^8/L, plaquetas>5x10^10/L, BMB<5%, sem blastos periféricos, sem blastos com bastonetes de Auer, sem doença extramedular (EMD), não qualificado para CR. CRi: neutrófilos <1x10^9/L ou plaquetas<1x10^11/L; BMB <5%, sem blastos periféricos, sem blastos com bastonetes de Auer; sem EMD; neutrófilos ou plaquetas não recuperados; não se qualificando para CRh. RP: neutrófilos ≥1x10^9/L; plaquetas ≥1x10^11/L; os blastos diminuíram para 5-25% e ≥50% de redução do pré-tratamento; explosões≤5% se a haste de Auer for positiva. DP: ≥3 meses de ausência de RC sem doença residual mínima (CRMRD-), CR, CRh, CRi, PR e MLFS, critérios para DP não atendidos. MLFS: neutrófilos <1x10^9/L e plaquetas<1x10^11/L, BMB<5%, sem blastos com bastonetes de Auer; sem EMD; neutrófilos e plaquetas não recuperados; não se qualificando para CRi
máximo de 23 meses
Número de participantes com medidas de eficácia específicas para doenças na coorte MDS
Prazo: máximo de 34 meses
Número de participantes com PR, mCR, SD, resposta citogenética completa ou parcial e HI. PR: BMB >5% e diminuiu ≥50% (pelo menos 4 semanas), atendendo a todos os critérios de RC se anormal antes do tratamento, exceto BMB. mCR: BMB ≤5% e diminuiu ≥50%. SD: falha em atingir PR, sem evidência de progressão. Resposta citogênica completa ou parcial: desaparecimento da anomalia cromossômica sem novas, ou redução ≥ 50% da anomalia cromossômica. HI: resposta eritroide (pré-tratamento <11g/dL): aumento de hemoglobina em ≥1,5 g/dL, redução relevante de unidades de transfusões de hemácias em pelo menos 4 transfusões/8 semanas em comparação ao número de transfusões pré-tratamento nas 8 semanas anteriores; resposta plaquetária (pré-tratamento <1x10^11/L): aumento de ≥30x10^9/L se começar com >20x10^9/L, e aumento de <20x10^9/L para >20x10^9/L e em pelo menos 100%; resposta de neutrófilos (pré-tratamento <1x10^9/L): aumento de pelo menos 100%, aumento absoluto >0,5x10^9/L.
máximo de 34 meses
Estimativa de Kaplan-Meier da sobrevida global mediana (SG) nas coortes de LMA e SMD
Prazo: máximo de aproximadamente 32 meses na coorte de LMA e 32 meses na coorte de SMD
A sobrevida global (SG) foi definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Os últimos pacientes com vida conhecida deveriam ser censurados na data do último contato. O sistema operacional foi analisado e exibido graficamente para cada coorte de expansão separadamente usando o método Kaplan-Meier. O tempo mediano do evento e o IC95% bilateral correspondente foram fornecidos para cada coorte. A OS foi analisada pela primeira vez quando o endpoint primário de RC foi analisado na respectiva coorte de expansão.
máximo de aproximadamente 32 meses na coorte de LMA e 32 meses na coorte de SMD
Duração da CR nas coortes AML e MDS
Prazo: máximo de 23 meses na coorte de LMA e 34 meses na coorte de SMD
A duração da RC foi definida como a duração desde a data da primeira obtenção da RC até a data da progressão da doença (recidiva) após a RC ou morte por qualquer causa. Os últimos participantes com vida conhecida que estavam livres de progressão da doença ou recidiva após RC foram censurados na data da última avaliação que verificou o estado da sua doença. A duração da RC foi analisada pelo método de Kaplan-Meier. A progressão da doença foi definida como: porcentagem de blastos na medula óssea aumentada em ≥50% a >5% (para participantes com <5% de blastos na triagem), >10% (para participantes com 5-10% de blastos na triagem), >20 % (para participantes com 11-20% de blastos na triagem) ou >30% (para participantes com 21-30% de blastos na triagem) e com qualquer uma das seguintes condições: redução de pelo menos 50% da remissão/resposta máxima em granulócitos ou plaquetas; redução da hemoglobina em ≥2 g/dL; dependência de transfusão.
máximo de 23 meses na coorte de LMA e 34 meses na coorte de SMD
É hora de RC nas coortes AML e MDS
Prazo: máximo de 23 meses na coorte de LMA e 34 meses na coorte de SMD
O tempo para RC foi definido para os participantes nas coortes de expansão que obtiveram resposta no estudo como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta. O tempo para RC foi analisado pelo método de Kaplan-Meier.
máximo de 23 meses na coorte de LMA e 34 meses na coorte de SMD
Concentração plasmática máxima (Cmax) de glasdegib administrado em combinação com azacitidina (C1D7) e quando administrado isoladamente (C1D15) na coorte de introdução
Prazo: Pré-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7 e Ciclo 1 Dia 15
A concentração plasmática máxima de glasdegib administrado em combinação com azacitidina (C1D7) e quando administrado isoladamente (C1D15) na coorte de introdução foi estimada utilizando análise não compartimental.
Pré-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7 e Ciclo 1 Dia 15
Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero ao final do intervalo de dosagem (AUCtau) de glasdegib administrado em combinação com azacitidina (C1D7) e quando administrado isoladamente (C1D15) na coorte de introdução
Prazo: Pré-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7 e Ciclo 1 Dia 15
A área sob a curva de concentração plasmática desde o momento zero até ao final do intervalo de dosagem (AUCtau) de glasdegib administrado em combinação com azacitidina (C1D7) e quando administrado isoladamente (C1D15) na Coorte Lead-in foi estimada utilizando análise não compartimental.
Pré-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7 e Ciclo 1 Dia 15
Tempo até a primeira ocorrência da concentração plasmática máxima (Tmax) de glasdegibe administrado em combinação com azacitidina (C1D7) e quando administrado isoladamente (C1D15) na coorte de introdução
Prazo: Pré-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7 e Ciclo 1 Dia 15
O tempo até à primeira ocorrência da concentração plasmática máxima de glasdegib administrado em combinação com azacitidina (C1D7) e quando administrado isoladamente (C1D15) na coorte introdutória foi estimado utilizando análise não compartimental.
Pré-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7 e Ciclo 1 Dia 15
Cmax de azacitidina administrada em combinação com glasdegib (C1D7) e quando administrada isoladamente (C1D1) na coorte de introdução
Prazo: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7
A concentração plasmática máxima de azacitidina administrada em combinação com glasdegib (C1D7) e quando administrada isoladamente (C1D1) na coorte de introdução foi estimada utilizando análise não compartimental.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7
Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUCinf) de azacitidina administrada em combinação com glasdegibe (C1D7) e quando administrada isoladamente (C1D1) na coorte de introdução
Prazo: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7
A área sob a curva de concentração plasmática desde o tempo zero até ao tempo infinito extrapolado de azacitidina administrada em combinação com glasdegib (C1D7) e quando administrada isoladamente (C1D1) na Coorte Lead-in foi estimada utilizando análise não compartimental.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7
Tmax de azacitidina administrada em combinação com glasdegibe (C1D7) e quando administrada isoladamente (C1D1) na coorte inicial
Prazo: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7
O tempo até à primeira ocorrência da concentração plasmática máxima de azacitidina administrada em combinação com glasdegib (C1D7) e quando administrada isoladamente (C1D1) na coorte de introdução foi estimado utilizando análise não compartimental.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 7
Concentração plasmática mínima (Cvale) de Glasdegib no ciclo 1, dia 15 e ciclo 2, dia 1 nas coortes de LMA e SMD
Prazo: Pré-dose e 1 e 4 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 15 (C1D15) e Ciclo 2 Dia 1 (C2D1)
A concentração plasmática mínima foi definida como a concentração mais baixa estimada antes da administração da próxima dose.
Pré-dose e 1 e 4 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 15 (C1D15) e Ciclo 2 Dia 1 (C2D1)
Número de participantes que atendem aos critérios categóricos dos valores de QTcF nas coortes LIC, AML e MDS
Prazo: máximo de aproximadamente 15 meses na coorte LIC, 23 meses na coorte AML e 40 meses na coorte MDS
Número de participantes que atenderam aos critérios categóricos dos valores de QTcF nas coortes LIC, AML e MDS
máximo de aproximadamente 15 meses na coorte LIC, 23 meses na coorte AML e 40 meses na coorte MDS

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

29 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

7 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

20 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B1371012
  • 2014-001345-24 (Número EudraCT)
  • BRIGHT MDS&AML1012 (Outro identificador: Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever