Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PF-04449913:n (Glasdegib) ja atsasitidiinin yhdistelmätutkimus hoitamattomilla MDS-, AML- ja CMML-potilailla (BRIGHT 1012)

torstai 20. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Pfizer

Avoin vaiheen 1b tutkimus PF-04449913:sta (Glasdegib) yhdistelmässä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, akuutti myelooinen leukemia tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia

Tämä monikeskustutkimusvaiheen 1b avoin tutkimus on suunniteltu arvioimaan glasdegibin (PF-04449913) turvallisuutta, tehoa, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) yhdistettynä atsasitidiiniin potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). , akuutti myelooinen leukemia (AML) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML). Tämä kliininen tutkimus sisältää kaksi osaa: (a) turvajohto kohortissa (LIC) ja (b) laajennusvaihe AML-kohortilla ja MDS-kohortilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

73

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Ranska
      • Amiens cedex 01, Ranska, 80054
        • Chu D'Amiens-Picardie - Hopital Sud
      • Paris CEDEX 10, Ranska, 75475
        • Hopital Saint-Louis (AP-HP) - Service Hematologie Senior
      • Pierre Benite Cedex, Ranska, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Lyon Sud- Hematologie
      • Tours Cedex 01, Ranska, 37044
        • CHU de Tours-Hopital Bretonneau-Centre Regional de cancerologie Henry Kaplan
  • Saksa
      • Braunschweig, Saksa, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook University Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Health System
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • Duke University Health System: Adult Bone Marrow Transplant Clinic
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Health System, Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington Medical Center (UWMC)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava aiemmin hoitamaton MDS, AML tai CMML WHO 2016 -luokituksen mukaan.
  • MDS-potilailla on oltava Revised International Prognostic Scoring System 2012 (IPSS-R) -sairaus, jonka sairaus on keskitaso (>3–4,5 pistettä), korkea riski (>4,5–6) tai erittäin korkea riski (>6 pistettä).
  • Kliininen indikaatio atsasitidiinihoitoon MDS:n tai AML:n hoidossa.

Poissulkemiskriteerit:

  • AML-potilaat, jotka ovat ehdokkaita tavalliseen induktiokemoterapiaan ensilinjan hoitona.
  • Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermoston leukemia.
  • Aiempi käsittely tasoitetulla estäjällä (SMOi) ja/tai hypometyloivalla aineella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A
MDS-potilaat: PF-04449913 (glasdegib) 100 mg + atsasitidiini 75 mg/m2
Lääke: PF-04449913 (Glasdegib)
Päivittäinen annos PF-04449913 100 mg tablettia jatkuvassa 28 päivän jaksoissa
Lääke: Atsasitidiini
75 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1-7 (+/- 3 päivää jokaiselle annokselle)
Kokeellinen: Käsivarsi B
AML-potilaat: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + atsasitidiini 75 mg/m2
Lääke: PF-04449913 (Glasdegib)
Päivittäinen annos PF-04449913 100 mg tablettia jatkuvassa 28 päivän jaksoissa
Lääke: Atsasitidiini
75 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1-7 (+/- 3 päivää jokaiselle annokselle)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) johtavassa kohortissa (LIC)
Aikaikkuna: enintään noin 15 kuukautta
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen tutkimushoitoon. TEAE:t olivat haittavaikutuksia, jotka ilmenivät hoidon aloittamisen jälkeen, tai haittavaikutuksia, jotka lisääntyivät hoidon aikana. Hoitoon liittyvät TEAE:t määritti tutkija. AE-asteet määriteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versiossa 4.03. Grade 1 = oireeton/lievä oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei indikoitu; Aste 2 = minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, joka rajoittaa iän mukaista instrumentaalista aktiivisuutta päivittäisessä elämässä (ADL); Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon piteneminen on aiheellista; rajoittavan itsehoidon ADL:n poistaminen käytöstä; Aste 4 = tapahtumat, joilla on hengenvaarallisia seurauksia, kiireellisiä toimia indikoitu; Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema.
enintään noin 15 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) LIC:ssä
Aikaikkuna: enintään noin 15 kuukautta
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. Hoitoon liittyvät SAE:t määritti tutkija.
enintään noin 15 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia LIC:ssä
Aikaikkuna: enintään noin 16 kuukautta
Hematologiset laboratorioparametrit sisälsivät aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan, hemoglobiinin, protrombiinin kansainvälisen normalisoidun suhteen, lymfosyyttien, neutrofiilien, verihiutaleiden, valkosolujen; kemiallisia parametreja olivat alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, alkalinen aminotransferaasi, veren bilirubiini, kreatiinifosfokinaasi, kreatiniini, kalsium, verensokeri, kalium, magnesium, natrium, albumiini, fosfaatti. Laboratoriopoikkeavuuksien asteet määriteltiin NCI CTCAE -versiossa 4.03. Aste 1 (lievä) = oireettomat tai lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, interventio ei indikoitu; aste 2 (kohtalainen) = minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, rajoittava ikään sopiva instrumentaalinen ADL; aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallista, sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pitkittymistä on indikoitu; rajoittavan itsehoidon ADL:n poistaminen käytöstä;Aste 4 = hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen hoito on osoitettu. Arvosanan 1-4 tulokset raportoidaan.
enintään noin 16 kuukautta
Täydellisen remission (CR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus AML- ja MDS-kohorteissa
Aikaikkuna: enintään 23 kuukautta AML-kohortissa ja 34 kuukautta MDS-kohortissa

Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat CR:n vuoden 2017 European Leukemia Net (ELN) -vastauskriteerien mukaisesti kaikille osallistujille, joilla on AML, ja muokatut kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerit (2006) kaikille osallistujille, joilla on MDS laajentumiskohortteissa.

AML-kohortissa CR määritettiin neutrofiileiksi ≥ 1 x 10^9/l, verihiutaleiksi ≥ 1 x 10^11/l, luuydinblastien (BMB) prosenttiosuudeksi <5 % ilman perifeerisiä blasteja eikä blasteja Auer-sauvojen kanssa, ei ekstramedullaarista sairautta (EMD) ja verensiirrosta riippumaton.

MDS-kohortissa CR määriteltiin vasteena hemoglobiinia ≥11 g/dl, neutrofiilejä ≥1 x 10^9/l, verihiutaleita ≥1 x 10^11/l, blastien prosenttiosuutta = 0 %, BMB:n prosenttiosuutta ≤5. %, ja kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen (huomaa, jos sillä on jatkuva dysplasia), ja kaikkien vasteiden on kestettävä vähintään 4 viikkoa.
enintään 23 kuukautta AML-kohortissa ja 34 kuukautta MDS-kohortissa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) + osittaisen remission (PR) LIC:ssä
Aikaikkuna: enintään noin 16 kuukautta
Vasteprosentti (CR + PR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus kaikista ilmoittautuneista ja hoidetuista potilaista) määriteltynä kansainvälisen työryhmän (IWG) muokatuissa kriteereissä (2006) LIC:ssä. CR määriteltiin vasteena hemoglobiinia ≥11 g/dl, neutrofiilejä ≥1 x 10^9/l, verihiutaleita ≥1 x 10^11/l, blastien prosenttiosuutta = 0 %, BMB:n prosenttiosuutta ≤5 % ja normaalia. kaikkien solulinjojen kypsyminen (huomaa, jos sillä on jatkuva dysplasia), ja kaikkien vasteiden on kestettävä vähintään 4 viikkoa. PR määriteltiin täyttävän kaikki CR-kriteerit, jos se oli epänormaalia ennen hoitoa paitsi BMB:tä, BMB:n prosenttiosuus laski ≥50 %, mutta silti >5 % vähintään 4 viikon ajan.
enintään noin 16 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on muita tehokkuustoimenpiteitä kuin CR LIC:ssä
Aikaikkuna: enintään noin 16 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on muita tehokkuustoimenpiteitä kuin CR, jotka on määritelty LIC:n muokatuilla IWG-kriteereillä (2006), mukaan lukien luuytimen CR (mCR), stabiili sairaus (SD), hematologinen paraneminen (HI). CR: hemoglobiini ≥11 g/dl, neutrofiilit ≥1 x 10^9/l, verihiutaleet ≥1 x 10^11/l, blastien prosenttiosuus = 0%, BMB:n prosenttiosuus ≤5%, kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen ( huomaa, jos sinulla on jatkuva dysplasia), kaikki vasteet kestävät vähintään 4 viikkoa. mCR: BMB≤5 % ja laski ≥50 %. SD: epäonnistuminen PR:n saavuttamisessa, ei todisteita etenemisestä. HI: erytroidivaste (esihoito < 11 g/dl): hemoglobiinin nousu ≥ 1,5 g/dl, punasolujen siirtoyksiköiden merkittävä väheneminen vähintään 4 verensiirrolla/8 viikkoa verrattuna hoitoa edeltävään verensiirtoon edellisten 8 viikon aikana; verihiutaleiden vaste (esikäsittely <1x10^11/l): lisäys ≥30x10^9/l, jos aloitusarvo on >20x10^9/l, ja kasvu <20x10^9/l:sta >20x10^9/l:aan ja vähintään 100 %; neutrofiilivaste (esikäsittely <1x10^9/l): vähintään 100 % lisäys, absoluuttinen lisäys >0,5x10^9/l
enintään noin 16 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on TEAE AML- ja MDS-kohortteissa
Aikaikkuna: enintään noin 23 kuukautta AML-kohortissa ja 40 kuukautta MDS-kohortissa
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen tutkimushoitoon. TEAE:t olivat haittavaikutuksia, jotka ilmenivät hoidon aloittamisen jälkeen, tai haittavaikutuksia, jotka lisääntyivät hoidon aikana. Hoitoon liittyvät TEAE:t määritti tutkija. AE-asteet määriteltiin NCI CTCAE -versiolla 4.03. Grade 1 = oireettomat/lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei indikoitu; Aste 2 = minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, rajoittaa ikään sopivaa instrumentaalista ADL:ää; Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon piteneminen on aiheellista; rajoittavan itsehoidon ADL:n poistaminen käytöstä; Aste 4 = tapahtumat, joilla on hengenvaarallisia seurauksia, kiireellisiä toimia indikoitu; Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema.
enintään noin 23 kuukautta AML-kohortissa ja 40 kuukautta MDS-kohortissa
AML- ja MDS-kohorttien SAE-potilaiden määrä
Aikaikkuna: enintään noin 23 kuukautta AML-kohortissa ja 40 kuukautta MDS-kohortissa
SAE oli mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. Hoitoon liittyvät SAE:t määritti tutkija.
enintään noin 23 kuukautta AML-kohortissa ja 40 kuukautta MDS-kohortissa
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia AML- ja MDS-kohorteissa
Aikaikkuna: enintään noin 23 kuukautta AML-kohortissa ja 40 kuukautta MDS-kohortissa
Hematologiset laboratorioparametrit sisälsivät aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan, hemoglobiinin, protrombiinin kansainvälisen normalisoidun suhteen, lymfosyyttien, neutrofiilien, verihiutaleiden, valkosolujen; kemiallisia parametreja olivat alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, alkalinen aminotransferaasi, veren bilirubiini, kreatiinifosfokinaasi, kreatiniini, kalsium, verensokeri, kalium, magnesium, natrium, albumiini, fosfaatti. Laboratoriopoikkeavuuksien asteet määriteltiin NCI CTCAE -versiossa 4.03. Aste 1 (lievä) = oireettomat tai lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, interventio ei indikoitu; aste 2 (kohtalainen) = minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, rajoittava ikään sopiva instrumentaalinen ADL; aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallista, sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pitkittymistä on indikoitu; rajoittavan itsehoidon ADL:n poistaminen käytöstä;Aste 4 = hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen hoito on osoitettu. Arvosanan 1-4 tulokset raportoidaan.
enintään noin 23 kuukautta AML-kohortissa ja 40 kuukautta MDS-kohortissa
Niiden osallistujien määrä, joilla on tautikohtaisia ​​tehokkuustoimenpiteitä AML-kohortissa
Aikaikkuna: enintään 23 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, joilla oli osittainen hematologinen toipuminen (CRh), CR, jossa verenkuva ei ollut täydellinen (CRi), osittainen remissio (PR), stabiili sairaus (SD) ja morfologisesta leukemiasta vapaa tila (MLFS). CRh: neutrofiilit > 5x10^8/l, verihiutaleet > 5x10^10/l, BMB<5%, ei perifeerisiä blasteja, ei blasteja Auer-sauvojen kanssa, ei ekstramedullaarista sairautta (EMD), ei kelpaa CR:ään. CRi: neutrofiilit <1 x 10^9/l tai verihiutaleet < 1 x 10^11/l; BMB <5%, ei reunapuhalluksia, ei puhalluksia Auer-tangoilla; ei EMD:tä; neutrofiilit tai verihiutaleet, joita ei ole saatu talteen; ei kelpaa CRh:lle. PR: neutrofiilit ≥ 1 x 10^9/l; verihiutaleet ≥ 1 x 10^11/l; räjähdysten määrä väheni 5-25 %:iin ja ≥50 %:iin esikäsittelystä; räjäytykset≤5 %, jos Auer-tanko positiivinen. SD: ≥3 kuukautta CR:n poissaoloa ilman minimaalista jäännössairautta (CRMRD-), CR, CRh, CRi, PR ja MLFS, PD:n kriteerit eivät täyty. MLFS: neutrofiilit <1x10^9/l ja verihiutaleet <1x10^11/l, BMB <5%, ei blasteja Auer-sauvojen kanssa; ei EMD:tä; neutrofiilit ja verihiutaleet, joita ei ole saatu talteen; ei kelpaa CRi:iin
enintään 23 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on sairauskohtaisia ​​tehokkuustoimenpiteitä MDS-kohortissa
Aikaikkuna: enintään 34 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, joilla on PR, mCR, SD, täydellinen tai osittainen sytogeneettinen vaste ja HI. PR: BMB > 5 % ja vähentynyt ≥ 50 % (vähintään 4 viikkoa), täytti kaikki CR-kriteerit, jos ne olivat epänormaalit ennen hoitoa, paitsi BMB. mCR: BMB ≤5 % ja laski ≥50 %. SD: epäonnistuminen PR:n saavuttamisessa, ei todisteita etenemisestä. Täydellinen tai osittainen sytogeeninen vaste: kromosomipoikkeavuuden häviäminen ilman uusia tai kromosomipoikkeavuuksien väheneminen ≥ 50 %. HI: erytroidivaste (esihoito <11 g/dl): hemoglobiinin nousu ≥ 1,5 g/dl, punasolujen siirtoyksiköiden merkittävä väheneminen vähintään 4 verensiirrolla/8 viikkoa verrattuna hoitoa edeltävään verensiirtoon edellisten 8 viikon aikana; verihiutaleiden vaste (esikäsittely <1x10^11/l): lisäys ≥30x10^9/l, jos aloitusarvo on >20x10^9/l, ja kasvu <20x10^9/l:sta >20x10^9/l:aan ja vähintään 100 %; neutrofiilivaste (esikäsittely <1x10^9/l): vähintään 100 % lisäys, absoluuttinen lisäys >0,5x10^9/l.
enintään 34 kuukautta
Kaplan-Meier arvio keskimääräisestä kokonaiseloonjäämisestä (OS) AML- ja MDS-kohorteissa
Aikaikkuna: enintään noin 32 kuukautta AML-kohortissa ja 32 kuukautta MDS-kohortissa
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Potilaat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä. Käyttöjärjestelmä analysoitiin ja esitettiin graafisesti jokaiselle laajennuskohortille erikseen Kaplan-Meier-menetelmällä. Tapahtuma-ajan mediaani ja vastaava kaksipuolinen 95 % CI annettiin kullekin kohortille. Käyttöjärjestelmä analysoitiin ensin, kun CR:n ensisijainen päätepiste analysoitiin vastaavassa laajennuskohortissa.
enintään noin 32 kuukautta AML-kohortissa ja 32 kuukautta MDS-kohortissa
CR:n kesto AML- ja MDS-kohorteissa
Aikaikkuna: enintään 23 kuukautta AML-kohortissa ja 34 kuukautta MDS-kohortissa
CR:n kesto määriteltiin kestoksi ensimmäisestä CR:n saavuttamisesta siihen päivään, jolloin sairaus eteni (relapsi) CR:n jälkeen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa ja joilla ei ollut taudin etenemistä tai uusiutumista CR:n jälkeen, sensuroitiin viimeisen sairauden tilansa vahvistaneen arvioinnin päivämääränä. CR:n kesto analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Sairauden eteneminen määriteltiin seuraavasti: luuydinblastien prosenttiosuus lisääntyi ≥ 50 % -> 5 % (osallistujille, joilla oli < 5 % blasteja seulonnassa), > 10 % (osallistujille, joilla oli 5-10 % blasteja seulonnassa), > 20 % (osallistujille, joilla on 11-20 % blasteja seulonnassa) tai > 30 % (osallistujille, joilla on 21-30 % blasteja seulonnassa) ja jolla on jokin seuraavista ehdoista: vähintään 50 %:n lasku granulosyyttien maksimiremissiosta/vasteesta tai verihiutaleita; hemoglobiinin lasku ≥ 2 g/dl; verensiirtoriippuvuus.
enintään 23 kuukautta AML-kohortissa ja 34 kuukautta MDS-kohortissa
Aika CR:ään AML- ja MDS-kohorteissa
Aikaikkuna: enintään 23 kuukautta AML-kohortissa ja 34 kuukautta MDS-kohortissa
Aika CR:ään määriteltiin laajennuskohorttien osallistujille, jotka olivat saavuttaneet vasteen tutkimuksessa, ajanjaksona ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen vasteen dokumentointiin. Aika CR:ään analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
enintään 23 kuukautta AML-kohortissa ja 34 kuukautta MDS-kohortissa
Glasdegibin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) annosteltuna yhdessä atsasitidiinin (C1D7) kanssa ja annosteltuna yksinään (C1D15) aloituskohortissa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7 ja syklin 1 päivänä 15
Glasdegibin enimmäispitoisuus plasmassa annosteltuna yhdessä atsasitidiinin kanssa (C1D7) ja annosteltuna yksinään (C1D15) aloituskohortissa arvioitiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Ennen annosta ja 0,25, 1, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7 ja syklin 1 päivänä 15
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau) Glasdegibin annosteltuna yhdessä atsasitidiinin (C1D7) kanssa ja kun annostellaan yksinään (C1D15) aloituskohortissa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7 ja syklin 1 päivänä 15
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta annosteluvälin loppuun (AUCtau) glasdegibille, joka annosteltiin yhdessä atsasitidiinin kanssa (C1D7) ja annosteltuna yksinään (C1D15) aloituskohortissa, arvioitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
Ennen annosta ja 0,25, 1, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7 ja syklin 1 päivänä 15
Aika ensimmäiseen glasdegibin plasman maksimipitoisuuden (Tmax) esiintymiseen yhdessä atsasitidiinin kanssa (C1D7) ja yksin annosteltuna (C1D15) aloituskohortissa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7 ja syklin 1 päivänä 15
Aika, joka kuluu ensimmäiseen plasman huippupitoisuuden esiintymiseen, kun glasdegibi annettiin yhdessä atsasitidiinin kanssa (C1D7) ja annosteltuna yksinään (C1D15) aloituskohortissa, arvioitiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Ennen annosta ja 0,25, 1, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7 ja syklin 1 päivänä 15
Atsasitidiinin Cmax annosteltuna yhdessä glasdegibin kanssa (C1D7) ja annosteltuna yksinään (C1D1) aloituskohortissa
Aikaikkuna: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1, ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7
Atsasitidiinin maksimipitoisuus plasmassa annosteltuna yhdessä glasdegibin kanssa (C1D7) ja annosteltuna yksinään (C1D1) aloituskohortissa arvioitiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1, ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf) atsasitidiinia annosteltuna yhdessä glasdegibin kanssa (C1D7) ja annosteltuna yksinään (C1D1) aloituskohortissa
Aikaikkuna: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1, ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan atsasitidiinia annosteltaessa yhdessä glasdegibin kanssa (C1D7) ja annosteltuna yksinään (C1D1) aloituskohortissa arvioitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1, ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7
Atsasitidiinin Tmax annosteltuna yhdessä glasdegibin kanssa (C1D7) ja annosteltuna yksinään (C1D1) aloituskohortissa
Aikaikkuna: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1, ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7
Aika ensimmäisen plasman maksimipitoisuuden esiintymiseen atsasitidiinin kanssa yhdistelmänä glasdegibin kanssa (C1D7) ja yksin annosteltuna (C1D1) aloituskohortissa arvioitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1, ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 7
Glasdegibin pitoisuus plasmassa (Ctrough) syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 AML- ja MDS-kohorteissa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (C1D15) ja syklin 2 päivänä 1 (C2D1)
Plasman alin pitoisuus määriteltiin arvioiduksi pienimmäksi pitoisuudeksi ennen seuraavan annoksen antamista.
Ennen annosta ja 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (C1D15) ja syklin 2 päivänä 1 (C2D1)
QTcF-arvojen kategoriset kriteerit täyttävien osallistujien määrä LIC-, AML- ja MDS-kohorteissa
Aikaikkuna: enintään noin 15 kuukautta LIC-kohortissa, 23 kuukautta AML-kohortissa ja 40 kuukautta MDS-kohortissa
Niiden osallistujien määrä, jotka täyttivät QTcF-arvojen kategoriset kriteerit LIC-, AML- ja MDS-kohorteissa
enintään noin 15 kuukautta LIC-kohortissa, 23 kuukautta AML-kohortissa ja 40 kuukautta MDS-kohortissa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 20. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 19. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B1371012
  • 2014-001345-24 (EudraCT-numero)
  • BRIGHT MDS&AML1012 (Muu tunniste: Alias Study Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa