Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skojarzone PF-04449913 (Glasdegib) i azacytydyny u nieleczonych pacjentów z MDS, AML i CMML (BRIGHT 1012)

20 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Pfizer

Otwarte badanie fazy 1b PF-04449913 (Glasdegib) w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z wcześniej nieleczonym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka, ostrą białaczką szpikową lub przewlekłą białaczką mielomonocytową

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1b ma na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) glasdegibu (PF-04449913) w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z wcześniej nieleczonym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) , ostra białaczka szpikowa (AML) lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML). To badanie kliniczne obejmuje dwa elementy: (a) prowadzenie bezpieczeństwa w kohorcie (LIC) i (b) fazę ekspansji z kohortą AML i kohortą MDS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Francja
      • Amiens cedex 01, Francja, 80054
        • Chu D'Amiens-Picardie - Hopital Sud
      • Paris CEDEX 10, Francja, 75475
        • Hopital Saint-Louis (AP-HP) - Service Hematologie Senior
      • Pierre Benite Cedex, Francja, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Lyon Sud- Hematologie
      • Tours Cedex 01, Francja, 37044
        • CHU de Tours-Hopital Bretonneau-Centre Regional de cancerologie Henry Kaplan
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Niemcy
      • Braunschweig, Niemcy, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook University Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Health System
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Health System: Adult Bone Marrow Transplant Clinic
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Health System, Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington Medical Center (UWMC)
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć wcześniej nieleczone MDS, AML lub CMML zgodnie z klasyfikacją WHO 2016.
  • Pacjenci z MDS muszą mieć chorobę pośredniego (>3 do 4,5 punktu), wysokiego ryzyka (>4,5 - 6) lub bardzo wysokiego ryzyka (>6 punktów) zgodnie z poprawionym międzynarodowym systemem punktacji prognostycznej 2012 (IPSS-R).
  • Wskazania kliniczne do leczenia azacytydyną w przypadku MDS lub AML.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z AML, którzy są kandydatami do standardowej chemioterapii indukcyjnej jako leczenia pierwszego rzutu.
  • Pacjenci z rozpoznaną czynną białaczką OUN.
  • Wcześniejsze leczenie wygładzonym inhibitorem (SMOi) i/lub środkiem hipometylującym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
Pacjenci z MDS: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + azacytydyna 75 mg/m2
Lek: PF-04449913 (Glasdegib)
Dzienna dawka PF-04449913 tabletka 100mg w schemacie ciągłym 28 dniowych cykli
Lek: Azacytydyna
75 mg/m2 w dniach 1-7 (+/- 3 dni dla każdej dawki) 28-dniowego cyklu
Eksperymentalny: Ramię B
Pacjenci z AML: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + azacytydyna 75 mg/m2
Lek: PF-04449913 (Glasdegib)
Dzienna dawka PF-04449913 tabletka 100mg w schemacie ciągłym 28 dniowych cykli
Lek: Azacytydyna
75 mg/m2 w dniach 1-7 (+/- 3 dni dla każdej dawki) 28-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) w kohorcie wprowadzającej (LIC)
Ramy czasowe: maksymalnie około 15 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego z badanym leczeniem. TEAE to zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia lub zdarzenia niepożądane o nasileniu w trakcie leczenia. Badacz określił TEAE związane z leczeniem. Stopnie AE zdefiniowano we Wspólnych Kryteriach Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE), wersja 4.03. Stopień 1 = objawy bezobjawowe/łagodne, wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja nie jest wskazana; Stopień 2 – wskazana jest minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja, ograniczająca odpowiednią do wieku instrumentalną aktywność życia codziennego (ADL); Stopień 3 = ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale niezagrażający bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie ograniczającego samoopieki ADL; Stopień 4 = zdarzenia zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5 = śmierć związana z AE.
maksymalnie około 15 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w LIC
Ramy czasowe: maksymalnie około 15 miesięcy
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; spowodowało wadę wrodzoną/wadę wrodzoną. SAE związane z leczeniem zostały określone przez badacza.
maksymalnie około 15 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi w LIC
Ramy czasowe: maksymalnie około 16 miesięcy
Parametry laboratoryjne hematologii obejmowały czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, hemoglobinę, międzynarodowy współczynnik znormalizowany protrombiny, limfocyty, neutrofile, płytki krwi, białe krwinki; parametry chemiczne obejmowały aminotransferazę alaninową, aminotransferazę asparaginianową, aminotransferazę alkaliczną, bilirubinę we krwi, fosfokinazę kreatynową, kreatyninę, wapń, glukozę we krwi, potas, magnez, sód, albuminę, fosforan. Stopnie nieprawidłowości laboratoryjnych zdefiniowano w NCI CTCAE w wersji 4.03. Stopień 1 (łagodny) = objawy bezobjawowe lub łagodne, jedynie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja nie jest wskazana; Stopień 2 (umiarkowany) = wskazana jest minimalna, lokalna lub nieinwazyjna interwencja, ograniczająca instrumentalne ADL odpowiednie do wieku; Stopień 3 = ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagraża bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; uniemożliwiające ograniczenie samoobsługi ADL; stopień 4=konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja. Podano wyniki klas 1-4.
maksymalnie około 16 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) w kohortach AML i MDS
Ramy czasowe: maksymalnie 23 miesiące w kohorcie AML i 34 miesiące w kohorcie MDS

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR zgodnie z kryteriami odpowiedzi Europejskiej Sieci Leukemii (ELN) z 2017 r. dla wszystkich uczestników z AML i zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) (2006) dla wszystkich uczestników z MDS w kohortach ekspansyjnych.

W kohorcie AML CR zdefiniowano jako liczba neutrofili ≥ 1 x 10^9/l, płytki krwi ≥ 1 x 10^11/l, odsetek blastów szpiku kostnego (BMB) <5% bez blastów obwodowych i bez blastów przy użyciu prętów Auera, brak chorób pozaszpikowych (EMD) i niezależność od transfuzji.

W kohorcie MDS CR zdefiniowano jako odpowiedź w postaci hemoglobiny ≥11 g/dl, neutrofili ≥1 x 10^9/l, płytek krwi ≥1 x 10^11/l, procent blastów = 0%, procent BMB≤5 % i normalne dojrzewanie wszystkich linii komórkowych (zauważ, czy występuje trwała dysplazja), a wszystkie odpowiedzi muszą trwać co najmniej 4 tygodnie.
maksymalnie 23 miesiące w kohorcie AML i 34 miesiące w kohorcie MDS

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) + częściową remisję (PR) w LIC
Ramy czasowe: maksymalnie około 16 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi (odsetek uczestników osiągających CR + PR wśród wszystkich włączonych i leczonych pacjentów) zgodnie z definicją zmodyfikowanych kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) (2006) w LIC. CR zdefiniowano jako odpowiedź na poziomie hemoglobiny ≥11 g/dl, liczby neutrofili ≥1 x 10^9/l, płytek krwi ≥1 x 10^11/l, odsetka blastów = 0%, odsetka BMB ≤5% i normy dojrzewanie wszystkich linii komórkowych (zauważ, czy ma trwałą dysplazję), a wszystkie odpowiedzi muszą trwać co najmniej 4 tygodnie. PR zdefiniowano jako spełniający wszystkie kryteria CR, jeśli były nieprawidłowe przed leczeniem, z wyjątkiem BMB, odsetek BMB spadł o ≥50%, ale nadal >5% przez co najmniej 4 tygodnie.
maksymalnie około 16 miesięcy
Liczba uczestników z miarami skuteczności innymi niż CR w LIC
Ramy czasowe: maksymalnie około 16 miesięcy
Liczba uczestników z miarami skuteczności innymi niż CR zdefiniowanymi na podstawie zmodyfikowanych kryteriów IWG (2006) w LIC, w tym CR (mCR) szpiku, stabilna choroba (SD), poprawa hematologiczna (HI). CR: hemoglobina ≥11 g/dl, neutrofile ≥1 x 10^9/l, płytki krwi ≥1 x 10^11/l, procent blastów=0%, procent BMB≤5%, normalne dojrzewanie wszystkich linii komórkowych ( zwróć uwagę, czy ma trwałą dysplazję), wszystkie odpowiedzi utrzymują się co najmniej 4 tygodnie. mCR: BMB ≤5% i spadł o ≥50%. SD: nieosiągnięcie PR, brak dowodów na progresję. HI: odpowiedź erytroidalna (wstępnie <11 g/dl): wzrost stężenia hemoglobiny o ≥1,5 g/dl, istotne zmniejszenie liczby jednostek transfuzji krwinek czerwonych o co najmniej 4 transfuzje/8 tygodni w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem w poprzednich 8 tygodniach; odpowiedź płytkowa (wstępne leczenie<1x10^11/l): wzrost o ≥30x10^9/l, jeśli rozpoczynano od >20x10^9/l i wzrost od <20x10^9/l do >20x10^9/l oraz o co najmniej 100%; odpowiedź neutrofili (wstępne leczenie <1x10^9/l): wzrost co najmniej 100%, wzrost bezwzględny >0,5x10^9/l
maksymalnie około 16 miesięcy
Liczba uczestników z TEAE w kohortach AML i MDS
Ramy czasowe: maksymalnie około 23 miesięcy w kohorcie AML i 40 miesięcy w kohorcie MDS
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego z badanym leczeniem. TEAE to zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia lub zdarzenia niepożądane o nasileniu w trakcie leczenia. Badacz określił TEAE związane z leczeniem. Stopnie AE zostały określone przez NCI CTCAE, wersja 4.03. Stopień 1 = objawy bezobjawowe/łagodne, wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja nie jest wskazana; Stopień 2 – wskazana jest minimalna, lokalna lub nieinwazyjna interwencja, ograniczająca instrumentalne ADL odpowiednie do wieku; Stopień 3 = ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale niezagrażający bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie ograniczającego samoopieki ADL; Stopień 4 = zdarzenia zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5 = śmierć związana z AE.
maksymalnie około 23 miesięcy w kohorcie AML i 40 miesięcy w kohorcie MDS
Liczba uczestników z SAE w kohortach AML i MDS
Ramy czasowe: maksymalnie około 23 miesięcy w kohorcie AML i 40 miesięcy w kohorcie MDS
SAE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; spowodowało wadę wrodzoną/wadę wrodzoną. SAE związane z leczeniem zostały określone przez badacza.
maksymalnie około 23 miesięcy w kohorcie AML i 40 miesięcy w kohorcie MDS
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi w kohortach AML i MDS
Ramy czasowe: maksymalnie około 23 miesięcy w kohorcie AML i 40 miesięcy w kohorcie MDS
Parametry laboratoryjne hematologii obejmowały czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, hemoglobinę, międzynarodowy współczynnik znormalizowany protrombiny, limfocyty, neutrofile, płytki krwi, białe krwinki; parametry chemiczne obejmowały aminotransferazę alaninową, aminotransferazę asparaginianową, aminotransferazę alkaliczną, bilirubinę we krwi, fosfokinazę kreatynową, kreatyninę, wapń, glukozę we krwi, potas, magnez, sód, albuminę, fosforan. Stopnie nieprawidłowości laboratoryjnych zdefiniowano w NCI CTCAE w wersji 4.03. Stopień 1 (łagodny) = objawy bezobjawowe lub łagodne, jedynie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja nie jest wskazana; Stopień 2 (umiarkowany) = wskazana jest minimalna, lokalna lub nieinwazyjna interwencja, ograniczająca instrumentalne ADL odpowiednie do wieku; Stopień 3 = ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagraża bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; uniemożliwiające ograniczenie samoobsługi ADL; stopień 4=konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja. Podano wyniki klas 1-4.
maksymalnie około 23 miesięcy w kohorcie AML i 40 miesięcy w kohorcie MDS
Liczba uczestników ze miarami skuteczności specyficznymi dla choroby w kohorcie AML
Ramy czasowe: maksymalnie 23 miesiące
Liczba uczestników, u których doszło do częściowego wyzdrowienia hematologicznego (CRh), CR z niepełnym wyzdrowieniem morfologii krwi (CRi), częściowej remisji (PR), choroby stabilnej (SD) i stanu wolnego od białaczki morfologicznej (MLFS). CRh: neutrofile >5x10^8/L, płytki krwi >5x10^10/L, BMB <5%, brak blastów obwodowych, brak blastów z pałeczkami Auera, brak choroby pozaszpikowej (EMD), nie kwalifikuje się do CR. CRi: neutrofile <1x10^9/L lub płytki krwi <1x10^11/L; BMB <5%, brak podmuchów obwodowych, brak podmuchów prętami Auera; brak EMD; nie odzyskano neutrofili lub płytek krwi; nie kwalifikuje się do CRh. PR: neutrofile ≥1x10^9/L; płytki krwi ≥1x10^11/L; liczba blastów spadła do 5-25% i ≥50% w porównaniu z obróbką wstępną; wybuchy ≤5%, jeśli pręt Auera jest pozytywny. SD: ≥3 miesiące braku CR bez minimalnej choroby resztkowej (CRMRD-), CR, CRh, CRi, PR i MLFS, kryteria PD nie są spełnione. MLFS: neutrofile <1x10^9/L i płytki krwi <1x10^11/L, BMB <5%, brak blastów pałeczkami Auera; brak EMD; nie odzyskano neutrofili i płytek krwi; nie kwalifikuje się do CRi
maksymalnie 23 miesiące
Liczba uczestników ze miarami skuteczności specyficznymi dla choroby w kohorcie MDS
Ramy czasowe: maksymalnie 34 miesiące
Liczba uczestników z PR, mCR, SD, pełną lub częściową odpowiedzią cytogenetyczną i HI. PR: BMB >5% i zmniejszone o ≥50% (co najmniej 4 tygodnie), spełniające wszystkie kryteria CR, jeżeli są nieprawidłowe przed leczeniem, z wyjątkiem BMB. mCR: BMB ≤5% i spadło o ≥50%. SD: nieosiągnięcie PR, brak dowodów na progresję. Całkowita lub częściowa odpowiedź cytogenna: zanik nieprawidłowości chromosomowych bez nowych lub zmniejszenie nieprawidłowości chromosomowych o ≥ 50%. HI: odpowiedź erytroidalna (wstępnie <11 g/dl): wzrost stężenia hemoglobiny o ≥1,5 g/dl, istotne zmniejszenie liczby jednostek transfuzji krwinek czerwonych o co najmniej 4 transfuzje/8 tygodni w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem w poprzednich 8 tygodniach; odpowiedź płytkowa (wstępne leczenie <1x10^11/l): wzrost o ≥30x10^9/l przy rozpoczęciu od >20x10^9/l i wzrost od <20x10^9/l do >20x10^9/l oraz o co najmniej 100%; odpowiedź neutrofili (wstępne leczenie <1x10^9/l): co najmniej 100% wzrost, bezwzględny wzrost >0,5x10^9/l.
maksymalnie 34 miesiące
Szacunek Kaplana-Meiera dotyczący mediany całkowitego przeżycia (OS) w kohortach AML i MDS
Ramy czasowe: maksymalnie około 32 miesięcy w kohorcie AML i 32 miesiące w kohorcie MDS
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Pacjenci, o których ostatnio wiadomo, że żyli, mieli zostać ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. OS analizowano i przedstawiono graficznie dla każdej kohorty ekspansji oddzielnie, stosując metodę Kaplana-Meiera. Dla każdej kohorty podano medianę czasu zdarzenia i odpowiadający jej dwustronny 95% CI. OS analizowano po raz pierwszy, gdy analizowano pierwszorzędowy punkt końcowy CR w odpowiedniej kohorcie ekspansyjnej.
maksymalnie około 32 miesięcy w kohorcie AML i 32 miesiące w kohorcie MDS
Czas trwania CR w kohortach AML i MDS
Ramy czasowe: maksymalnie 23 miesiące w kohorcie AML i 34 miesiące w kohorcie MDS
Czas trwania CR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego osiągnięcia CR do daty progresji choroby (nawrotu) po CR lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyli i którzy nie wykazywali progresji ani nawrotu choroby po CR, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny sprawdzającej ich stan chorobowy. Czas trwania CR analizowano metodą Kaplana-Meiera. Progresję choroby zdefiniowano jako: wzrost odsetka blastów w szpiku kostnym o ≥50% do >5% (dla uczestników z <5% blastów w badaniu przesiewowym), >10% (dla uczestników z 5-10% blastów w badaniu przesiewowym), >20 % (dla uczestników z 11–20% blastów podczas badania przesiewowego) lub >30% (dla uczestników z 21–30% blastów podczas badania przesiewowego) i którykolwiek z poniższych stanów: co najmniej 50% spadek maksymalnej remisji/odpowiedzi w granulocytach lub płytki krwi; zmniejszenie stężenia hemoglobiny o ≥2 g/dl; uzależnienie od transfuzji.
maksymalnie 23 miesiące w kohorcie AML i 34 miesiące w kohorcie MDS
Czas na CR w kohortach AML i MDS
Ramy czasowe: maksymalnie 23 miesiące w kohorcie AML i 34 miesiące w kohorcie MDS
Czas do CR zdefiniowano dla uczestników kohort ekspansyjnych, którzy uzyskali odpowiedź w badaniu, jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi. Czas do uzyskania CR analizowano metodą Kaplana-Meiera.
maksymalnie 23 miesiące w kohorcie AML i 34 miesiące w kohorcie MDS
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) glasdegibu podawanego w skojarzeniu z azacytydyną (C1D7) i podawanego samodzielnie (C1D15) w kohorcie wprowadzającej
Ramy czasowe: Przed dawką i 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po dawce w dniu 7 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Maksymalne stężenie glasdegibu w osoczu podawanego w skojarzeniu z azacytydyną (C1D7) i podawanego samodzielnie (C1D15) w kohorcie wprowadzającej oszacowano za pomocą analizy nieprzedziałowej.
Przed dawką i 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po dawce w dniu 7 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do końca odstępu między dawkami (AUCtau) glasdegibu podawanego w skojarzeniu z azacytydyną (C1D7) i podawanego samodzielnie (C1D15) w kohorcie wprowadzającej
Ramy czasowe: Przed dawką i 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po dawce w dniu 7 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do końca odstępu dawkowania (AUCtau) glasdegibu podawanego w skojarzeniu z azacytydyną (C1D7) i podawanego samodzielnie (C1D15) w kohorcie wprowadzającej oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej.
Przed dawką i 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po dawce w dniu 7 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Czas do pierwszego wystąpienia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) glasdegibu podawanego w skojarzeniu z azacytydyną (C1D7) i podawanego samodzielnie (C1D15) w kohorcie wprowadzającej
Ramy czasowe: Przed dawką i 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po dawce w dniu 7 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Czas do pierwszego wystąpienia maksymalnego stężenia glasdegibu w osoczu podawanego w skojarzeniu z azacytydyną (C1D7) i podawanego samodzielnie (C1D15) w kohorcie wprowadzającej oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej.
Przed dawką i 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po dawce w dniu 7 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Cmax azacytydyny podawanej w skojarzeniu z glasdegibem (C1D7) i podawanej samodzielnie (C1D1) w kohorcie wprowadzającej
Ramy czasowe: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 1, przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 7.
Maksymalne stężenie azacytydyny podawanej w skojarzeniu z glasdegibem (C1D7) i samej dawki (C1D1) w osoczu w kohorcie wprowadzającej oszacowano za pomocą analizy nieprzedziałowej.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 1, przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 7.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu (AUCinf) azacytydyny podawanej w skojarzeniu z glasdegibem (C1D7) i podawanej samodzielnie (C1D1) w kohorcie wprowadzającej
Ramy czasowe: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 1, przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 7.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu azacytydyny podawanej w skojarzeniu z glasdegibem (C1D7) i podawanej samodzielnie (C1D1) w kohorcie wprowadzającej oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 1, przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 7.
Tmax azacytydyny podawanej w skojarzeniu z glasdegibem (C1D7) i podawanej samodzielnie (C1D1) w kohorcie wprowadzającej
Ramy czasowe: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 1, przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 7.
Czas do pierwszego wystąpienia maksymalnego stężenia azacytydyny w osoczu podawanej w skojarzeniu z glasdegibem (C1D7) i podawanej samodzielnie (C1D1) w kohorcie wprowadzającej oszacowano za pomocą analizy niekompartmentowej.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 1, przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 7.
Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) glasdegibu w dniu 15. cyklu 1 i dniu 1. cyklu 2 w kohortach AML i MDS
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po dawce w dniu 15 cyklu 1 (C1D15) i dniu 1 cyklu 2 (C2D1)
Minimalne stężenie w osoczu zdefiniowano jako szacunkowe najniższe stężenie przed podaniem kolejnej dawki.
Przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po dawce w dniu 15 cyklu 1 (C1D15) i dniu 1 cyklu 2 (C2D1)
Liczba uczestników spełniających kategoryczne kryteria wartości QTcF w kohortach LIC, AML i MDS
Ramy czasowe: maksymalnie około 15 miesięcy w kohorcie LIC, 23 miesiące w kohorcie AML i 40 miesięcy w kohorcie MDS
Liczba uczestników, którzy spełnili kategoryczne kryteria wartości QTcF w kohortach LIC, AML i MDS
maksymalnie około 15 miesięcy w kohorcie LIC, 23 miesiące w kohorcie AML i 40 miesięcy w kohorcie MDS

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1371012
  • 2014-001345-24 (Numer EudraCT)
  • BRIGHT MDS&AML1012 (Inny identyfikator: Alias Study Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj