Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een combinatieonderzoek van PF-04449913 (Glasdegib) en azacitidine bij onbehandelde MDS-, AML- en CMML-patiënten (BRIGHT 1012)

20 april 2023 bijgewerkt door: Pfizer

Een open-label fase 1b-onderzoek van PF-04449913 (Glasdegib) in combinatie met azacitidine bij patiënten met niet eerder behandeld myelodysplastisch syndroom met een hoger risico, acute myeloïde leukemie of chronische myelomonocytische leukemie

Deze multicenter open-label fase 1b-studie is opgezet om de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van glasdegib (PF-04449913) te evalueren in combinatie met azacitidine bij patiënten met eerder onbehandeld Higher Risk Myelodysplastisch Syndroom (MDS) , acute myeloïde leukemie (AML) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML). Deze klinische studie omvat twee componenten: (a) een veiligheidslead in cohort (LIC) en (b) een uitbreidingsfase met een AML-cohort en een MDS-cohort.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Duitsland
      • Braunschweig, Duitsland, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
  • Frankrijk
      • Amiens cedex 01, Frankrijk, 80054
        • Chu D'Amiens-Picardie - Hopital Sud
      • Paris CEDEX 10, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint-Louis (AP-HP) - Service Hematologie Senior
      • Pierre Benite Cedex, Frankrijk, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Lyon Sud- Hematologie
      • Tours Cedex 01, Frankrijk, 37044
        • CHU de Tours-Hopital Bretonneau-Centre Regional de cancerologie Henry Kaplan
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Health System
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Health System: Adult Bone Marrow Transplant Clinic
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Health System, Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center (UWMC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten eerder onbehandeld MDS, AML of CMML hebben volgens de WHO 2016-classificatie.
  • MDS-patiënten moeten volgens het Revised International Prognostic Scoring System 2012 (IPSS-R) een intermediair (>3 tot 4,5 punten), een hoog risico (>4,5 - 6) of een zeer hoog risico (>6 punten) hebben.
  • Klinische indicatie voor behandeling met azacitidine bij MDS of AML.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met AML die in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie als eerstelijnsbehandeling.
  • Patiënten met bekende actieve CZS-leukemie.
  • Voorafgaande behandeling met een smoothened inhibitor (SMOi) en/of hypomethyleringsmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
MDS-patiënten: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidine 75 mg/m2
Geneesmiddel: PF-04449913 (Glasdegib)
Dagelijkse dosis PF-04449913 100 mg tablet in een continu regime van cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Azacitidine
75 mg/m2 op dag 1-7 (+/- 3 dagen voor elke dosis) van een cyclus van 28 dagen
Experimenteel: Arm B
AML-patiënten: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidine 75 mg/m2
Geneesmiddel: PF-04449913 (Glasdegib)
Dagelijkse dosis PF-04449913 100 mg tablet in een continu regime van cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Azacitidine
75 mg/m2 op dag 1-7 (+/- 3 dagen voor elke dosis) van een cyclus van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in het lead-in cohort (LIC)
Tijdsspanne: maximaal ongeveer 15 maanden
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling. TEAE's waren bijwerkingen die optraden na het starten van de behandeling of bijwerkingen die tijdens de behandeling in ernst toenamen. Behandelingsgerelateerde TEAE's werden door de onderzoeker bepaald. De graden van bijwerkingen zijn gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute. Graad 1=asymptomatische/milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2=minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, die voor de leeftijd geschikte instrumentele activiteit van het dagelijks leven (ADL) beperkt; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderende beperkende zelfzorg-ADL; Graad 4=gebeurtenissen met levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5= overlijden gerelateerd aan AE.
maximaal ongeveer 15 maanden
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) in de LIC
Tijdsspanne: maximaal ongeveer 15 maanden
Een ernstige bijwerking (SAE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die tot de dood leidde; was levensbedreigend; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Behandelingsgerelateerde SAE’s werden door de onderzoeker bepaald.
maximaal ongeveer 15 maanden
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen in de LIC
Tijdsspanne: maximaal ongeveer 16 maanden
Hematologische laboratoriumparameters omvatten geactiveerde partiële tromboplastinetijd, hemoglobine, protrombine internationaal genormaliseerde ratio, lymfocyten, neutrofielen, bloedplaatjes, witte bloedcellen; chemische parameters omvatten alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalisch aminotransferase, bloedbilirubine, creatinefosfokinase, creatinine, calcium, bloedglucose, kalium, magnesium, natrium, albumine, fosfaat. De graden van laboratoriumafwijkingen werden gedefinieerd door NCI CTCAE versie 4.03. Graad 1 (mild)=asymptomatische of milde symptomen, uitsluitend klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2 (matig)=minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, die voor de leeftijd geschikte instrumentele ADL beperkt; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend beperkend zelfzorg ADL; Graad 4=levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd. Resultaten van graad 1-4 worden gerapporteerd.
maximaal ongeveer 16 maanden
Percentage deelnemers dat volledige remissie (CR) bereikt in de AML- en MDS-cohorten
Tijdsspanne: maximaal 23 maanden in het AML-cohort en 34 maanden in het MDS-cohort

Percentage deelnemers dat CR bereikt zoals gedefinieerd door de European Leukemia Net (ELN) Response Criteria van 2017 voor alle deelnemers met AML en de aangepaste criteria van de International Working Group (IWG) (2006) voor alle deelnemers met MDS in de uitbreidingscohorten.

Voor het AML-cohort werd CR gedefinieerd als neutrofielen ≥ 1 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 1 x 10^11/l, percentage beenmergblasten (BMB) <5% zonder perifere blasten en zonder blasten met Auer-staven, geen extramedullaire ziekte (EMD), en onafhankelijk van transfusie.

Voor het MDS-cohort werd CR gedefinieerd als een respons van hemoglobine ≥11 g/dl, neutrofielen ≥1 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥1 x 10^11/l, percentage blasten = 0%, percentage BMB≤5 %, en normale rijping van alle cellijnen (let op als er sprake is van aanhoudende dysplasie), en alle reacties moeten minimaal 4 weken aanhouden.
maximaal 23 maanden in het AML-cohort en 34 maanden in het MDS-cohort

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat volledige remissie (CR) + gedeeltelijke remissie (PR) bereikt in de LIC
Tijdsspanne: maximaal ongeveer 16 maanden
Responspercentage (percentage deelnemers dat CR + PR bereikt onder alle ingeschreven en behandelde patiënten) zoals gedefinieerd door de gewijzigde criteria van de International Working Group (IWG) (2006) in de LIC. CR werd gedefinieerd als een respons van hemoglobine ≥11 g/dl, neutrofielen ≥1 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥1 x 10^11/l, percentage blasten = 0%, percentage BMB≤5% en normaal rijping van alle cellijnen (let op als er sprake is van aanhoudende dysplasie), en alle reacties moeten minimaal 4 weken duren. PR werd gedefinieerd als het voldoen aan alle CR-criteria als het vóór de behandeling abnormaal was, behalve BMB; het percentage BMB daalde met ≥50% maar nog steeds >5% gedurende ten minste 4 weken.
maximaal ongeveer 16 maanden
Aantal deelnemers met andere werkzaamheidsmaatregelen dan CR in de LIC
Tijdsspanne: maximaal ongeveer 16 maanden
Aantal deelnemers met andere werkzaamheidsmetingen dan CR zoals gedefinieerd door gewijzigde IWG-criteria (2006) in LIC, waaronder beenmerg-CR (mCR), stabiele ziekte (SD), hematologische verbetering (HI). CR: hemoglobine≥11 g/dl, neutrofielen≥1 x 10^9/l, bloedplaatjes≥1 x 10^11/l, percentage blasten=0%, percentage BMB≤5%, normale rijping van alle cellijnen ( let op als u aanhoudende dysplasie heeft), alle reacties duren minimaal 4 weken. mCR: BMB≤5% & verlaagd met≥50%. SD: falen om PR te bereiken, geen bewijs van progressie. HI: erytroïde respons (voorbehandeling <11 g/dl): hemoglobinestijging met ≥1,5 g/dl, relevante vermindering van eenheden rode bloedceltransfusies met ten minste 4 transfusies/8 weken vergeleken met het aantal transfusies vóór de behandeling in de voorgaande 8 weken; bloedplaatjesrespons (voorbehandeling<1x10^11/l): stijging van ≥30x10^9/l als u begint met >20x10^9/l, en stijging van <20x10^9/l naar >20x10^9/l en met minstens 100%; neutrofielenrespons (voorbehandeling<1x10^9/L): minstens een toename van 100%, absolute toename >0,5x10^9/L
maximaal ongeveer 16 maanden
Aantal deelnemers met TEAE's in de AML- en MDS-cohorten
Tijdsspanne: maximaal ongeveer 23 maanden in het AML-cohort en 40 maanden in het MDS-cohort
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling. TEAE's waren bijwerkingen die optraden na het starten van de behandeling of bijwerkingen die tijdens de behandeling in ernst toenamen. Behandelingsgerelateerde TEAE's werden door de onderzoeker bepaald. De graden van bijwerkingen werden gedefinieerd door NCI CTCAE versie 4.03. Graad 1=asymptomatische/milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2=minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, waardoor voor de leeftijd geschikte instrumentele ADL wordt beperkt; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderende beperkende zelfzorg-ADL; Graad 4=gebeurtenissen met levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5= overlijden gerelateerd aan AE.
maximaal ongeveer 23 maanden in het AML-cohort en 40 maanden in het MDS-cohort
Aantal deelnemers met SAE's in de AML- en MDS-cohorten
Tijdsspanne: maximaal ongeveer 23 maanden in het AML-cohort en 40 maanden in het MDS-cohort
Een SAE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die tot de dood leidde; was levensbedreigend; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Behandelingsgerelateerde SAE’s werden door de onderzoeker bepaald.
maximaal ongeveer 23 maanden in het AML-cohort en 40 maanden in het MDS-cohort
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen in de AML- en MDS-cohorten
Tijdsspanne: maximaal ongeveer 23 maanden in het AML-cohort en 40 maanden in het MDS-cohort
Hematologische laboratoriumparameters omvatten geactiveerde partiële tromboplastinetijd, hemoglobine, protrombine internationaal genormaliseerde ratio, lymfocyten, neutrofielen, bloedplaatjes, witte bloedcellen; chemische parameters omvatten alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalisch aminotransferase, bloedbilirubine, creatinefosfokinase, creatinine, calcium, bloedglucose, kalium, magnesium, natrium, albumine, fosfaat. De graden van laboratoriumafwijkingen werden gedefinieerd door NCI CTCAE versie 4.03. Graad 1 (mild)=asymptomatische of milde symptomen, uitsluitend klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2 (matig)=minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, die voor de leeftijd geschikte instrumentele ADL beperkt; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend beperkend zelfzorg ADL; Graad 4=levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd. Resultaten van graad 1-4 worden gerapporteerd.
maximaal ongeveer 23 maanden in het AML-cohort en 40 maanden in het MDS-cohort
Aantal deelnemers met ziektespecifieke werkzaamheidsmetingen in het AML-cohort
Tijdsspanne: maximaal 23 maanden
Aantal deelnemers met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD) en morfologische leukemievrije toestand (MLFS). CRh: neutrofielen>5x10^8/L, bloedplaatjes>5x10^10/L, BMB<5%, geen perifere blasten, geen blasten met Auer-staven, geen extramedullaire ziekte (EMD), komt niet in aanmerking voor CR. CRi: neutrofielen <1x10^9/l of bloedplaatjes <1x10^11/l; BMB <5%, geen perifere ontploffingen, geen ontploffingen met Auer-staven; geen EMD; neutrofielen of bloedplaatjes niet teruggevonden; komt niet in aanmerking voor CRh. PR: neutrofielen ≥1x10^9/L; bloedplaatjes ≥1x10^11/l; het aantal ontploffingen daalde tot 5-25% en een afname van ≥50% ten opzichte van de voorbehandeling; blasts≤5% als Auer-staaf positief is. SD: ≥3 maanden afwezigheid van CR zonder minimale residuele ziekte (CRMRD-), CR, CRh, CRi, PR en MLFS, niet voldaan aan de criteria voor PD. MLFS: neutrofielen <1x10^9/L en bloedplaatjes<1x10^11/L, BMB<5%, geen explosies met Auer-staven; geen EMD; neutrofielen en bloedplaatjes niet teruggevonden; komt niet in aanmerking voor CRi
maximaal 23 maanden
Aantal deelnemers met ziektespecifieke werkzaamheidsmetingen in het MDS-cohort
Tijdsspanne: maximaal 34 maanden
Aantal deelnemers met PR, mCR, SD, volledige of gedeeltelijke cytogenetische respons en HI. PR: BMB >5% en afgenomen met ≥50% (minstens 4 weken), waarbij aan alle CR-criteria wordt voldaan als deze vóór de behandeling abnormaal zijn, behalve BMB. mCR: BMB ≤5% en afgenomen met ≥50%. SD: falen om PR te bereiken, geen bewijs van progressie. Volledige of gedeeltelijke cytogene respons: verdwijning van chromosomale afwijkingen zonder nieuwe, of ≥ 50% vermindering van chromosomale afwijkingen. HI: erytroïde respons (voorbehandeling <11 g/dl): hemoglobinestijging met ≥1,5 g/dl, relevante vermindering van eenheden rode bloedceltransfusies met ten minste 4 transfusies/8 weken vergeleken met het aantal transfusies vóór de behandeling in de voorgaande 8 weken; bloedplaatjesrespons (voorbehandeling <1x10^11/l): stijging van ≥30x10^9/l indien gestart met >20x10^9/l, en stijging van <20x10^9/l naar >20x10^9/l en met minstens 100%; neutrofielenrespons (voorbehandeling <1x10^9/l): minstens een toename van 100%, absolute toename >0,5x10^9/l.
maximaal 34 maanden
Kaplan-Meier-schatting van de mediane algehele overleving (OS) in de AML- en MDS-cohorten
Tijdsspanne: maximaal ongeveer 32 maanden in het AML-cohort en 32 maanden in het MDS-cohort
De totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten waarvan voor het laatst bekend was dat ze nog leefden, moesten worden gecensureerd op de datum van het laatste contact. OS werd voor elk expansiecohort afzonderlijk geanalyseerd en grafisch weergegeven met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Voor elk cohort werden de mediane gebeurtenistijd en het overeenkomstige tweezijdige 95% BI verstrekt. OS werd voor het eerst geanalyseerd toen het primaire eindpunt van CR werd geanalyseerd in het respectieve expansiecohort.
maximaal ongeveer 32 maanden in het AML-cohort en 32 maanden in het MDS-cohort
Duur van CR in de AML- en MDS-cohorten
Tijdsspanne: maximaal 23 maanden in het AML-cohort en 34 maanden in het MDS-cohort
De duur van CR werd gedefinieerd als de duur vanaf de datum waarop CR voor het eerst werd bereikt tot de datum van ziekteprogressie (terugval) na CR, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers waarvan voor het laatst bekend was dat ze nog leefden en die vrij waren van ziekteprogressie of terugval na CR, werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling die hun ziektestatus verifieerde. De duur van CR werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Ziekteprogressie werd gedefinieerd als: percentage beenmergblasten verhoogd met ≥50% tot >5% (voor deelnemers met <5% blasten bij screening), >10% (voor deelnemers met 5-10% blasten bij screening), >20 % (voor deelnemers met 11-20% blasten bij screening) of >30% (voor deelnemers met 21-30% blasten bij screening), en met een van de volgende aandoeningen: ten minste 50% afname van maximale remissie/respons in granulocyten of bloedplaatjes; verlaging van hemoglobine met ≥2 g/dl; transfusieafhankelijkheid.
maximaal 23 maanden in het AML-cohort en 34 maanden in het MDS-cohort
Tijd voor CR in de AML- en MDS-cohorten
Tijdsspanne: maximaal 23 maanden in het AML-cohort en 34 maanden in het MDS-cohort
De tijd tot CR werd voor deelnemers aan de expansiecohorten die tijdens het onderzoek respons hadden bereikt, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van de respons. De tijd tot CR werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
maximaal 23 maanden in het AML-cohort en 34 maanden in het MDS-cohort
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van glasdegib gedoseerd in combinatie met azacitidine (C1D7) en indien alleen gedoseerd (C1D15) in het lead-in-cohort
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,25, 1, 4, 6, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 7 en cyclus 1 dag 15
De maximale plasmaconcentratie van glasdegib, toegediend in combinatie met azacitidine (C1D7) en indien alleen toegediend (C1D15), in het leidende cohort werd geschat met behulp van niet-compartimentele analyse.
Vóór de dosis en 0,25, 1, 4, 6, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 7 en cyclus 1 dag 15
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijdstip nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) van Glasdegib gedoseerd in combinatie met azacitidine (C1D7) en indien alleen gedoseerd (C1D15) in het lead-in-cohort
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,25, 1, 4, 6, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 7 en cyclus 1 dag 15
De oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau) van glasdegib gedoseerd in combinatie met azacitidine (C1D7) en indien alleen gedoseerd (C1D15) in het leidende cohort werd geschat met behulp van niet-compartimentele analyse.
Vóór de dosis en 0,25, 1, 4, 6, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 7 en cyclus 1 dag 15
Tijd tot het eerste optreden van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van glasdegib, gedoseerd in combinatie met azacitidine (C1D7) en bij alleen dosering (C1D15) in het lead-in-cohort
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,25, 1, 4, 6, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 7 en cyclus 1 dag 15
De tijd tot het eerste optreden van de maximale plasmaconcentratie van glasdegib, gedoseerd in combinatie met azacitidine (C1D7) en wanneer het alleen werd gedoseerd (C1D15), werd in het leidende cohort geschat met behulp van niet-compartimentele analyse.
Vóór de dosis en 0,25, 1, 4, 6, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 7 en cyclus 1 dag 15
Cmax van azacitidine gedoseerd in combinatie met glasdegib (C1D7) en indien alleen gedoseerd (C1D1) in het lead-in-cohort
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 1, vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 7
De maximale plasmaconcentratie van azacitidine, toegediend in combinatie met glasdegib (C1D7) en indien alleen toegediend (C1D1), in het leidende cohort werd geschat met behulp van niet-compartimentele analyse.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 1, vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 7
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf) van azacitidine gedoseerd in combinatie met glasdegib (C1D7) en indien alleen gedoseerd (C1D1) in het lead-in-cohort
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 1, vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 7
De oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve vanaf tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd van azacitidine gedoseerd in combinatie met glasdegib (C1D7) en indien alleen gedoseerd (C1D1) in het leidende cohort werd geschat met behulp van niet-compartimentele analyse.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 1, vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 7
Tmax van azacitidine gedoseerd in combinatie met glasdegib (C1D7) en indien alleen gedoseerd (C1D1) in het lead-in-cohort
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 1, vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 7
De tijd tot het eerste optreden van de maximale plasmaconcentratie van azacitidine, gedoseerd in combinatie met glasdegib (C1D7) en wanneer het alleen werd gedoseerd (C1D1), werd in het leidende cohort geschat met behulp van niet-compartimentele analyse.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 1, vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 6 uur na dosis op cyclus 1 Dag 7
Dalplasmaconcentratie (Cdal) van Glasdegib op cyclus 1 dag 15 en cyclus 2 dag 1 in de AML- en MDS-cohorten
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1 en 4 uur na de dosis op cyclus 1 dag 15 (C1D15) en cyclus 2 dag 1 (C2D1)
De dalplasmaconcentratie werd gedefinieerd als de geschatte laagste concentratie vóór toediening van de volgende dosis.
Vóór de dosis en 1 en 4 uur na de dosis op cyclus 1 dag 15 (C1D15) en cyclus 2 dag 1 (C2D1)
Aantal deelnemers dat voldoet aan de categorische criteria van QTcF-waarden in LIC-, AML- en MDS-cohorten
Tijdsspanne: maximaal ongeveer 15 maanden in het LIC-cohort, 23 maanden in het AML-cohort en 40 maanden in het MDS-cohort
Aantal deelnemers dat voldeed aan de categorische criteria van QTcF-waarden in LIC-, AML- en MDS-cohorten
maximaal ongeveer 15 maanden in het LIC-cohort, 23 maanden in het AML-cohort en 40 maanden in het MDS-cohort

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

20 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B1371012
  • 2014-001345-24 (EudraCT-nummer)
  • BRIGHT MDS&AML1012 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren