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Uno studio di combinazione di PF-04449913 (Glasdegib) e azacitidina in pazienti affetti da SMD, AML e CMML non trattati (BRIGHT 1012)

20 aprile 2023 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1b in aperto su PF-04449913 (Glasdegib) in combinazione con azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio precedentemente non trattata, leucemia mieloide acuta o leucemia mielomonocitica cronica

Questo studio multicentrico in aperto di fase 1b è progettato per valutare la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di glasdegib (PF-04449913) quando combinato con azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) precedentemente non trattata. , leucemia mieloide acuta (LMA) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML). Questo studio clinico comprende due componenti: (a) un lead di sicurezza nella coorte (LIC) e (b) una fase di espansione con una coorte AML e una coorte MDS.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

73

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Francia
      • Amiens cedex 01, Francia, 80054
        • Chu D'Amiens-Picardie - Hopital Sud
      • Paris CEDEX 10, Francia, 75475
        • Hopital Saint-Louis (AP-HP) - Service Hematologie Senior
      • Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Lyon Sud- Hematologie
      • Tours Cedex 01, Francia, 37044
        • CHU de Tours-Hopital Bretonneau-Centre Regional de cancerologie Henry Kaplan
  • Germania
      • Braunschweig, Germania, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Health System
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Health System: Adult Bone Marrow Transplant Clinic
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Health System, Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center (UWMC)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere MDS, AML o CMML non trattati in precedenza secondo la classificazione dell'OMS 2016.
  • I pazienti con MDS devono avere una malattia a rischio intermedio (da >3 a 4,5 punti), ad alto rischio (>4,5 - 6) o ad altissimo rischio (>6 punti) secondo il Revised International Prognostic Scoring System 2012 (IPSS-R).
  • Indicazione clinica per il trattamento con azacitidina per MDS o AML.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con LMA candidati alla chemioterapia di induzione standard come trattamento di prima linea.
  • Pazienti con leucemia del SNC attiva nota.
  • Precedente trattamento con un inibitore levigato (SMOi) e/o un agente ipometilante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
Pazienti affetti da SMD: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidina 75 mg/m2
Droga: PF-04449913 (Glasdegib)
Dose giornaliera di PF-04449913 compressa da 100 mg in un regime continuo di cicli di 28 giorni
Droga: Azacitidina
75 mg/m2 nei giorni 1-7 (+/- 3 giorni per ogni dose) di un ciclo di 28 giorni
Sperimentale: Braccio B
Pazienti con LMA: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidina 75 mg/m2
Droga: PF-04449913 (Glasdegib)
Dose giornaliera di PF-04449913 compressa da 100 mg in un regime continuo di cicli di 28 giorni
Droga: Azacitidina
75 mg/m2 nei giorni 1-7 (+/- 3 giorni per ogni dose) di un ciclo di 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) nella coorte lead-in (LIC)
Lasso di tempo: massimo di circa 15 mesi
Un evento avverso (EA) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio indipendentemente dalla possibilità di relazione causale con il trattamento in studio. I TEAE erano eventi avversi verificatisi dopo l’inizio del trattamento o eventi avversi che aumentavano di gravità durante il trattamento. I TEAE correlati al trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore. I gradi degli eventi avversi sono stati definiti dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 4.03. Grado 1 = sintomi asintomatici/lievi, solo osservazioni cliniche o diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2 = indicato intervento minimo, locale o non invasivo, che limita l'attività strumentale della vita quotidiana adeguata all'età (ADL); Grado 3 = grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione limitazione delle ADL per la cura di sé; Grado 4=eventi con conseguenze potenzialmente letali, indicato intervento urgente; Grado 5= morte correlata ad AE.
massimo di circa 15 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) nel LIC
Lasso di tempo: massimo di circa 15 mesi
Un evento avverso grave (SAE) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che abbia provocato la morte; era in pericolo di vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; ha provocato un'anomalia congenita/un difetto congenito. I SAE correlati al trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore.
massimo di circa 15 mesi
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio nel LIC
Lasso di tempo: massimo di circa 16 mesi
I parametri di laboratorio di ematologia includevano tempo di tromboplastina parziale attivata, emoglobina, rapporto internazionale normalizzato di protrombina, linfociti, neutrofili, piastrine, globuli bianchi; i parametri chimici includevano alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, aminotransferasi alcalina, bilirubina nel sangue, creatina fosfochinasi, creatinina, calcio, glucosio nel sangue, potassio, magnesio, sodio, albumina, fosfato. I gradi delle anomalie di laboratorio sono stati definiti dalla versione 4.03 dell'NCI CTCAE. Grado 1 (lieve) = sintomi asintomatici o lievi, solo osservazioni cliniche o diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2 (moderato) = intervento minimo, locale o non invasivo indicato, limitando le ADL strumentali adeguate all'età; Grado 3 = grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, è indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero; disabilitante limitazione delle ADL per la cura di sé; Grado 4=conseguenze potenzialmente letali, indicato intervento urgente. Vengono riportati i risultati di grado 1-4.
massimo di circa 16 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa (CR) nelle coorti AML e MDS
Lasso di tempo: massimo di 23 mesi nella coorte AML e 34 mesi nella coorte MDS

Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la CR come definito dai criteri di risposta dell'European Leukemia Net (ELN) del 2017 per tutti i partecipanti con LMA e dai criteri modificati del gruppo di lavoro internazionale (IWG) (2006) per tutti i partecipanti con MDS nelle coorti di espansione.

Per la coorte AML, la CR è stata definita come neutrofili ≥ 1 x 10^9/L, piastrine ≥ 1 x 10^11/L, percentuale di blasti del midollo osseo (BMB) <5% senza blasti periferici e senza blasti con bastoncini di Auer, nessuna malattia extramidollare (EMD) e indipendente dalle trasfusioni.

Per la coorte MDS, la CR è stata definita come risposta di emoglobina ≥ 11 g/dL, neutrofili ≥ 1 x 10^9/L, piastrine ≥ 1 x 10 ^ 11/L, percentuale di blasti = 0%, percentuale di BMB ≤ 5 % e maturazione normale di tutte le linee cellulari (notare se presenta displasia persistente) e tutte le risposte devono durare almeno 4 settimane.
massimo di 23 mesi nella coorte AML e 34 mesi nella coorte MDS

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione completa (CR) + remissione parziale (PR) nel LIC
Lasso di tempo: massimo di circa 16 mesi
Tasso di risposta (percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR + PR tra tutti i pazienti arruolati e trattati) come definito dai criteri modificati dell'International Working Group (IWG) (2006) nel LIC. La CR è stata definita come risposta di emoglobina ≥ 11 g/dL, neutrofili ≥ 1 x 10^9/L, piastrine ≥ 1 x 10 ^ 11/L, percentuale di blasti = 0%, percentuale di BMB ≤ 5% e valori normali maturazione di tutte le linee cellulari (notare se presenta displasia persistente) e tutte le risposte devono durare almeno 4 settimane. La PR è stata definita come il soddisfacimento di tutti i criteri CR se anormale prima del trattamento tranne il BMB, la percentuale di BMB è diminuita di ≥50% ma ancora >5% per almeno 4 settimane.
massimo di circa 16 mesi
Numero di partecipanti con misure di efficacia diverse da CR nel LIC
Lasso di tempo: massimo di circa 16 mesi
Numero di partecipanti con misure di efficacia diverse dalla CR come definito dai criteri IWG modificati (2006) in LIC, tra cui CR del midollo (mCR), malattia stabile (SD), miglioramento ematologico (HI). CR: emoglobina≥11 g/dL, neutrofili≥1 x 10^9/L, piastrine≥1 x 10^11/L, percentuale di blasti=0%, percentuale di BMB≤5%, maturazione normale di tutte le linee cellulari ( notare se ha una displasia persistente), tutte le risposte durano almeno 4 settimane. mCR: BMB≤5% e ridotto di≥50%. SD: mancato raggiungimento della PR, nessuna evidenza di progressione. HI: risposta eritroide (pretrattamento <11 g/dL): aumento dell'emoglobina ≥ 1,5 g/dL, riduzione rilevante delle unità di trasfusioni di globuli rossi di almeno 4 trasfusioni/8 settimane rispetto al numero di trasfusioni pretrattamento nelle 8 settimane precedenti; risposta piastrinica (pretrattamento <1x10^11/L): aumento di≥30x10^9/L se si inizia con >20x10^9/L e aumento da <20x10^9/L a >20x10^9/L e di almeno 100%; risposta dei neutrofili (pretrattamento <1x10^9/L): almeno un aumento del 100%, aumento assoluto >0,5x10^9/L
massimo di circa 16 mesi
Numero di partecipanti con TEAE nelle coorti AML e MDS
Lasso di tempo: massimo di circa 23 mesi nella coorte AML e di 40 mesi nella coorte MDS
Un evento avverso è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale con il trattamento in studio. I TEAE erano eventi avversi verificatisi dopo l’inizio del trattamento o eventi avversi che aumentavano di gravità durante il trattamento. I TEAE correlati al trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore. I gradi degli eventi avversi sono stati definiti dalla versione 4.03 dell'NCI CTCAE. Grado 1 = sintomi asintomatici/lievi, solo osservazioni cliniche o diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2=intervento minimo, locale o non invasivo indicato, che limita le ADL strumentali adeguate all'età; Grado 3 = grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione limitazione delle ADL per la cura di sé; Grado 4=eventi con conseguenze potenzialmente letali, indicato intervento urgente; Grado 5= morte correlata ad AE.
massimo di circa 23 mesi nella coorte AML e di 40 mesi nella coorte MDS
Numero di partecipanti con SAE nelle coorti AML e MDS
Lasso di tempo: massimo di circa 23 mesi nella coorte AML e di 40 mesi nella coorte MDS
Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio, provocasse la morte; era in pericolo di vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; ha provocato un'anomalia congenita/un difetto congenito. I SAE correlati al trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore.
massimo di circa 23 mesi nella coorte AML e di 40 mesi nella coorte MDS
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio nelle coorti AML e MDS
Lasso di tempo: massimo di circa 23 mesi nella coorte AML e di 40 mesi nella coorte MDS
I parametri di laboratorio di ematologia includevano tempo di tromboplastina parziale attivata, emoglobina, rapporto internazionale normalizzato di protrombina, linfociti, neutrofili, piastrine, globuli bianchi; i parametri chimici includevano alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, aminotransferasi alcalina, bilirubina nel sangue, creatina fosfochinasi, creatinina, calcio, glucosio nel sangue, potassio, magnesio, sodio, albumina, fosfato. I gradi delle anomalie di laboratorio sono stati definiti dalla versione 4.03 dell'NCI CTCAE. Grado 1 (lieve) = sintomi asintomatici o lievi, solo osservazioni cliniche o diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2 (moderato) = intervento minimo, locale o non invasivo indicato, limitando le ADL strumentali adeguate all'età; Grado 3 = grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, è indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero; disabilitante limitazione delle ADL per la cura di sé; Grado 4=conseguenze potenzialmente letali, indicato intervento urgente. Vengono riportati i risultati di grado 1-4.
massimo di circa 23 mesi nella coorte AML e di 40 mesi nella coorte MDS
Numero di partecipanti con misure di efficacia specifiche per la malattia nella coorte AML
Lasso di tempo: massimo di 23 mesi
Numero di partecipanti con recupero ematologico parziale (CRh), CR con recupero emocromocitometrico incompleto (CRi), remissione parziale (PR), malattia stabile (SD) e stato libero da leucemia morfologica (MLFS). CRh: neutrofili>5x10^8/L, piastrine>5x10^10/L, BMB<5%, nessun blasto periferico, nessun blasto con bastoncini di Auer, nessuna malattia extramidollare (EMD), non qualificante per CR. CRi: neutrofili <1x10^9/L o piastrine <1x10^11/L; BMB <5%, nessuna esplosione periferica, nessuna esplosione con bastoncini di Auer; nessun EMD; neutrofili o piastrine non recuperati; non qualificabile per CRh. PR: neutrofili ≥1x10^9/L; piastrine ≥1x10^11/L; le esplosioni sono diminuite al 5-25% e una diminuzione ≥50% rispetto al pretrattamento; esplosioni ≤ 5% se l'asta di Auer è positiva. SD: ≥ 3 mesi di assenza di CR senza malattia minima residua (CRMRD-), CR, CRh, CRi, PR e MLFS, criteri per PD non soddisfatti. MLFS: neutrofili <1x10^9/L e piastrine <1x10^11/L, BMB<5%, nessuna esplosione con bastoncini di Auer; nessun EMD; neutrofili e piastrine non recuperati; non qualificabile per CRi
massimo di 23 mesi
Numero di partecipanti con misure di efficacia specifiche per la malattia nella coorte MDS
Lasso di tempo: massimo di 34 mesi
Numero di partecipanti con PR, mCR, SD, risposta citogenetica completa o parziale e HI. PR: BMB >5% e diminuito di ≥50% (almeno 4 settimane), soddisfacendo tutti i criteri CR se anormale prima del trattamento, tranne BMB. mCR: BMB ≤5% e ridotto di ≥50%. SD: mancato raggiungimento della PR, nessuna evidenza di progressione. Risposta citogena completa o parziale: scomparsa dell'anomalia cromosomica senza nuove anomalie, o riduzione ≥ 50% dell'anomalia cromosomica. HI: risposta eritroide (pretrattamento <11 g/dL): aumento dell'emoglobina ≥ 1,5 g/dL, riduzione rilevante delle unità di trasfusioni di globuli rossi di almeno 4 trasfusioni/8 settimane rispetto al numero di trasfusioni pretrattamento nelle 8 settimane precedenti; risposta piastrinica (pretrattamento <1x10^11/L): aumento di ≥30x10^9/L se si inizia con >20x10^9/L e aumento da <20x10^9/L a >20x10^9/L e di almeno 100%; risposta dei neutrofili (pretrattamento <1x10^9/L): almeno un aumento del 100%, aumento assoluto >0,5x10^9/L.
massimo di 34 mesi
Stima Kaplan-Meier della sopravvivenza globale mediana (OS) nelle coorti AML e MDS
Lasso di tempo: massimo di circa 32 mesi nella coorte AML e di 32 mesi nella coorte MDS
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo trascorso dalla data del primo trattamento in studio alla data della morte per qualsiasi causa. Gli ultimi pazienti di cui si sapeva che erano vivi dovevano essere censurati alla data dell'ultimo contatto. L'OS è stata analizzata e visualizzata graficamente per ciascuna coorte di espansione separatamente utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Per ciascuna coorte sono stati forniti il ​​tempo mediano dell'evento e il corrispondente IC al 95% a due code. L’OS è stata analizzata per la prima volta quando è stato analizzato l’endpoint primario della CR nella rispettiva coorte di espansione.
massimo di circa 32 mesi nella coorte AML e di 32 mesi nella coorte MDS
Durata della CR nelle coorti AML e MDS
Lasso di tempo: massimo di 23 mesi nella coorte AML e 34 mesi nella coorte MDS
La durata della CR è stata definita come la durata dalla data del primo raggiungimento della CR alla data della progressione della malattia (recidiva) dopo la CR o alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti conosciuti per ultimi in vita che erano liberi da progressione della malattia o recidiva dopo CR sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione che ha verificato il loro stato di malattia. La durata della CR è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La progressione della malattia è stata definita come: percentuale di blasti nel midollo osseo aumentata da ≥50% a >5% (per i partecipanti con <5% di blasti allo screening), >10% (per partecipanti con 5-10% di blasti allo screening), >20 % (per partecipanti con 11-20% di blasti allo screening) o >30% (per partecipanti con 21-30% di blasti allo screening) e con una qualsiasi delle seguenti condizioni: diminuzione di almeno il 50% rispetto alla remissione/risposta massima nei granulociti o piastrine; riduzione dell'emoglobina di ≥ 2 g/dl; dipendenza dalle trasfusioni.
massimo di 23 mesi nella coorte AML e 34 mesi nella coorte MDS
Tempo di CR nelle coorti AML e MDS
Lasso di tempo: massimo di 23 mesi nella coorte AML e 34 mesi nella coorte MDS
Il tempo alla CR è stato definito per i partecipanti alle coorti di espansione che avevano ottenuto una risposta nello studio come il tempo trascorso dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione di risposta. Il tempo alla CR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
massimo di 23 mesi nella coorte AML e 34 mesi nella coorte MDS
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Glasdegib dosato in combinazione con azacitidina (C1D7) e quando somministrato da solo (C1D15) nella coorte lead-in
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 ore post-dose nel Giorno 7 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
La concentrazione plasmatica massima di glasdegib somministrato in associazione con azacitidina (C1D7) e quando somministrato da solo (C1D15) nella coorte lead-in è stata stimata utilizzando un'analisi non compartimentale.
Pre-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 ore post-dose nel Giorno 7 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau) di Glasdegib somministrato in combinazione con azacitidina (C1D7) e quando somministrato da solo (C1D15) nella coorte lead-in
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 ore post-dose nel Giorno 7 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
L’area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero alla fine dell’intervallo di dose (AUCtau) di glasdegib somministrato in combinazione con azacitidina (C1D7) e quando somministrato da solo (C1D15) nella coorte lead-in è stata stimata utilizzando un’analisi non compartimentale.
Pre-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 ore post-dose nel Giorno 7 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
Tempo alla prima comparsa della concentrazione plasmatica massima (Tmax) di Glasdegib somministrato in combinazione con azacitidina (C1D7) e quando somministrato da solo (C1D15) nella coorte lead-in
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 ore post-dose nel Giorno 7 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
Il tempo alla prima comparsa della concentrazione plasmatica massima di glasdegib somministrato in combinazione con azacitidina (C1D7) e quando somministrato da solo (C1D15) nella coorte lead-in è stato stimato utilizzando un’analisi non compartimentale.
Pre-dose e 0,25, 1, 4, 6, 24 ore post-dose nel Giorno 7 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
Cmax di azacitidina dosata in combinazione con Glasdegib (C1D7) e quando somministrata da sola (C1D1) nella coorte lead-in
Lasso di tempo: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 7
La concentrazione plasmatica massima di azacitidina dosata in associazione con glasdegib (C1D7) e quando somministrata da sola (C1D1) nella coorte lead-in è stata stimata utilizzando un’analisi non compartimentale.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 7
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf) di azacitidina dosata in combinazione con Glasdegib (C1D7) e quando somministrata da sola (C1D1) nella coorte lead-in
Lasso di tempo: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 7
L’area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo infinito estrapolato di azacitidina dosata in combinazione con glasdegib (C1D7) e quando somministrata da sola (C1D1) nella coorte lead-in è stata stimata utilizzando un’analisi non compartimentale.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 7
Tmax di azacitidina dosata in combinazione con Glasdegib (C1D7) e quando somministrata da sola (C1D1) nella coorte lead-in
Lasso di tempo: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 7
Il tempo alla prima comparsa della concentrazione plasmatica massima di azacitidina dosata in associazione con glasdegib (C1D7) e quando somministrata da sola (C1D1) nella coorte lead-in è stato stimato utilizzando un’analisi non compartimentale.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore post-dose nel Ciclo 1 Giorno 7
Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di Glasdegib nel Giorno 15 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 2 nelle coorti AML e MDS
Lasso di tempo: Pre-dose e 1 e 4 ore post-dose nel Giorno 15 del Ciclo 1 (C1D15) e nel Giorno 1 del Ciclo 2 (C2D1)
La concentrazione plasmatica minima è stata definita come la concentrazione più bassa stimata prima della somministrazione della dose successiva.
Pre-dose e 1 e 4 ore post-dose nel Giorno 15 del Ciclo 1 (C1D15) e nel Giorno 1 del Ciclo 2 (C2D1)
Numero di partecipanti che soddisfano i criteri categorici dei valori QTcF nelle coorti LIC, AML e MDS
Lasso di tempo: massimo di circa 15 mesi nella coorte LIC, 23 mesi nella coorte AML e 40 mesi nella coorte MDS
Numero di partecipanti che soddisfacevano i criteri categorici dei valori QTcF nelle coorti LIC, AML e MDS
massimo di circa 15 mesi nella coorte LIC, 23 mesi nella coorte AML e 40 mesi nella coorte MDS

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

29 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

7 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2015

Primo Inserito (Stimato)

20 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B1371012
  • 2014-001345-24 (Numero EudraCT)
  • BRIGHT MDS&AML1012 (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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