Simian Foamy Virus Overførsel til mennesker

BAGGRUND En stor del, omkring 75 %, af de virale midler, der for nylig er dukket op i mennesker, stammer fra andre dyr. Efter den første kontakt, der resulterede i overførsel mellem arter, har disse vira ofte udviklet sig og spredt sig gennem den menneskelige befolkning; forskellige mekanismer er involveret, men forståelsen af ​​de indledende stadier af fremkomsten af ​​vira og associerede sygdomme er stadig begrænset i mange tilfælde.

Mikrobiologisk overvågning i populationer med risiko for overførsel er påkrævet for at identificere og dokumentere initieringen og de tidlige stadier af fremkomstprocessen.

Ikke-menneskelige primater (NPH'er), som deler mange genetiske, fysiologiske og mikrobiologiske ligheder med mennesker, er en potentiel kilde til mange smitsomme stoffer.

Dette er tydeligt blevet påvist for adskillige abe-retrovira: HIV-1 og 2 menes at stamme fra henholdsvis chimpanse- og mangabey-virus i Central- og Vestafrika. Fordelingen af ​​de forskellige molekylære undertyper af det onkogene retrovirus HTLV-1 i Afrika er hovedsageligt resultatet af mønsteret af interspecies transmission af STLV-1 fra forskellige NHP-arter i en fjern fortid.

Skumagtige vira tilhører retrovidae-familien og spumavirus-slægten. De er komplekse eksogene retrovira og er meget almindelige i mange dyrearter, herunder primater, katte, kvæg og heste, hvor de forårsager vedvarende infektioner.

Skumagtige vira er generelt ikke-patogene, selv hos eksperimentelt inficerede dyr. De ser ikke ud til at forårsage sygdom hos de få mennesker, der er blevet utilsigtet inficeret og klinisk og biologisk fulgt op på lang sigt (færre end 15 personer er blevet fulgt til dato, og de var oprindeligt raske, således at der er en selektionsbias). Fraværet af patogenicitet in vivo står i kontrast til de stærke cytopatogene virkninger af skummende virus in vitro, hvor de forårsager syncytia i cellekulturer.

I modsætning til lentivirus (HIV-SIV) er skumagtige vira ekstremt genetisk stabile in vivo. Fylogenetisk analyse har vist genetisk variabilitet, afhængigt af den inficerede dyreart. Dette indikerer lang coevolution af disse retrovira med deres naturlige værter. Switzer et al., viste, at skumagtige vira har udviklet sig sammen med gamle verdens primater i mindst 30 millioner år (Switzer et al. 2005). Disse data kan forklare det tilsyneladende fravær af patogenicitet in vivo på trods af kronisk infektion.

De molekylære egenskaber af skumagtige vira er blevet grundigt undersøgt in vitro, men der er i øjeblikket kun lidt kendt om karakteristikaene af disse vira in vivo, og især om de epidemiologiske determinanter for infektion. Faktisk er forureningsmåderne og karakteristikaene ved den primære infektion hos mennesker under naturlige forhold stadig dårligt forstået.

De sjældne epidemiologiske data offentliggjort er for det meste for populationer af NHP'er i fangenskab: seroprevalensen af ​​skumagtige vira kan nå op på 75 % eller mere hos voksne i disse populationer. Adskillige undersøgelser har vist, at spyt fra inficerede dyr har høje titre af virussen, hvilket tyder på smittemåden. Slimhinden i oropharynx er et vigtigt replikationssted hos grønne aber, og en nylig artikel rapporterer om høje niveauer af viralt RNA i spyt og oropharyngeale prøver fra makakaber. Disse observationer tyder på, at bid eller kontakt med mundslimhinden og spyt kan være transmissionsmekanismer, i det mindste i nogle tilfælde. Andre undersøgelser i kolonier af bavianer i fangenskab tyder på, at overførsel kan være seksuel og/eller fra mor til barn gennem gentagen spytkontakt.

Menneskelig infektion med skumagtige vira er blevet rapporteret: 1 til 4 % af personer, der er professionelt udsat for NHP (såsom dyrlæger og personale, der arbejder i dyrestalde, zoologiske haver og primatologiske laboratorier) i Nordamerika og, mere sjældent, i Europa kan være inficeret.

En amerikansk gruppe har vist infektion med skumagtige vira, der stammer fra gorillaer og mandriller, hos nogle jægere, der bor i Cameroun (Wolfe et al. 2004). Nogle tilfælde af infektion er blevet påvist hos mennesker i Sydøstasien i kontakt med aber (især makakaber): mennesker, der arbejder i templer, især i Indonesien, eller involveret i jagt eller andre aktiviteter, der sætter dem i tæt kontakt med aber. Matematiske modeller har anslået, at cirka seks ud af 1.000 tempelbesøgende i Bali, Indonesien, hvor der er mange makakaber, er blevet inficeret med en abe-skumagtig virus (Engel et al. 2006).

Det langsigtede samarbejde mellem efterforskerne, Pasteur Center i Cameroun, IRD og University of Yaounde I, ved hjælp af serologiske og molekylære teknikker (PCR), har påvist skummende vira i vilde populationer af gorillaer, chimpanser, mandriller og øvelser i Cameroun. Voksne populationer af NHP'er i disse regioner er stærkt inficerede med skumagtige vira, med et specifikt virus for hver art (Calattini et al. 2004, Calattini et al. 2006b).

I overensstemmelse med den amerikanske undersøgelse citeret ovenfor, har efterforskerne påvist infektion af jægere med de skumagtige vira, der findes i gorillaer, chimpanser og mandriller efter at have været i kontakt med disse primater (Calattini et al. 2007).

EPVO-enheden ved Institut Pasteur har arbejdet i tæt samarbejde med Pasteur Center i Cameroun og IRD i mere end 15 år på adskillige epidemiologiske undersøgelser inden for området af de humane retrovira HTLV-1 (Mahieux et al. 2000b, Mauclere et al. . 1997), HTLV-2 (Gessain et al. 1995, Mauclere et al. 1995), abe retrovira STLV-1 og STLV-3 (Mahieux et al. 2000a, Meertens et al. 2002, Meertens et al. 2001, Meertens et al. 2003, Nerrienet et al. 2004, Nerrienet et al. 2001) og HTLV-3 (Calattini et al. 2009, Calattini et al. 2006a, Calattini et al. 2005).

De undersøgte menneskelige populationer er primært i det sydlige Cameroun. Efterforskerne vil fortsat fokusere på flere populationer i det sydlige Cameroun for at indsamle yderligere information om risikofaktorer for erhvervelse af skumagtige retrovira efter kontakt med NHP'er.

Disse befolkninger lever tæt på eller i tætte regnskovsområder. De er særligt udsatte på grund af den høje biodiversitet af NHP'er i disse regioner. Den største risiko kommer ved relativt hyppig kontakt med NHP'er ved jagt, som er til både forbrug og salg af bushmeat.

MÅL Det her præsenterede projekt består af fire faser. Disse faser kan udføres samtidigt.

Hovedformål (fase 1 og 2) Formålet med dette arbejde er at gennemføre en serologisk og molekylær undersøgelse for at vurdere forekomsten af ​​skumvirusinfektion hos personer med risiko for kontakt med aber og at karakterisere risikofaktorer for smitte mellem arter.

Dette projekt svarer til mikrobiologisk overvågning og især undersøgelsen af ​​de første stadier af viral fremkomst.

Sekundære mål (fase 3 og 4)

1. Undersøg mulig intrafamiliær overførsel af skumagtige vira fra indekstilfælde, som alle har erhvervet virussen ved at blive bidt af en menneskeabe.
2. Undersøg mulige biologiske (især immuno-virologiske) og kliniske abnormiteter hos inficerede individer gennem en case-kontrol undersøgelse. Dette vil kræve minimum 30 indekstilfælde og 30 til 60 kontroller, hvis det er muligt.

ORGANISERING AF UNDERSØGELSEN Værdien og vigtigheden af ​​dette arbejde med viral emergens vil blive præsenteret for både administrative og traditionelle (landsbychef) lokale myndigheder. Efterforskerne vil arbejde i tre regioner i det sydlige Cameroun: kystregionen (Bipindi/Lolodorf/Campo), en mere central region (Djoum/Oveng/Mintom/Akonolinga/Somolamo) og i øst i regionen Abong-Mang, Lomié og Messok.

I disse skovklædte områder arbejder efterforskerne i bantu-landsbyer (Ngoumba, Fang, Mvae, Zimé osv.) og med de to forskellige populationer af pygmæer, Bakolas i vest og Bakas i øst.

Oplysninger gives til hver enkelt og skriftligt samtykke fra alle deltagere indsamles af læger.

I projektets fase 1 foreslås undersøgelsen til alle voksne. Der er ikke noget valg. Der udføres en fysisk undersøgelse og blodprøvetagning i et 5/10 ml EDTA-rør.

I fase 2 vil efterforskerne specifikt søge efter voksne, der har været i kontakt med en NHP i løbet af deres levetid. Disse kontakter kan omfatte bid, ridser eller andre skader under jagt eller tilfældige møder med NHP'er. Der udføres en undersøgelse og blodprøvetagning i et 5/10 ml EDTA-rør. De epidemiologiske data om risikofaktorer er indsamlet gennem et kort spørgeskema.

I fase 3 vil efterforskerne udføre et andet besøg for at udvide undersøgelsen til kernefamilien af ​​inficerede individer (ægtefælle og børn). Der udføres en undersøgelse og blodprøvetagning i et 5/10 ml EDTA-rør (tabel 1).

Under fase 4 vil yderligere kliniske og biologiske undersøgelser blive udført på inficerede individer i Pasteur Center i Cameroun i Yaoundé (fase 4). Under dette besøg opsamles spyt. Orale prøver vil blive indsamlet ved at gnide indersiden af ​​kinden med en vatpind og derefter skylle munden og opsamle skyllevæsken i en steril flaske. Der vil blive indsamlet blod til yderligere undersøgelser. Indkvartering i Yaoundé, transport og måltider af fagene vil blive dækket af EPVO.

Familieundersøgelsen til påvisning af mulig overførsel af virussen og den kliniske og biologiske case-kontrol undersøgelse vil blive udført i anden fase, hvis der opdages tilstrækkeligt mange inficerede personer under den første sero-epidemiologiske og virologiske undersøgelse.

EPVO-enheden på Institut Pasteur er det fulde ansvar for tilrettelæggelse og udførelse af feltarbejdet med logistisk støtte fra IRD (leje af et køretøj med chauffør) og CPC (reception på virologilaboratoriet). Prof Antoine Gessain koordinerer projektet i Paris og Cameroun, og Dr. Edouard Betsem organiserer arbejdet i Cameroun.

Prøverne er aliquoterede. To portioner plasma og et buffy coat-præparat fra perifert blod fryses i Pasteur Center i Cameroun. I nogle tilfælde vil mononukleære celler fra perifert blod blive opnået på Ficoll og derefter dyrket.

Disse prøver sendes derefter til Institut Pasteur i Paris med fly i henhold til gældende transportstandarder.

Tilbage i Paris udføres biologiske tests og statistiske analyser af medlemmer af EPVO-enheden.