En undersøgelse af BBI608 administreret i kombination med immun checkpoint-hæmmere hos voksne patienter med avanceret cancer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) og lokale regulatoriske krav
2. En histologisk eller cytologisk bekræftet cancer, som er metastatisk, ikke-operabel eller tilbagevendende, og for hvilken behandling med ipilimumab, nivolumab eller pembrolizumab er en rimelig terapeutisk mulighed efter investigator.
3. ≥ 18 år
4. Målbar sygdom som defineret af immunrelateret responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
6. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
8. Aspartattransaminase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
9. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
10. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienter med leverlæsioner, som ikke har hepatocellulært karcinom, og som har en total bilirubin < 2,0 x ULN, kan være berettigede, hvis det er aftalt af investigator og medicinsk monitor for sponsor.
11. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller, for patienter med kreatininniveauer over institutionel øvre normalgrænse, skal kreatininclearance være > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Blodplader ≥ 100 x 10^9/L; patienter med hepatocellulært karcinom kan tilmeldes, forudsat at de har et blodpladetal ≥ 75 x 10^9/L.
14. Forventet levetid ≥ 3 måneder

Eksklusionskriterier:

1. Anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 7 dage efter første dosis af BBI608. Patienter kan begynde BBI608 på en dato bestemt af investigator og medicinsk monitor for sponsoren efter mindst 7 dage siden sidst modtog anti-cancer behandling, forudsat at alle behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) er løst eller er blevet anset for irreversible
2. Havde en kirurgisk procedure, der krævede generel anæstesi eller hospitalsindlæggelse for at komme sig mindre end 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
3. Enhver kendt, ubehandlet, hjernemetastaser. Behandlede forsøgspersoner skal være stabile 4 uger efter afsluttet behandling for hjernemetastaser, og billeddokumenteret stabilitet er påkrævet. Patienter må ikke have kliniske symptomer fra hjernemetastaser og har ikke krævet systemiske kortikosteroider >10 mg/dag prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Gravid eller ammende
5. Kan eller vil ikke sluge BBI608 kapsler dagligt
6. Betydelige gastrointestinale lidelser (f.eks. aktiv Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, eller en historie med omfattende gastrisk resektion og/eller tyndtarmsresektion), således at absorptionen af ​​oral medicin er svækket.
7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppression, med undtagelse af personer med isoleret vitiligo, løst astma eller atopisk dermatitis hos børn, kontrolleret hypoadrenalisme eller hypopituitarisme og euthyroidpatienter med en historie med Graves sygdom.
8. Har interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
9. Har et transplanteret organ eller har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation
10. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis.
11. Kendt overfølsomhed over for en komponent i protokolterapi
12. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndetnød i hvile eller ved mild anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
13. Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; c) lokaliseret prostatacancer, der ikke kræver systemisk terapi; og c) andre primære tumorer uden kendt aktiv sygdom, som efter investigator og medicinsk monitor for sponsoren ikke vil påvirke patientresultatet i indstillingen af ​​den aktuelle diagnose.
14. Unormale EKG'er, som er klinisk signifikante, såsom QT-forlængelse (QTc > 480 msek), klinisk signifikant hjerteforstørrelse eller hypertrofi, ny bundtgrenblok eller eksisterende venstregrenblok eller tegn på ny, aktiv iskæmi.