En studie av BBI608 administrert i kombinasjon med immunkontrollpunkthemmere hos voksne pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) og lokale regulatoriske krav
2. En histologisk eller cytologisk bekreftet kreft som er metastatisk, ikke-opererbar eller tilbakevendende, og for hvilken behandling med ipilimumab, nivolumab eller pembrolizumab er et rimelig terapeutisk alternativ etter utrederens oppfatning.
3. ≥ 18 år
4. Målbar sykdom som definert av immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak under studien og i 30 dager etter siste dose
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest
8. Aspartattransaminase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN).
9. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
10. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pasienter med leverlesjoner som ikke har hepatocellulært karsinom og som har en total bilirubin < 2,0 x ULN, kan være kvalifiserte dersom det er avtalt med etterforsker og medisinsk monitor for sponsor.
11. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller, for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell øvre normalgrense, må kreatininclearance være > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Blodplater ≥ 100 x 10^9/L; Pasienter med hepatocellulært karsinom kan registreres forutsatt at de har et blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L.
14. Forventet levealder ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 7 dager etter første dose av BBI608. Pasienter kan begynne BBI608 på en dato bestemt av etterforskeren og medisinsk monitor for sponsoren etter minimum 7 dager siden sist mottok anti-kreftbehandling, forutsatt at alle behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) har forsvunnet eller har blitt ansett som irreversible
2. Hadde en kirurgisk prosedyre som krevde generell anestesi eller innleggelse på sykehus for restitusjon mindre enn 4 uker før protokollbehandlingen startet.
3. Alle kjente, ubehandlede hjernemetastaser. Behandlede forsøkspersoner må være stabile 4 uker etter avsluttet behandling for hjernemetastaser og det kreves bildedokumentert stabilitet. Pasienter må ikke ha noen kliniske symptomer fra hjernemetastaser og har ikke hatt behov for systemiske kortikosteroider >10 mg/dag prednison eller tilsvarende i minst 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
4. Gravid eller ammende
5. Kan ikke eller vil ikke svelge BBI608 kapsler daglig
6. Betydelige gastrointestinale lidelser (f.eks. aktiv Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, eller en historie med omfattende gastrisk reseksjon og/eller tynntarmreseksjon) slik at absorpsjon av orale medisiner er svekket.
7. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppresjon med unntak av personer med isolert vitiligo, forsvunnet barneastma eller atopisk dermatitt, kontrollert hypoadrenalisme eller hypopituitarisme, og euthyroidpasienter med en historie med Graves sykdom.
8. Har interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
9. Har et transplantert organ eller har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon
10. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose.
11. Kjent overfølsomhet overfor en komponent av protokollbehandling
12. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller ved mild anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
13. Personer med en historie med annen primær kreft, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; c) lokalisert prostatakreft som ikke krever systemisk terapi; og c) andre primære svulster uten kjent aktiv sykdom som, etter etterforskeren og medisinsk monitor for sponsoren, ikke vil påvirke pasientresultatet i innstillingen av den gjeldende diagnosen.
14. Unormale EKG som er klinisk signifikante som QT-forlengelse (QTc > 480 msek), klinisk signifikant hjerteforstørrelse eller hypertrofi, ny grenblokk eller eksisterende venstre grenblokk, eller tegn på ny, aktiv iskemi.