Badanie BBI608 podawanego w połączeniu z inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

1. Należy uzyskać i udokumentować podpisaną pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH) i lokalnymi wymogami prawnymi
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór z przerzutami, nieoperacyjny lub nawracający, dla którego leczenie ipilimumabem, niwolumabem lub pembrolizumabem jest w opinii badacza rozsądną opcją terapeutyczną.
3. ≥ 18 lat
4. Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (irRECIST).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
6. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
8. Transaminaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
9. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
10. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN. Pacjenci ze zmianami w wątrobie, którzy nie mają raka wątrobowokomórkowego i którzy mają stężenie bilirubiny całkowitej < 2,0 x GGN, mogą się kwalifikować, jeśli badacz i monitor medyczny sponsora wyrazili na to zgodę.
11. Kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub, w przypadku pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce, klirens kreatyniny musi wynosić > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
13. płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l; pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym mogą zostać włączeni pod warunkiem, że mają liczbę płytek krwi ≥ 75 x 10^9/l.
14. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia, immunoterapia lub środki eksperymentalne w ciągu 7 dni od pierwszej dawki BBI608. Pacjenci mogą rozpocząć BBI608 w dniu określonym przez badacza i monitora medycznego dla sponsora po upływie co najmniej 7 dni od ostatniego otrzymania leczenia przeciwnowotworowego, pod warunkiem, że wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem ustąpiły lub zostały uznane za nieodwracalne
2. Miał zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego lub hospitalizacji w celu wyzdrowienia na mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem protokołu terapii.
3. Wszelkie znane, nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci leczeni muszą być stabilni 4 tygodnie po zakończeniu leczenia przerzutów do mózgu i wymagana jest stabilność udokumentowana obrazem. Pacjenci nie mogą wykazywać objawów klinicznych przerzutów do mózgu i nie mogą wymagać ogólnoustrojowych kortykosteroidów >10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Ciąża lub karmienie piersią
5. Niezdolność lub niechęć do codziennego połykania kapsułek BBI608
6. Poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. czynna choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub rozległa resekcja żołądka i/lub jelita cienkiego w wywiadzie) powodujące upośledzenie wchłaniania leków doustnych.
7. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą immunosupresji, z wyjątkiem osób z izolowanym bielactwem, ustąpioną astmą dziecięcą lub atopowym zapaleniem skóry, kontrolowaną niedoczynnością nadnerczy lub niedoczynnością przysadki mózgowej oraz pacjentów z eutyreozą z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie.
8. Ma śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
9. Ma przeszczepiony narząd lub przeszedł allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
10. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
11. Znana nadwrażliwość na składnik protokołu terapii
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotne niegojące się lub gojące się rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, istotna choroba płuc (duszność w spoczynku lub przy niewielkim wysiłku), niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
13. Pacjenci z historią innego raka pierwotnego, z wyjątkiem: a) wyleczonego raka skóry innego niż czerniak; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; c) zlokalizowany rak gruczołu krokowego niewymagający leczenia systemowego; oraz c) inne guzy pierwotne bez znanej aktywnej choroby, które w opinii badacza i opiekuna medycznego sponsora nie wpłyną na wynik pacjenta w kontekście aktualnej diagnozy.
14. Nieprawidłowe zapisy EKG, które są klinicznie istotne, takie jak wydłużenie odstępu QT (QTc > 480 ms), istotne klinicznie powiększenie lub przerost serca, nowy blok odnogi pęczka Hisa lub istniejący blok lewej odnogi pęczka Hisa lub oznaki nowego, aktywnego niedokrwienia.