Une étude sur le BBI608 administré en association avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez des patients adultes atteints de cancers avancés

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu et documenté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) et aux exigences réglementaires locales
2. Un cancer confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique, non résécable ou récidivant et pour lequel un traitement par ipilimumab, ou nivolumab, ou pembrolizumab est une option thérapeutique raisonnable de l'avis de l'investigateur.
3. ≥ 18 ans
4. Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST).
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. - Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
8. Aspartate transaminase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
9. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl
10. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. Les patients présentant des lésions hépatiques qui n'ont pas de carcinome hépatocellulaire et qui ont une bilirubine totale < 2,0 x LSN peuvent être éligibles si l'investigateur et le moniteur médical du promoteur l'acceptent.
11. Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou, pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la limite supérieure de la normale institutionnelle, la clairance de la créatinine doit être > 60 mL/min/1,73 m^2.
12. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; les patients atteints de carcinome hépatocellulaire peuvent s'inscrire à condition qu'ils aient une numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L.
14. Espérance de vie ≥ 3 mois

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les 7 jours suivant la première dose de BBI608. Les patients peuvent commencer BBI608 à une date déterminée par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur après un minimum de 7 jours depuis le dernier traitement anticancéreux, à condition que tous les événements indésirables (EI) liés au traitement aient disparu ou aient été jugés irréversibles
2. A subi une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation pour récupération moins de 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
3. Toute métastase cérébrale connue et non traitée. Les sujets traités doivent être stables 4 semaines après la fin du traitement des métastases cérébrales et une stabilité documentée par l'image est requise. Les patients ne doivent présenter aucun symptôme clinique de métastases cérébrales et n'ont pas eu besoin de corticostéroïdes systémiques> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Enceinte ou allaitante
5. Incapable ou refusant d'avaler des capsules de BBI608 quotidiennement
6. Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s) (par exemple, maladie de Crohn active ou colite ulcéreuse, ou antécédents de résection gastrique étendue et/ou de résection de l'intestin grêle) tels que l'absorption des médicaments oraux est altérée.
7. A une maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression à l'exception des sujets atteints de vitiligo isolé, d'asthme infantile résolu ou de dermatite atopique, d'hyposurrénalisme ou d'hypopituitarisme contrôlé et des patients euthyroïdiens ayant des antécédents de maladie de Grave.
8. A une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie active non infectieuse
9. A un organe transplanté ou a subi une greffe de moelle osseuse allogénique
10. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose.
11. Hypersensibilité connue à un composant du protocole thérapeutique
12. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des plaies non cicatrisantes ou cicatrisantes cliniquement significatives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou lors d'un effort léger), infection non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
13. Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanique réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; c) cancer localisé de la prostate ne nécessitant pas de traitement systémique ; et c) d'autres tumeurs primaires sans maladie active connue qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical du promoteur, n'affecteront pas les résultats pour le patient dans le cadre du diagnostic actuel.
14. ECG anormaux cliniquement significatifs tels qu'un allongement de l'intervalle QT (QTc > 480 msec), une hypertrophie ou une hypertrophie cardiaque cliniquement significative, un nouveau bloc de branche ou un bloc de branche gauche existant, ou des signes d'une nouvelle ischémie active.