Uno studio su BBI608 somministrato in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario in pazienti adulti con tumori avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e i requisiti normativi locali
2. Un cancro confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico, non resecabile o ricorrente e per il quale il trattamento con ipilimumab, o nivolumab o pembrolizumab è un'opzione terapeutica ragionevole secondo l'opinione dello sperimentatore.
3. ≥ 18 anni di età
4. Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
6. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione o evitare misure di gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
8. Aspartato transaminasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN).
9. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
10. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN. I pazienti con lesioni epatiche che non hanno carcinoma epatocellulare e che hanno una bilirubina totale < 2,0 x ULN possono essere ammissibili se concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor.
11. Creatinina ≤ 1,5 × ULN o, per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del limite superiore normale istituzionale, la clearance della creatinina deve essere > 60 mL/min/1,73 m^2.
12. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Piastrine ≥ 100 x 10^9/L; i pazienti con carcinoma epatocellulare possono arruolarsi purché abbiano una conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L.
14. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 7 giorni dalla prima dose di BBI608. I pazienti possono iniziare BBI608 in una data determinata dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor dopo un minimo di 7 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento antitumorale, a condizione che tutti gli eventi avversi correlati al trattamento (AE) si siano risolti o siano stati ritenuti irreversibili
2. - Ha subito una procedura chirurgica che richiedeva anestesia generale o ricovero ospedaliero per il recupero meno di 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
3. Qualsiasi metastasi cerebrale nota, non trattata. I soggetti trattati devono essere stabili 4 settimane dopo il completamento del trattamento per le metastasi cerebrali ed è richiesta stabilità documentata dall'immagine. I pazienti non devono presentare sintomi clinici da metastasi cerebrali e non hanno richiesto corticosteroidi sistemici >10 mg/die di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
4. Incinta o allattamento
5. Incapace o riluttante a deglutire le capsule di BBI608 ogni giorno
6. Disturbi gastrointestinali significativi (ad esempio, malattia di Crohn attiva o colite ulcerosa, o una storia di resezione gastrica estesa e/o resezione dell'intestino tenue) tali da compromettere l'assorbimento dei farmaci orali.
7. - Ha una malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione ad eccezione dei soggetti con vitiligine isolata, asma infantile risolto o dermatite atopica, iposurrenalismo controllato o ipopituitarismo e pazienti eutiroidei con una storia di malattia di Grave.
8. Ha una malattia polmonare interstiziale o una polmonite attiva non infettiva
9. Ha un organo trapiantato o ha subito un trapianto allogenico di midollo osseo
10. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose.
11. Ipersensibilità nota a un componente del protocollo terapeutico
12. Malattie concomitanti non controllate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, ferite non cicatrizzanti o in via di guarigione clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o sotto sforzo lieve), infezione incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
13. Soggetti con una storia di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato curativamente; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; c) carcinoma prostatico localizzato che non richiede terapia sistemica; e c) altri tumori primari con nessuna malattia attiva nota presenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico per lo sponsor, non influenzeranno l'esito del paziente nel contesto della diagnosi attuale.
14. ECG anomali clinicamente significativi come prolungamento dell'intervallo QT (QTc > 480 msec), ingrossamento o ipertrofia cardiaca clinicamente significativi, nuovo blocco di branca sinistra o blocco di branca sinistro esistente o segni di nuova ischemia attiva.