Исследование BBI608, вводимого в комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек, у взрослых пациентов с поздними стадиями рака

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) и местными нормативными требованиями.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный рак, который является метастатическим, нерезектабельным или рецидивирующим и для которого лечение ипилимумабом, ниволумабом или пембролизумабом является разумным терапевтическим вариантом, по мнению исследователя.
3. ≥ 18 лет
4. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям оценки иммунного ответа при солидных опухолях (irRECIST).
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
6. Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
8. Аспартаттрансаминаза (АСТ) < 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН).
9. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
10. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН. Пациенты с поражениями печени, у которых нет гепатоцеллюлярной карциномы и общий билирубин < 2,0 x ULN, могут иметь право на участие, если это согласовано с исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.
11. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или, для пациентов с уровнем креатинина выше установленного верхнего предела нормы, клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин/1,73 м^2.
12. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
13. Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л; пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой могут быть включены в исследование при условии, что количество тромбоцитов у них ≥ 75 x 10^9/л.
14. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

Критерий исключения:

1. Противораковая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или исследуемые препараты в течение 7 дней после первой дозы BBI608. Пациенты могут начать BBI608 в дату, установленную исследователем и медицинским наблюдателем для спонсора, по прошествии как минимум 7 дней с момента последнего получения противоракового лечения, при условии, что все связанные с лечением нежелательные явления (НЯ) разрешились или были сочтены необратимыми.
2. Перенес хирургическую процедуру, требующую общей анестезии или стационарной госпитализации для восстановления менее чем за 4 недели до начала терапии по протоколу.
3. Любые известные, нелеченые метастазы в головной мозг. Субъекты, получающие лечение, должны быть стабильны через 4 недели после завершения лечения метастазов в головной мозг, и требуется стабильность, подтвержденная изображениями. Пациенты не должны иметь клинических симптомов метастазов в головной мозг и не должны получать системные кортикостероиды > 10 мг/сут преднизолона или эквивалента в течение по крайней мере 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Беременные или кормящие грудью
5. Не может или не хочет ежедневно глотать капсулы BBI608
6. Значительные желудочно-кишечные расстройства (например, активная болезнь Крона или язвенный колит, обширная резекция желудка и/или резекция тонкой кишки в анамнезе), при которых нарушается всасывание пероральных препаратов.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии, за исключением пациентов с изолированным витилиго, разрешенной детской астмой или атопическим дерматитом, контролируемым гипофункции надпочечников или гипопитуитаризмом и эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса в анамнезе.
8. Имеет интерстициальное заболевание легких или активный неинфекционный пневмонит.
9. Имеет трансплантированный орган или перенес аллогенную трансплантацию костного мозга
10. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы.
11. Известная гиперчувствительность к компоненту протокольной терапии
12. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное заболевание легких (одышку в покое или при легкой физической нагрузке), неконтролируемая инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
13. Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, за исключением: а) радикально резецированного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; в) локализованный рак предстательной железы, не требующий системной терапии; и c) другие первичные опухоли при отсутствии известного активного заболевания, которые, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя спонсора, не повлияют на результат лечения пациента в условиях текущего диагноза.
14. Клинически значимые аномальные ЭКГ, такие как удлинение интервала QT (QTc > 480 мс), клинически значимое увеличение или гипертрофия сердца, новая блокада ножки пучка Гиса или существующая блокада левой ножки пучка Гиса или признаки новой активной ишемии.