Un estudio de BBI608 administrado en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios en pacientes adultos con cánceres avanzados

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) y los requisitos reglamentarios locales.
2. Un cáncer confirmado histológica o citológicamente que es metastásico, irresecable o recurrente y para el cual el tratamiento con ipilimumab, nivolumab o pembrolizumab es una opción terapéutica razonable en opinión del investigador.
3. ≥ 18 años de edad
4. Enfermedad medible según la definición de Criterios de evaluación de respuesta relacionada con la inmunidad en tumores sólidos (irRECIST).
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
6. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas o evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
8. Aspartato transaminasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (ULN) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN).
9. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
10. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN. Los pacientes con lesiones hepáticas que no tengan carcinoma hepatocelular y que tengan una bilirrubina total < 2,0 x ULN pueden ser elegibles si así lo acuerdan el investigador y el monitor médico del patrocinador.
11. Creatinina ≤ 1,5 × ULN o, para pacientes con niveles de creatinina por encima del límite superior normal institucional, el aclaramiento de creatinina debe ser > 60 ml/min/1,73 m ^ 2.
12. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; los pacientes con carcinoma hepatocelular pueden inscribirse siempre que tengan un recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L.
14. Esperanza de vida ≥ 3 meses

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de BBI608. Los pacientes pueden comenzar BBI608 en una fecha determinada por el investigador y el monitor médico del patrocinador después de un mínimo de 7 días desde la última vez que recibieron tratamiento contra el cáncer, siempre que todos los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento se hayan resuelto o se hayan considerado irreversibles.
2. Tuvo un procedimiento quirúrgico que requirió anestesia general u hospitalización para recuperación menos de 4 semanas antes de comenzar la terapia del protocolo.
3. Cualquier metástasis cerebral conocida, no tratada. Los sujetos tratados deben estar estables 4 semanas después de la finalización del tratamiento para metástasis cerebrales y se requiere estabilidad documentada con imágenes. Los pacientes no deben tener síntomas clínicos de metástasis cerebrales y no haber requerido corticosteroides sistémicos >10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. embarazada o amamantando
5. No puede o no quiere tragar cápsulas de BBI608 diariamente
6. Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s) (p. ej., enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa, o antecedentes de resección gástrica extensa y/o resección del intestino delgado) tales que se altera la absorción de medicamentos orales.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión con la excepción de sujetos con vitíligo aislado, asma infantil resuelta o dermatitis atópica, hiposuprarrenalismo o hipopituitarismo controlados y pacientes eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Graves.
8. Tiene enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
9. Tiene un órgano trasplantado o se ha sometido a un trasplante alogénico de médula ósea
10. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
11. Hipersensibilidad conocida a un componente de la terapia de protocolo
12. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, heridas clínicamente significativas que no cicatrizan o cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o con un esfuerzo leve), infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
13. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente; c) cáncer de próstata localizado que no requiere tratamiento sistémico; yc) otros tumores primarios sin enfermedad activa conocida presente que, en opinión del investigador y del monitor médico del patrocinador, no afectarán el resultado del paciente en el contexto del diagnóstico actual.
14. ECG anormales que son clínicamente significativos, como prolongación del intervalo QT (QTc > 480 mseg), agrandamiento o hipertrofia cardíaca clínicamente significativa, nuevo bloqueo de rama del haz de His o bloqueo de rama izquierda del haz de His existente, o signos de nueva isquemia activa.