Um estudo de BBI608 administrado em combinação com inibidores de checkpoint imunológico em pacientes adultos com câncer avançado

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido e documentado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) e os requisitos regulamentares locais
2. Um câncer histológico ou citologicamente confirmado que é metastático, irressecável ou recorrente e para o qual o tratamento com ipilimumabe, nivolumabe ou pembrolizumabe é uma opção terapêutica razoável na opinião do investigador.
3. ≥ 18 anos de idade
4. Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumores Sólidos (irRECIST).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos ou evitar a gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
8. Aspartato transaminase (AST) < 2,5 x limite superior da normalidade (LSN) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN).
9. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
10. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN. Pacientes com lesões hepáticas que não têm carcinoma hepatocelular e que têm bilirrubina total < 2,0 x LSN podem ser elegíveis se acordados pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.
11. Creatinina ≤ 1,5 × LSN ou, para pacientes com níveis de creatinina acima do limite superior normal institucional, a depuração de creatinina deve ser > 60 mL/min/1,73 m^2.
12. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; pacientes com carcinoma hepatocelular podem se inscrever desde que tenham uma contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L.
14. Expectativa de vida ≥ 3 meses

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia anticancerígena, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 7 dias após a primeira dose de BBI608. Os pacientes podem começar o BBI608 em uma data determinada pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador após um mínimo de 7 dias desde o último tratamento anti-câncer, desde que todos os eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento tenham sido resolvidos ou tenham sido considerados irreversíveis
2. Teve um procedimento cirúrgico que requer anestesia geral ou internação hospitalar para recuperação menos de 4 semanas antes do início da terapia de protocolo.
3. Qualquer metástase cerebral conhecida e não tratada. Os indivíduos tratados devem estar estáveis ​​4 semanas após a conclusão do tratamento para metástases cerebrais e a estabilidade documentada por imagem é necessária. Os pacientes não devem apresentar sintomas clínicos de metástases cerebrais e não precisaram de corticosteroides sistêmicos >10 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
4. Grávida ou amamentando
5. Incapaz ou sem vontade de engolir cápsulas de BBI608 diariamente
6. Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s) (por exemplo, doença de Crohn ativa ou colite ulcerativa, ou história de extensa ressecção gástrica e/ou ressecção do intestino delgado) de modo que a absorção de medicamentos orais seja prejudicada.
7. Tem uma doença autoimune ativa que requer imunossupressão, com exceção de indivíduos com vitiligo isolado, asma infantil resolvida ou dermatite atópica, hipoadrenalismo ou hipopituitarismo controlado e pacientes eutireoideos com história de doença de Graves.
8. Tem doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
9. Tem um órgão transplantado ou foi submetido a transplante alogênico de medula óssea
10. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose.
11. Hipersensibilidade conhecida a um componente da terapia de protocolo
12. Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou em esforço leve), infecção descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
13. Indivíduos com história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; c) câncer de próstata localizado sem necessidade de terapia sistêmica; e c) outros tumores primários sem doença ativa conhecida que, na opinião do investigador e do monitor médico do patrocinador, não afetarão o resultado do paciente no contexto do diagnóstico atual.
14. ECGs anormais que são clinicamente significativos, como prolongamento do intervalo QT (QTc > 480 ms), aumento ou hipertrofia cardíaca clinicamente significativa, novo bloqueio de ramo ou bloqueio de ramo esquerdo existente ou sinais de nova isquemia ativa.