Een studie van BBI608 toegediend in combinatie met immuuncontrolepuntremmers bij volwassen patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH) en lokale wettelijke vereisten
2. Een histologisch of cytologisch bevestigde kanker die metastatisch, inoperabel of recidiverend is en waarvoor behandeling met ipilimumab, of nivolumab, of pembrolizumab naar de mening van de onderzoeker een redelijke therapeutische optie is.
3. ≥ 18 jaar
4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Immune-Related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
6. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
8. Aspartaattransaminase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN).
9. Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
10. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN. Patiënten met leverlaesies die geen hepatocellulair carcinoom hebben en die een totaal bilirubine < 2,0 x ULN hebben, kunnen in aanmerking komen indien overeengekomen door de onderzoeker en medische monitor voor de sponsor.
11. Creatinine ≤ 1,5 × ULN of, voor patiënten met creatininespiegels boven de institutionele bovengrens van normaal, moet de creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 zijn m^2.
12. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L; patiënten met hepatocellulair carcinoom kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze een aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L hebben.
14. Levensverwachting ≥ 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddelen binnen 7 dagen na de eerste dosis BBI608. Patiënten kunnen met BBI608 beginnen op een door de onderzoeker en medische monitor voor de sponsor bepaalde datum na minimaal 7 dagen sinds de laatste behandeling tegen kanker, op voorwaarde dat alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zijn verdwenen of als onomkeerbaar worden beschouwd
2. Had een chirurgische ingreep die algemene anesthesie of intramurale ziekenhuisopname vereist voor herstel minder dan 4 weken voorafgaand aan het begin van de protocoltherapie.
3. Alle bekende, onbehandelde hersenmetastasen. Behandelde proefpersonen moeten 4 weken na voltooiing van de behandeling van hersenmetastasen stabiel zijn en beeldgedocumenteerde stabiliteit is vereist. Patiënten mogen geen klinische symptomen van hersenmetastasen hebben en hebben gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen systemische corticosteroïden >10 mg/dag prednison of equivalent nodig gehad.
4. Zwanger of borstvoeding
5. BBI608-capsules niet dagelijks kunnen of willen slikken
6. Significante gastro-intestinale aandoening(en) (bijv. actieve ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, of een voorgeschiedenis van uitgebreide maagresectie en/of dunne darmresectie) waardoor de absorptie van orale medicatie wordt belemmerd.
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte die immunosuppressie vereist, met uitzondering van personen met geïsoleerde vitiligo, opgeloste kinderastma of atopische dermatitis, gecontroleerd hypoadrenalisme of hypopituïtarisme, en euthyroïde patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave.
8. Heeft interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
9. Heeft een getransplanteerd orgaan of heeft een allogene beenmergtransplantatie ondergaan
10. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin gekregen.
11. Bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van protocoltherapie
12. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of bij lichte inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; c) gelokaliseerde prostaatkanker waarvoor geen systemische therapie nodig is; en c) andere primaire tumoren zonder bekende actieve ziekte die, naar de mening van de onderzoeker en medische monitor van de sponsor, geen invloed zullen hebben op het resultaat van de patiënt in de setting van de huidige diagnose.
14. Abnormale ECG's die klinisch significant zijn, zoals QT-verlenging (QTc > 480 msec), klinisch significante hartvergroting of hypertrofie, nieuw bundeltakblok of bestaand linkerbundeltakblok, of tekenen van nieuwe, actieve ischemie.