Tutkimus BBI608:sta annettuna yhdessä immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien kanssa aikuispotilailla, joilla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) ja paikallisten säännösten mukaisesti.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpä, joka on etäpesäkkeinen, ei leikattavissa tai uusiutuu ja johon ipilimumabi-, nivolumabi- tai pembrolitsumabihoito on tutkijan mielestä kohtuullinen hoitovaihtoehto.
3. ≥ 18 vuotta
4. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerien (irRECIST) mukaan.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
6. Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai raskauden välttämistä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti
8. Aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
9. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
10. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Potilaat, joilla on maksavaurioita, joilla ei ole hepatosellulaarista karsinoomaa ja joiden kokonaisbilirubiini on < 2,0 x ULN, voivat olla tukikelpoisia, jos tutkija ja toimeksiantajan lääkäri niin sopivat.
11. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin ylärajan, kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
13. Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; potilaat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma, voivat ilmoittautua, jos heidän verihiutaleiden määrä on ≥ 75 x 10^9/l.
14. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

1. Syövän vastainen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimusaineet 7 päivän sisällä ensimmäisestä BBI608-annoksesta. Potilaat voivat aloittaa BBI608:n tutkijan ja sponsorin lääkärin valvojan määräämänä päivänä vähintään 7 päivän kuluttua viimeisestä syövän vastaisesta hoidosta edellyttäen, että kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) ovat parantuneet tai niitä on pidetty peruuttamattomina.
2. Hänelle oli tehty leikkaus, joka vaati yleisanestesiaa tai sairaalahoitoa toipuakseen alle 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
3. Kaikki tunnetut, hoitamattomat aivometastaasit. Hoidettujen koehenkilöiden on oltava stabiileja 4 viikkoa aivoetastaasien hoidon päättymisen jälkeen, ja vaaditaan kuvadokumentoitua vakautta. Potilailla ei saa olla kliinisiä oireita aivometastaaseista, eivätkä he ole tarvinneet systeemisiä kortikosteroideja > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vähintään 2 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Raskaana oleva tai imettävä
5. Ei pysty tai halua niellä BBI608-kapseleita päivittäin
6. Merkittävät maha-suolikanavan häiriöt (esim. aktiivinen Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai aiemmin tehty laaja mahalaukun resektio ja/tai ohutsuolen resektio), jolloin suun kautta otettavien lääkkeiden imeytyminen on heikentynyt.
7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota, lukuun ottamatta potilaita, joilla on eristetty vitiligo, parantunut lapsuuden astma tai atooppinen ihottuma, hallittu hypoadrenalismi tai hypopituitarismi ja eutyroidipotilaita, joilla on ollut Graven tauti.
8. Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti
9. Hänelle on siirretty elin tai hänelle on tehty allogeeninen luuydinsiirto
10. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
11. Tunnettu yliherkkyys protokollahoidon komponenteille
12. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievässä rasituksessa), hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
13. Kohteet, joilla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; c) paikallinen eturauhassyöpä, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; ja c) muut primaariset kasvaimet, joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta, jotka tutkijan ja toimeksiantajan lääkärin tarkkailijan mielestä eivät vaikuta potilaan tuloksiin nykyisen diagnoosin asettamisessa.
14. Epänormaalit EKG:t, jotka ovat kliinisesti merkittäviä, kuten QT-ajan pidentyminen (QTc > 480 ms), kliinisesti merkittävä sydämen laajentuminen tai hypertrofia, uusi haarakimppu tai olemassa oleva vasemman haarakatkos tai merkit uudesta, aktiivisesta iskemiasta.