Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adjuverende aspirinbehandling til tyktarmskræftpatienter

15. maj 2025 opdateret af: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Adjuverende aspirinbehandling hos PIK3CA muterede tyktarmskræftpatienter. Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-forsøg

Efter fuldstændig resektion af deres primære tumor vil potentielt kvalificerede stadium II- eller stadium III-tyktarmskræftpatienter gennemgå central PIK3CA-testning. Patienter med somatiske mutationer vil blive randomiseret 2:1 til daglig aspirin 100 mg versus placebo i maksimalt 3 år eller indtil sygdomsgentagelse, patientdød eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først. Patienterne vil blive fulgt op i mindst 3 år fra operationsdatoen.

Indtagelsen af ​​aspirin eller placebo er uafhængig af adjuverende kemoterapi og påvirker ikke indikationen for at give (eller ikke give) adjuverende kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kolorektal cancer er den tredjehyppigste malignitet for både kvinder og mænd og er ansvarlig for næsten 10 % af alle kræftdødsfald. På trods af fuldstændig fjernelse af tumoren og brug af adjuverende kemoterapi vil op til 25 % af patienter med stadium II tyktarmskræft og op til 50 % af patienter med stadium III sygdom lide af recidiv, hvilket er forbundet med dårlig prognose.

Adskillige retrospektive observationer har dokumenteret en gunstig effekt af langtidsindtagelse af oral aspirin til forebyggelse af kolorektal cancer i forskellige kliniske situationer. Regelmæssig indtagelse af aspirin efter diagnosen kolorektal cancer kan også være forbundet med en lavere risiko for kolorektal cancer-specifik og overordnet dødelighed. To nylige publikationer i prestigefyldte medicinske tidsskrifter gav retrospektiv dokumentation for, at patienter med PIK3CA-muteret tyktarmskræft kan drage en meget betydelig fordel af daglig oral aspirin. Begge analyser viste en reduktion på ca. 85 % af risikoen for tumortilbagefald sammenlignet med patienter, der ikke tog aspirin. En potentiel selektionsbias i disse retrospektive analyser kan dog ikke udelukkes med sikkerhed. Disse ekstremt interessante og spændende resultater skal bekræftes i et randomiseret kontrolleret forsøg for potentielt at ændre klinisk praksis.

Forsøgets formål er at påvise en statistisk signifikant og klinisk relevant sygdomsfri overlevelsesgevinst i fase II og III PIK3CA muterede tyktarmskræftpatienter, der tager daglig adjuverende aspirin i 3 år.

Patienter med resekeret tyktarmskræft stadium II eller stadium III, der bærer somatiske mutationer i exon 9 eller 20 af PIK3CA, vil blive randomiseret 2:1 til daglig adjuverende aspirin 100 mg versus placebo i maksimalt 3 år eller indtil sygdomsgentagelse, patientens død eller seponering af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først. Patienterne vil blive fulgt op i mindst 3 år fra operationsdatoen. Indtagelsen af ​​aspirin eller placebo er uafhængig af adjuverende kemoterapi og påvirker ikke indikationen for at give (eller ikke give) adjuverende kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1040

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Hopital Universitaire Brugmann
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHC - Clinique Saint-Joseph
      • Oostende, Belgien, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, Belgien, 2300
        • AZ Turnhout - Campus Sint-Elisabeth
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Basel, Schweiz, 4058
        • St. Claraspital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • IOSI, Ospedale San Giovanni
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bern, Schweiz, 3012
        • Klinik Engeried / Oncocare
      • Biel, Schweiz, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Brig, Schweiz, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Schweiz, 1708
        • HFR-Hôpital cantonal
      • Fribourg, Schweiz
        • CCAC Fribourg
      • Genolier, Schweiz, 1272
        • Clinique de Genolier
      • Genève 14, Schweiz, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lausanne, Schweiz, 1004
        • CCAC Lausanne
      • Liestal, Schweiz, 4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Lugano, Schweiz, 6900
        • Clinica Luganese
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Manno, Schweiz, 8708
        • Onkologie Zentrum Spital Männedorf
      • Munsterlingen, Schweiz, 8596
        • Spital Thurgau
      • Neuchâtel, Schweiz
        • Hôpital de Pourtalès
      • Olten, Schweiz, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Schlieren, Schweiz, 8952
        • Spital Limmattal
      • Sion, Schweiz, 1951
        • Hôpital du Valais Sion
      • Solothurn, Schweiz, 4600
        • Bürgerspital Solothurn - Onkologiezentrum
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Schweiz, 3600
        • SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
      • Winterthur, Schweiz, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz, CH-8063
        • Stadtspital Zürich Triemli
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13585
        • Spandau Vivantes Klinikum
      • Bruchsal, Tyskland, 76646
        • Fürst-Stirum-Klinik Bruchsal
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frechen, Tyskland, 50226
        • pioh Frechen
      • Friedrichshafen, Tyskland, 88045
        • Praxis und Tagesklinik - Medizinische Management GmbH
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 20259
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis - Schwerpunkt Haematologie, internistische Onkologie & Palliativmedizin
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
      • Köln, Tyskland, 50674
        • pioh KÖLN
      • Leer, Tyskland, 26789
        • Onkologie UnterEms
      • Ludwigsburg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Mannheim, Tyskland, 68135
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH - Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Tyskland, 83177
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III - Universitätsklinik
      • Nuernberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nuernberg
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Pi.Tri-Studien GmbH
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
      • Stuttgart, Tyskland, 70199
        • Marienhospital
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Klinik für Innere Medizin I
      • Westerstede, Tyskland, 26655
        • Medizinische Studiengesellschaft NORD-WEST GmbH - Praxis Aurich
      • Westerstede, Tyskland, 26655
        • Medizinische Studiengesellschaft Nord-West GmbH
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H - 1097
        • St. László Teaching Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP-reglerne før inklusion og før eventuelle forsøgsrelaterede undersøgelser.
  • Histologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i tyktarmen.
  • Stadie II (pT3/T4 N0 cM0) eller stadium III (pTx pN+ cM0) tyktarmskræft.
  • Tilgængelighed af kræftvæv til central molekylær testning.
  • Tilstedeværelse af foruddefineret, aktiverende PIK3CA-mutation i exon 9 eller 20 (centralt vurderet).
  • Fuldstændig resektion af den primære tumor (R0) inden for maksimalt 14 uger før registrering.
  • WHO præstationsstatus 0-2.
  • Alder mellem 18-80 år.
  • Tilstrækkelige hæmatologiske værdier: hæmoglobin ≥ 80 g/L, blodplader ≥ 50 x 109/L.
  • Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤1,5xULN, AST ≤2,5xULN, ALT ≤2,5xULN, AP ≤2,5xULN.
  • Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min, i henhold til formlen for Cockcroft-Gault.
  • Kvinder i den fødedygtige alder bruger effektiv prævention, er ikke gravide eller ammer og accepterer ikke at blive gravide under forsøgsbehandling. En negativ graviditetstest før inklusion (inden for 7 dage) i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig malignitet inden for 3 år efter registrering, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller lokaliseret non-melanom hudkræft.
  • Flere adenocarcinomer i tyktarmen.
  • Rectal cancer (defineret som afstand fra anal rand til proksimal/oral tumorkant ≤15 cm).
  • Alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris, anamnese med myokardieinfarkt) inden for tre måneder før registrering.
  • Systemiske gigtsygdomme eller degenerative lidelser, der påvirker bevægeapparatet med en relevant risiko for at kræve behandling med NSAID i fremtiden.
  • Komorbiditeter, der kræver regelmæssig (dvs. mere end 3 gange om måneden, enhver dosis) indtagelse af acetylsalicylsyre eller andre NSAID'er eller COX-2-hæmmere.
  • Klinisk relevant blødning fra øvre gastrointestinal inden for 12 måneder før registrering.
  • Tilstedeværelse af enhver blødningsforstyrrelse, der er en absolut kontraindikation for brugen af ​​aspirin.
  • Generel tendens til overfølsomhed og historie med astma udløst af salicylater eller stoffer med en lignende virkningsmekanisme, og især ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
  • Enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, efter investigators vurdering, som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget (f.eks. ukontrolleret infektion, aktiv autoimmun sygdom, ukontrolleret diabetes).
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller behandling i et interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før forsøgets start. Samtidig brug af adjuverende kemoterapi til stadium III og højrisiko stadium II coloncancer i henhold til internationale behandlingsretningslinjer er tilladt (kemoterapiregimer omfatter intravenøs 5-fluorouracil eller oral capecitabin enten alene eller i kombination med intravenøs oxaliplatin).
  • Psykiatrisk lidelse, der udelukker forståelse af forsøgsinformation, give informeret samtykke eller forstyrre overholdelse af oralt lægemiddelindtag.
  • Enhver familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer korrekt iscenesættelse og overholdelse af forsøgsprotokollen.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver komponent af forsøgslægemidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg.
  • Kendt galactose-1-phosphat uridyltransferase mangel, UDP galactose 4 epimerase mangel, galactokinase mangel eller Fanconi-Bickel syndrom, medfødt laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption (på grund af den laktoseholdige placebo).
  • Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlet i henhold til den godkendte produktinformation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aspirin 100 mg
Asprin 100 mg dagligt i maksimalt 3 år standard kemo, hvis indiceret
Medicin: Aspirin
Aspirin 100 mg dagligt
Andre navne:
  • acetylsalicylsyre
Aktiv komparator: Placebo
Placebo dagligt i maksimalt 3 år standard kemo, hvis indiceret
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Op til 7 år

Det primære slutpunkt for dette forsøg er DFS, defineret som tid fra operation indtil en af ​​følgende begivenheder, alt efter hvad der kommer først:

  • tilbagevenden
  • anden kræft
  • Døden på grund af nogen grund til, at patienter, der ikke oplever en begivenhed, censureres på datoen for den sidste tilgængelige tumorvurdering.
Op til 7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til gentagelse (TTR)
Tidsramme: Op til 7 år
TTR blev beregnet ud fra kirurgi indtil gentagelse eller død på grund af tyktarmskræft. Patienter, der ikke oplever en begivenhed eller patienter, der døde af andre grunde, før de oplevede en begivenhed, blev censureret på datoen for den sidste tilgængelige tumorvurdering.
Op til 7 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 7 år
OS blev beregnet ud fra kirurgi indtil døden af ​​enhver årsag. Patienter, der ikke oplevede en begivenhed, blev censureret på det sidste tidspunkt, hvor de var kendt for at være i live.
Op til 7 år
Cancer-specifik overlevelse (CSS)
Tidsramme: Op til 7 år
CSS blev beregnet ud fra kirurgi indtil døden på grund af tyktarmskræft, hvad enten det er på grund af den originale tumor eller til en anden primær samme kræft. Patienter, der døde af andre grunde, blev censureret på dødstidspunktet. Alle andre patienter blev censureret på det sidste tidspunkt, hvor de var kendt for at være i live.
Op til 7 år
Bivirkninger (AES)
Tidsramme: Under behandling (median 22,1 måneder)
Under behandling (median 22,1 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Samarbejdspartnere

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Central European Society for Anticancer Drug Research

Efterforskere

  • Studiestol: Ulrich Güller, Prof, Spital STS AG Thun

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2015

Først opslået (Anslået)

10. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAKK 41/13 - Aspirin
  • SNCTP000001339 (Registry Identifier: SNCTP)
  • 2015-001482-57 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner