Adjuvante Aspirin-Behandlung für Darmkrebspatienten

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP-Vorschriften vor Aufnahme und vor allen studienbezogenen Untersuchungen.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Dickdarms.
• Dickdarmkrebs im Stadium II (pT3/T4 N0 cM0) oder Stadium III (pTx pN+ cM0).
• Verfügbarkeit von Krebsgewebe für zentrale molekulare Tests.
• Vorhandensein einer vordefinierten, aktivierenden PIK3CA-Mutation in Exon 9 oder 20 (zentral bewertet).
• Vollständige Resektion des Primärtumors (R0) innerhalb von maximal 14 Wochen vor Registrierung.
• WHO-Leistungsstatus 0-2.
• Alter zwischen 18-80 Jahren.
• Angemessene hämatologische Werte: Hämoglobin ≥ 80 g/L, Blutplättchen ≥ 50 x 109/L.
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, gemäß der Formel von Cockcroft-Gault.
• Frauen im gebärfähigen Alter wenden eine wirksame Verhütungsmethode an, sind nicht schwanger oder stillen nicht und stimmen zu, während der Studienbehandlung nicht schwanger zu werden. Ein negativer Schwangerschaftstest vor Aufnahme (innerhalb von 7 Tagen) in die Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder gleichzeitige Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Registrierung, außer bei adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Multiple Adenokarzinome des Dickdarms.
• Rektumkarzinom (definiert als Abstand vom Analrand zum proximalen/oralen Tumorrand ≤ 15 cm).
• Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte) innerhalb von drei Monaten vor der Registrierung.
• Systemisch-rheumatische Erkrankungen oder degenerative Erkrankungen des Bewegungsapparates mit relevantem Risiko einer künftigen Behandlung mit NSAIDs.
• Komorbiditäten, die eine regelmäßige (d. h. mehr als 3x pro Monat, beliebige Dosis) Einnahme von Acetylsalicylsäure oder anderen NSAIDs oder COX-2-Hemmern erfordern.
• Klinisch relevante obere gastrointestinale Blutung innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung.
• Vorhandensein einer Blutungsstörung, die eine absolute Kontraindikation für die Verwendung von Aspirin darstellt.
• Allgemeine Neigung zu Überempfindlichkeit und Asthma in der Anamnese, ausgelöst durch Salicylate oder Substanzen mit ähnlichem Wirkmechanismus, insbesondere nichtsteroidale Antirheumatika
• Jede schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, an der Studie teilzunehmen (z. unkontrollierte Infektion, aktive Autoimmunerkrankung, unkontrollierter Diabetes).
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Behandlung in einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn. Die gleichzeitige Anwendung einer adjuvanten Chemotherapie bei Dickdarmkrebs im Stadium III und Hochrisikostadium II ist gemäß internationalen Behandlungsrichtlinien erlaubt (Chemotherapieschemata umfassen intravenöses 5-Fluorouracil oder orales Capecitabin, entweder allein oder in Kombination mit intravenösem Oxaliplatin).
• Psychiatrische Störung, die das Verständnis von Studieninformationen ausschließt, eine Einwilligung nach Aufklärung erteilt oder die Einhaltung der oralen Arzneimitteleinnahme beeinträchtigt.
• Alle familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die ordnungsgemäße Durchführung und Einhaltung des Studienprotokolls behindern.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments oder einen Wirkstoff, der im Zusammenhang mit dieser Studie verabreicht wird.
• Bekannter Galactose-1-Phosphat-Uridyl-Transferase-Mangel, UDP-Galactose-4-Epimerase-Mangel, Galactokinase-Mangel oder Fanconi-Bickel-Syndrom, angeborener Laktase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (aufgrund des laktosehaltigen Placebos).
• Alle Begleitmedikamente, die gemäß den zugelassenen Produktinformationen für die Verwendung mit dem Studienmedikament kontraindiziert sind.