Adjuvantti aspiriinihoito paksusuolensyöpäpotilaille
Adjuvantti aspiriinihoito PIK3CA-mutaation aiheuttaneilla paksusuolensyöpäpotilailla. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen III koe
Primaarisen kasvaimen täydellisen resektion jälkeen potentiaalisesti kelvollisille vaiheen II tai III paksusuolensyöpäpotilaille tehdään keskus PIK3CA-testaus. Potilaat, joilla on somaattisia mutaatioita, satunnaistetaan saamaan 2:1 päivittäistä aspiriinia 100 mg verrattuna lumelääkkeeseen enintään 3 vuoden ajan tai kunnes sairaus uusiutuu, potilas kuolee tai suostumus peruutetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaita seurataan vähintään 3 vuoden ajan leikkauksesta.
Aspiriinin tai lumelääkkeen saanti on riippumaton adjuvanttikemoterapiasta, eikä se vaikuta käyttöaiheeseen antaa (tai olla antamatta) adjuvanttikemoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä sekä naisilla että miehillä, ja se aiheuttaa lähes 10 % kaikista syöpäkuolemista. Huolimatta kasvaimen täydellisestä poistamisesta ja adjuvanttisen kemoterapian käytöstä, jopa 25 % vaiheen II paksusuolensyöpäpotilaista ja jopa 50 % potilaista, joilla on vaiheen III sairaus, kärsii uusiutumisesta, mikä liittyy huonoon ennusteeseen.
Useat retrospektiiviset havainnot ovat dokumentoineet suun kautta otettavan aspiriinin pitkäaikaisen käytön suotuisan vaikutuksen paksusuolensyövän ehkäisyyn erilaisissa kliinisissä tilanteissa. Säännöllinen aspiriinin saanti paksusuolensyövän diagnoosin jälkeen voi myös liittyä pienempään paksusuolensyöpäspesifiseen ja kokonaiskuolleisuuteen. Kaksi äskettäin julkaistua julkaisua arvostetuissa lääketieteellisissä aikakauslehdissä tarjosivat takautuvaa näyttöä siitä, että potilaat, joilla on PIK3CA-mutaation aiheuttama paksusuolensyöpä, voivat saada erittäin merkittävää hyötyä päivittäisestä suun kautta otettavasta aspiriinista. Molemmat analyysit osoittivat, että kasvaimen uusiutumisen riski pieneni noin 85 % verrattuna potilaisiin, jotka eivät käyttäneet aspiriinia. Mahdollista valintaharhaa näissä retrospektiivisissä analyyseissä ei kuitenkaan voida varmasti sulkea pois. Nämä erittäin mielenkiintoiset ja kiehtovat havainnot on vahvistettava satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa kliinisen käytännön muuttamiseksi.
Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti merkittävä sairausvapaa eloonjäämishyöty vaiheen II ja III PIK3CA-mutaation saaneilla paksusuolensyöpäpotilailla, jotka saavat päivittäin adjuvanttia aspiriinia 3 vuoden ajan.
Potilaat, joilla on leikattu paksusuolensyöpä vaiheen II tai vaiheen III, joilla on somaattisia mutaatioita PIK3CA:n eksonissa 9 tai 20, satunnaistetaan 2:1 saamaan päivittäistä adjuvanttia aspiriinia 100 mg vs. lumelääke enintään kolmen vuoden ajan tai kunnes sairaus uusiutuu, potilas kuolee tai lopetetaan suostumuksella sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaita seurataan vähintään 3 vuoden ajan leikkauksesta. Aspiriinin tai lumelääkkeen saanti on riippumaton adjuvanttikemoterapiasta, eikä se vaikuta käyttöaiheeseen antaa (tai olla antamatta) adjuvanttikemoterapiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgia, 1020
- Hopital Universitaire Brugmann
-
Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Liège, Belgia, 4000
- CHC - Clinique Saint-Joseph
-
Oostende, Belgia, 8400
- AZ Damiaan
-
Turnhout, Belgia, 2300
- AZ Turnhout - Campus Sint-Elisabeth
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13585
- Spandau Vivantes Klinikum
-
Bruchsal, Saksa, 76646
- Fürst-Stirum-Klinik Bruchsal
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Essen, Saksa, 45136
- Kliniken Essen Mitte
-
Frechen, Saksa, 50226
- pioh Frechen
-
Friedrichshafen, Saksa, 88045
- Praxis und Tagesklinik - Medizinische Management GmbH
-
Hamburg, Saksa
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Saksa, 20259
- Überörtliche Gemeinschaftspraxis - Schwerpunkt Haematologie, internistische Onkologie & Palliativmedizin
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Saksa, 69115
- Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
-
Köln, Saksa, 50674
- pioh KÖLN
-
Leer, Saksa, 26789
- Onkologie UnterEms
-
Ludwigsburg, Saksa, 71640
- Klinikum Ludwigsburg
-
Mannheim, Saksa, 68135
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Mönchengladbach, Saksa, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH - Krankenhaus St. Franziskus
-
München, Saksa, 83177
- Medizinische Klinik und Poliklinik III - Universitätsklinik
-
Nuernberg, Saksa, 90419
- Klinikum Nuernberg
-
Offenburg, Saksa, 77654
- Pi.Tri-Studien GmbH
-
Saarbrücken, Saksa, 66113
- CaritasKlinikum Saarbrücken
-
Stuttgart, Saksa, 70199
- Marienhospital
-
Ulm, Saksa, 89081
- Klinik für Innere Medizin I
-
Westerstede, Saksa, 26655
- Medizinische Studiengesellschaft NORD-WEST GmbH - Praxis Aurich
-
Westerstede, Saksa, 26655
- Medizinische Studiengesellschaft Nord-West GmbH
-
-
-
-
-
Aarau, Sveitsi, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Sveitsi, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Universitätsspital Basel
-
Basel, Sveitsi, 4058
- St. Claraspital Basel
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- IOSI, Ospedale San Giovanni
-
Bern, Sveitsi, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Bern, Sveitsi, 3012
- Klinik Engeried / Oncocare
-
Biel, Sveitsi, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Brig, Sveitsi, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis
-
Chur, Sveitsi, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Fribourg, Sveitsi, 1708
- HFR-Hôpital cantonal
-
Fribourg, Sveitsi
- CCAC Fribourg
-
Genolier, Sveitsi, 1272
- Clinique de Genolier
-
Genève 14, Sveitsi, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Sveitsi, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lausanne, Sveitsi, 1004
- CCAC Lausanne
-
Liestal, Sveitsi, 4410
- Kantonsspital Liestal
-
Lugano, Sveitsi, 6900
- Clinica Luganese
-
Luzern, Sveitsi, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Manno, Sveitsi, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Munsterlingen, Sveitsi, 8596
- Spital Thurgau
-
Neuchâtel, Sveitsi
- Hôpital de Pourtalès
-
Olten, Sveitsi, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Schlieren, Sveitsi, 8952
- Spital Limmattal
-
Sion, Sveitsi, 1951
- Hôpital du Valais Sion
-
Solothurn, Sveitsi, 4600
- Bürgerspital Solothurn - Onkologiezentrum
-
St. Gallen, Sveitsi, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Sveitsi, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
-
Winterthur, Sveitsi, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveitsi, CH-8063
- Stadtspital Zürich Triemli
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, H - 1097
- St. László Teaching Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP-säännösten mukaisesti ennen sisällyttämistä ja ennen tutkimukseen liittyviä tutkimuksia.
- Histologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi.
- Vaiheen II (pT3/T4 N0 cM0) tai vaiheen III (pTx pN+ cM0) paksusuolensyöpä.
- Syöpäkudoksen saatavuus keskusmolekyylitestaukseen.
- Ennalta määrätyn, aktivoivan PIK3CA-mutaation läsnäolo eksoneissa 9 tai 20 (keskitettynä).
- Suorita primaarisen kasvaimen (R0) resektio loppuun enintään 14 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
- WHO:n suorituskykytila 0-2.
- Ikä 18-80 vuotta.
- Riittävät hematologiset arvot: hemoglobiini ≥ 80 g/l, verihiutaleet ≥ 50 x 109/l.
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan.
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, käyttävät tehokasta ehkäisyä, eivät ole raskaana eivätkä imetä ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista (7 päivän sisällä).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä rekisteröinnistä, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä.
- Useita paksusuolen adenokarsinoomat.
- Peräsuolen syöpä (määritelty etäisyydeksi peräaukon reunasta proksimaaliseen/oraaliseen kasvaimen reunaan ≤15 cm).
- Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti) kolmen kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
- Systeemiset reumaattiset sairaudet tai rappeuttavat sairaudet, jotka vaikuttavat tuki- ja liikuntaelimistöön ja joihin liittyy merkittävä riski, että tulevaisuudessa tarvitaan NSAID-hoitoa.
- Liitännäissairaudet, jotka edellyttävät asetyylisalisyylihapon tai muiden tulehduskipulääkkeiden tai COX-2-estäjien säännöllistä (eli useammin kuin 3 kertaa kuukaudessa, mikä tahansa annos) saantia.
- Kliinisesti merkittävä ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
- Minkä tahansa verenvuotohäiriön esiintyminen, joka on ehdoton vasta-aihe aspiriinin käytölle.
- Yleinen taipumus yliherkkyyteen ja astma, jonka ovat aiheuttaneet salisylaatit tai aineet, joilla on samanlainen vaikutusmekanismi, ja erityisesti ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet
- Mikä tahansa vakava taustalla oleva sairaus tutkijan harkinnan mukaan, joka voi heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen (esim. hallitsematon infektio, aktiivinen autoimmuunisairaus, hallitsematon diabetes).
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa tai hoito interventiokliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Liitännäiskemoterapian samanaikainen käyttö vaiheen III ja korkean riskin vaiheen II paksusuolensyövän hoidossa kansainvälisten hoitosuositusten mukaisesti on sallittua (kemoterapia-ohjelmat sisältävät suonensisäisen 5-fluorourasiilin tai oraalisen kapesitabiinin joko yksinään tai yhdessä suonensisäisen oksaliplatiinin kanssa).
- Psykiatrinen häiriö, joka estää koetietojen ymmärtämisen, tietoisen suostumuksen antamisen tai suun kautta otetun lääkkeen noudattamisen häiritsemisen.
- Mikä tahansa perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata asianmukaista lavastetta ja tutkimusprotokollan noudattamista.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin koelääkkeen aineosalle tai jollekin tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle.
- Tunnettu galaktoosi-1-fosfaattiuridyylitransferaasin puutos, UDP-galaktoosi 4 -epimeraasin puutos, galaktokinaasipuutos tai Fanconi-Bickelin oireyhtymä, synnynnäinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö (laktoosia sisältävän lumelääkkeen vuoksi).
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeen kanssa hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aspiriini 100 mg
Asprin 100 mg vuorokaudessa enintään 3 vuoden normaalin kemohoidon ajaksi, jos tarpeen
|
Aspiriinia 100 mg päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Plasebo
Lumelääke päivittäin enintään 3 vuoden ajan normaalin kemohoidon ajan, jos tarpeen
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautivapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: jopa 7 vuotta
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on DFS, joka on määritelty aikana leikkauksesta seuraaviin tapahtumiin, sen mukaan, kumpi tulee ensin:
|
jopa 7 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika toistumiseen (TTR)
Aikaikkuna: jopa 7 vuotta
|
TTR laskettiin leikkauksesta toistumiseen tai kuolemaan paksusuolen syövän vuoksi.
Potilaat, jotka eivät kokeneet tapahtumaa tai potilaita, jotka kuolivat muista syistä ennen tapahtuman kokemusta, sensuroitiin viimeisen käytettävissä olevan kasvaimen arvioinnin päivänä.
|
jopa 7 vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 7 vuotta
|
OS laskettiin leikkauksesta kuolemaan saakka mistä tahansa syystä.
Potilaita, jotka eivät kokeneet tapahtumaa, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa.
|
jopa 7 vuotta
|
|
Syöpäspesifinen eloonjääminen (CSS)
Aikaikkuna: jopa 7 vuotta
|
CSS laskettiin leikkauksesta kuolemaan asti paksusuolen syövän vuoksi, olipa kyse alkuperäisestä kasvaimesta tai toisesta primaarisesta samasta syövästä.
Muista syistä kuolleet potilaat sensuroitiin kuolemanhetkellä.
Kaikkia muita potilaita sensuroitiin viimeisenä päivänä, kun heidän tiedettiin olevan elossa.
|
jopa 7 vuotta
|
|
Haittavaikutukset (AES)
Aikaikkuna: Hoidon aikana (mediaani 22,1 kuukautta)
|
Hoidon aikana (mediaani 22,1 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ulrich Güller, Prof, Spital STS AG Thun
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Suoliston kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Paksusuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Reumalääkkeet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Antipyreetit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Aspiriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAKK 41/13 - Aspirin
- SNCTP000001339 (Rekisterin tunniste: SNCTP)
- 2015-001482-57 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .