Adjuvant aspirinbehandling for tykktarmskreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP-forskrifter før inkludering og før eventuelle prøverelaterte undersøkelser.
• Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i tykktarmen.
• Trinn II (pT3/T4 N0 cM0) eller stadium III (pTx pN+ cM0) tykktarmskreft.
• Tilgjengelighet av kreftvev for sentral molekylær testing.
• Tilstedeværelse av forhåndsdefinert, aktiverende PIK3CA-mutasjon i ekson 9 eller 20 (sentralt vurdert).
• Fullfør reseksjon av primærtumoren (R0) innen maksimalt 14 uker før registrering.
• WHO prestasjonsstatus 0-2.
• Alder mellom 18-80 år.
• Tilstrekkelige hematologiske verdier: hemoglobin ≥ 80 g/L, blodplater ≥ 50 x 109/L.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5xULN, AST ≤2,5xULN, ALT ≤2,5xULN, AP ≤2,5xULN.
• Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min, i henhold til formelen til Cockcroft-Gault.
• Kvinner i fertil alder bruker effektiv prevensjon, er ikke gravide eller ammer og samtykker i å ikke bli gravide under prøvebehandling. En negativ graviditetstest før inkludering (innen 7 dager) i studien er nødvendig for alle kvinner med fruktbar alder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig malignitet innen 3 år etter registrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft.
• Flere adenokarsinomer i tykktarmen.
• Rektalkreft (definert som avstand fra analkant til proksimal/oral tumorkant ≤15 cm).
• Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt) innen tre måneder før registrering.
• Systemiske revmatiske sykdommer eller degenerative lidelser som påvirker muskel- og skjelettsystemet med en relevant risiko for å kreve behandling med NSAIDs i fremtiden.
• Komorbiditeter som krever regelmessig (dvs. mer enn 3 ganger per måned, en hvilken som helst dose) inntak av acetylsalisylsyre eller andre NSAIDs eller COX-2-hemmere.
• Klinisk relevant blødning fra øvre gastrointestinal innen 12 måneder før registrering.
• Tilstedeværelse av enhver blødningsforstyrrelse som er en absolutt kontraindikasjon for bruk av aspirin.
• Generell tendens til overfølsomhet og historie med astma utløst av salisylater eller stoffer med lignende virkningsmekanisme, og spesielt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
• Enhver alvorlig underliggende medisinsk tilstand, etter etterforskerens vurdering, som kan svekke pasientens evne til å delta i rettssaken (f.eks. ukontrollert infeksjon, aktiv autoimmun sykdom, ukontrollert diabetes).
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller behandling i en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før prøvestart. Samtidig bruk av adjuvant kjemoterapi for stadium III og høyrisiko stadium II tykktarmskreft i henhold til internasjonale behandlingsretningslinjer er tillatt (kjemoterapiregimer inkluderer intravenøs 5-fluorouracil eller oral capecitabin, enten alene eller i kombinasjon med intravenøs oksaliplatin).
• Psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av prøveinformasjon, gi informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak.
• Enhver familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer riktig iscenesettelse og overholdelse av prøveprotokollen.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i forsøksmedisinen eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien.
• Kjent galaktose-1-fosfat uridyltransferase mangel, UDP galaktose 4 epimerase mangel, galaktokinase mangel, eller Fanconi-Bickel syndrom, medfødt laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon (på grunn av laktoseholdig laktose).
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvingsmedisinen i henhold til godkjent produktinformasjon.