Tratamiento adyuvante con aspirina para pacientes con cáncer de colon
Tratamiento adyuvante con aspirina en pacientes con cáncer de colon mutado en PIK3CA. Un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
Después de la resección completa de su tumor primario, los pacientes con cáncer de colon en estadio II o estadio III potencialmente elegibles se someterán a pruebas centrales de PIK3CA. Los pacientes con mutaciones somáticas serán aleatorizados 2:1 para recibir aspirina diaria de 100 mg versus placebo durante un máximo de 3 años o hasta la recurrencia de la enfermedad, la muerte del paciente o la revocación del consentimiento, lo que ocurra primero. Los pacientes serán seguidos durante al menos 3 años a partir de la fecha de la cirugía.
La toma de aspirina o placebo es independiente de la quimioterapia adyuvante, y no repercute en la indicación de administrar (o no administrar) quimioterapia adyuvante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer colorrectal es la tercera neoplasia maligna más común tanto en mujeres como en hombres y es responsable de casi el 10 % de todas las muertes por cáncer. A pesar de la extirpación completa del tumor y el uso de quimioterapia adyuvante, hasta el 25 % de los pacientes con cáncer de colon en estadio II y hasta el 50 % de los pacientes con enfermedad en estadio III sufrirán recurrencias, lo que se asocia con un mal pronóstico.
Varias observaciones retrospectivas han documentado un efecto favorable de la ingesta a largo plazo de aspirina oral para la prevención del cáncer colorrectal en diferentes situaciones clínicas. La ingesta regular de aspirina después del diagnóstico de cáncer colorrectal también puede estar asociada con un menor riesgo de mortalidad específica y general por cáncer colorrectal. Dos publicaciones recientes en prestigiosas revistas médicas proporcionaron evidencia retrospectiva de que los pacientes con cáncer de colon con mutación en PIK3CA pueden obtener un beneficio muy sustancial de la aspirina oral diaria. Ambos análisis mostraron una reducción de aproximadamente el 85 % del riesgo de recaída del tumor en comparación con los pacientes que no tomaron aspirina. Sin embargo, no se puede excluir con certeza un posible sesgo de selección en estos análisis retrospectivos. Estos hallazgos extremadamente interesantes e intrigantes deben confirmarse en un ensayo controlado aleatorio para cambiar potencialmente la práctica clínica.
El objetivo del ensayo es demostrar un beneficio de supervivencia libre de enfermedad estadísticamente significativo y clínicamente relevante en pacientes con cáncer de colon mutado en PIK3CA en estadio II y III que toman aspirina adyuvante diaria durante 3 años.
Los pacientes con cáncer de colon resecado en estadio II o estadio III que presenten mutaciones somáticas en el exón 9 o 20 de PIK3CA serán aleatorizados 2:1 para recibir aspirina adyuvante diaria de 100 mg versus placebo durante un máximo de 3 años o hasta la recurrencia de la enfermedad, la muerte del paciente o la suspensión del tratamiento. consentimiento, lo que ocurra primero. Los pacientes serán seguidos durante al menos 3 años a partir de la fecha de la cirugía. La toma de aspirina o placebo es independiente de la quimioterapia adyuvante, y no repercute en la indicación de administrar (o no administrar) quimioterapia adyuvante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13585
- Spandau Vivantes Klinikum
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Bruchsal, Alemania, 76646
- Fürst-Stirum-Klinik Bruchsal
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Essen, Alemania, 45136
- Kliniken Essen Mitte
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Frechen, Alemania, 50226
- pioh Frechen
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Friedrichshafen, Alemania, 88045
- Praxis und Tagesklinik - Medizinische Management GmbH
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Hamburg, Alemania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Alemania, 20259
- Überörtliche Gemeinschaftspraxis - Schwerpunkt Haematologie, internistische Onkologie & Palliativmedizin
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemania, 69115
- Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
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Köln, Alemania, 50674
- pioh KÖLN
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Leer, Alemania, 26789
- Onkologie UnterEms
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Ludwigsburg, Alemania, 71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Mannheim, Alemania, 68135
- Universitätsmedizin Mannheim
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Mönchengladbach, Alemania, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH - Krankenhaus St. Franziskus
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München, Alemania, 83177
- Medizinische Klinik und Poliklinik III - Universitätsklinik
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Nuernberg, Alemania, 90419
- Klinikum Nuernberg
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Offenburg, Alemania, 77654
- Pi.Tri-Studien GmbH
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Saarbrücken, Alemania, 66113
- CaritasKlinikum Saarbrücken
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Stuttgart, Alemania, 70199
- Marienhospital
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Ulm, Alemania, 89081
- Klinik für Innere Medizin I
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Westerstede, Alemania, 26655
- Medizinische Studiengesellschaft NORD-WEST GmbH - Praxis Aurich
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Westerstede, Alemania, 26655
- Medizinische Studiengesellschaft Nord-West GmbH
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Brussels, Bélgica, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Bélgica, 1020
- Hopital Universitaire Brugmann
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Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
- Hopital De Jolimont
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Liège, Bélgica, 4000
- CHC - Clinique Saint-Joseph
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Oostende, Bélgica, 8400
- AZ Damiaan
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Turnhout, Bélgica, 2300
- AZ Turnhout - Campus Sint-Elisabeth
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Budapest, Hungría, H - 1097
- St. László Teaching Hospital
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Aarau, Suiza, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden, Suiza, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suiza, 4031
- Universitätsspital Basel
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Basel, Suiza, 4058
- St. Claraspital Basel
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Bellinzona, Suiza, 6500
- IOSI, Ospedale San Giovanni
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Bern, Suiza, CH-3010
- Inselspital Bern
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Bern, Suiza, 3012
- Klinik Engeried / Oncocare
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Biel, Suiza, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Brig, Suiza, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis
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Chur, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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Fribourg, Suiza, 1708
- HFR-Hôpital cantonal
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Fribourg, Suiza
- CCAC Fribourg
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Genolier, Suiza, 1272
- Clinique de Genolier
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Genève 14, Suiza, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Lausanne, Suiza, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Lausanne, Suiza, 1004
- CCAC Lausanne
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Liestal, Suiza, 4410
- Kantonsspital Liestal
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Lugano, Suiza, 6900
- Clinica Luganese
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Luzern, Suiza, 6000
- Kantonsspital Luzern
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Manno, Suiza, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
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Munsterlingen, Suiza, 8596
- Spital Thurgau
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Neuchâtel, Suiza
- Hôpital de Pourtalès
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Olten, Suiza, CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Schlieren, Suiza, 8952
- Spital Limmattal
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Sion, Suiza, 1951
- Hôpital du Valais Sion
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Solothurn, Suiza, 4600
- Bürgerspital Solothurn - Onkologiezentrum
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St. Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Thun, Suiza, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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Winterthur, Suiza, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suiza, CH-8063
- Stadtspital Zürich Triemli
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas ICH/GCP antes de la inclusión y antes de cualquier investigación relacionada con el ensayo.
- Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de colon.
- Cáncer de colon en estadio II (pT3/T4 N0 cM0) o estadio III (pTx pN+ cM0).
- Disponibilidad de tejido canceroso para pruebas moleculares centrales.
- Presencia de mutación PIK3CA activadora predefinida en los exones 9 o 20 (evaluado centralmente).
- Resección completa del tumor primario (R0) en un plazo máximo de 14 semanas antes del registro.
- Estado funcional de la OMS 0-2.
- Edad entre 18-80 años.
- Valores hematológicos adecuados: hemoglobina ≥ 80 g/L, plaquetas ≥ 50 x 109/L.
- Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤1,5xLSN, AST ≤2,5xLSN, ALT ≤2,5xLSN, AP ≤2,5xLSN.
- Aclaramiento de creatinina calculado > 30 mL/min, según la fórmula de Cockcroft-Gault.
- Las mujeres en edad fértil utilizan métodos anticonceptivos eficaces, no están embarazadas ni en período de lactancia y aceptan no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión (dentro de los 7 días) en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna previa o concomitante dentro de los 3 años posteriores al registro, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o el cáncer de piel no melanoma localizado.
- Adenocarcinomas múltiples de colon.
- Cáncer rectal (definido como la distancia desde el borde anal hasta el borde del tumor proximal/oral ≤15 cm).
- Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio) dentro de los tres meses anteriores al registro.
- Enfermedades reumáticas sistémicas o trastornos degenerativos que afecten al sistema musculoesquelético con un riesgo relevante de requerir tratamiento con AINE en el futuro.
- Comorbilidades que requieren la ingesta regular (es decir, más de 3 veces al mes, cualquier dosis) de ácido acetilsalicílico u otros AINE o inhibidores de la COX-2.
- Sangrado gastrointestinal superior clínicamente relevante en los 12 meses anteriores al registro.
- Presencia de cualquier trastorno hemorrágico que sea una contraindicación absoluta para el uso de aspirina.
- Tendencia general a la hipersensibilidad y antecedentes de asma desencadenada por salicilatos o sustancias con un mecanismo de acción similar, y en particular los antiinflamatorios no esteroideos
- Cualquier condición médica subyacente grave, a juicio del investigador, que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. infección no controlada, enfermedad autoinmune activa, diabetes no controlada).
- Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales o tratamiento en un ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo. Se permite el uso concomitante de quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon en estadio III y estadio II de alto riesgo de acuerdo con las pautas de tratamiento internacionales (los regímenes de quimioterapia incluyen 5-fluorouracilo intravenoso o capecitabina oral, solos o en combinación con oxaliplatino intravenoso).
- Trastorno psiquiátrico que impide la comprensión de la información del ensayo, otorga un consentimiento informado o interfiere con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos.
- Cualquier condición familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar la adecuada estadificación y el cumplimiento del protocolo del ensayo.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente del fármaco del ensayo o cualquier agente administrado en asociación con este ensayo.
- Deficiencia conocida de galactosa-1-fosfato uridil transferasa, deficiencia de UDP galactosa 4 epimerasa, deficiencia de galactoquinasa o síndrome de Fanconi-Bickel, deficiencia congénita de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa (debido al placebo que contiene lactosa).
- Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con el fármaco del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aspirina 100 mg
Asprin 100 mg diarios durante un máximo de 3 años de quimioterapia estándar si está indicado
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Aspirina 100 mg diarios
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo
Placebo diario durante un máximo de 3 años de quimioterapia estándar si está indicada
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedades (DFS)
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
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El punto final principal de este ensayo es DFS, definido como el tiempo de la cirugía hasta uno de los siguientes eventos, lo que ocurra primero:
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Hasta 7 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo de recurrencia (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
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TTR se calculó a partir de la cirugía hasta la recurrencia o la muerte debido al cáncer de colon.
Los pacientes que no experimentaron un evento o pacientes que murieron debido a otras razones antes de experimentar un evento fueron censurados en la fecha de la última evaluación tumoral disponible.
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Hasta 7 años
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
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El SG se calculó a partir de la cirugía hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes que no experimentaron un evento fueron censurados en la última fecha, se sabía que estaban vivos.
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Hasta 7 años
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Supervivencia específica del cáncer (CSS)
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
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CSS se calculó a partir de la cirugía hasta la muerte debido al cáncer de colon, ya sea debido al tumor original o a un segundo cáncer primario.
Los pacientes que murieron debido a otras razones fueron censurados al momento de la muerte.
Todos los demás pacientes fueron censurados en la última fecha, se sabía que estaban vivos.
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Hasta 7 años
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Eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento (mediana de 22.1 meses)
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Durante el tratamiento (mediana de 22.1 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Ulrich Güller, Prof, Spital STS AG Thun
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colónicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes fibrinolíticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- SAKK 41/13 - Aspirin
- SNCTP000001339 (Identificador de registro: SNCTP)
- 2015-001482-57 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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