Tratamento adjuvante com aspirina para pacientes com câncer de cólon

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos ICH/GCP antes da inclusão e antes de qualquer investigação relacionada ao estudo.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma do cólon.
• Câncer de cólon estágio II (pT3/T4 N0 cM0) ou estágio III (pTx pN+ cM0).
• Disponibilidade de tecido canceroso para testes moleculares centrais.
• Presença de mutação PIK3CA de ativação predefinida nos éxons 9 ou 20 (avaliada centralmente).
• Ressecção completa do tumor primário (R0) dentro de 14 semanas no máximo antes do registro.
• Status de desempenho da OMS 0-2.
• Idade entre 18-80 anos.
• Valores hematológicos adequados: hemoglobina ≥ 80 g/L, plaquetas ≥ 50 x 109/L.
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5xLSN, AST ≤2,5xLSN, ALT ≤2,5xLSN, FA ≤2,5xLSN.
• Clearance de creatinina calculado > 30 mL/min, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.
• Mulheres com potencial para engravidar estão usando métodos contraceptivos eficazes, não estão grávidas ou amamentando e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental. Um teste de gravidez negativo antes da inclusão (dentro de 7 dias) no estudo é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Malignidade prévia ou concomitante dentro de 3 anos do registro, exceto para carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado.
• Adenocarcinomas Múltiplos do Cólon.
• Câncer retal (definido como distância da borda anal à borda proximal/oral do tumor ≤ 15 cm).
• Doença cardiovascular grave ou não controlada (insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV, angina pectoris instável, história de infarto do miocárdio) nos três meses anteriores ao registro.
• Doenças reumáticas sistémicas ou doenças degenerativas que afetam o sistema músculo-esquelético com risco relevante de necessitar de tratamento com AINEs no futuro.
• Comorbidades que requerem ingestão regular (ou seja, mais de 3x por mês, qualquer dose) de ácido acetilsalicílico ou outros AINEs ou inibidores da COX-2.
• Hemorragia gastrointestinal superior clinicamente relevante nos 12 meses anteriores ao registo.
• Presença de qualquer distúrbio hemorrágico que seja contraindicação absoluta ao uso de aspirina.
• Tendência geral à hipersensibilidade e história de asma desencadeada por salicilatos ou substâncias com mecanismo de ação semelhante, e anti-inflamatórios não esteróides em particular
• Qualquer condição médica subjacente grave, a critério do investigador, que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, infecção descontrolada, doença autoimune ativa, diabetes descontrolada).
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou tratamento em um estudo clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. É permitido o uso concomitante de quimioterapia adjuvante para câncer de cólon em estágio III e estágio II de alto risco, de acordo com as diretrizes internacionais de tratamento (os regimes de quimioterapia incluem 5-fluorouracil intravenoso ou capecitabina oral isoladamente ou em combinação com oxaliplatina intravenosa).
• Transtorno psiquiátrico que impede a compreensão das informações do estudo, dá consentimento informado ou interfere na adesão à ingestão oral de medicamentos.
• Qualquer condição familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o estadiamento adequado e o cumprimento do protocolo do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente do medicamento em estudo ou qualquer agente administrado em associação com este estudo.
• Deficiência conhecida de galactose-1-fosfato uridil transferase, deficiência de UDP galactose 4 epimerase, deficiência de galactoquinase ou síndrome de Fanconi-Bickel, deficiência congênita de lactase ou má absorção de glicose-galactose (devido ao placebo contendo lactose).
• Qualquer medicamento concomitante contra-indicado para uso com o medicamento em estudo, de acordo com as informações do produto aprovadas.