Adiuwantowe leczenie aspiryną dla pacjentów z rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z przepisami ICH/GCP przed włączeniem i przed wszelkimi badaniami związanymi z badaniem.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego.
• Rak okrężnicy w stadium II (pT3/T4 N0 cM0) lub w stadium III (pTx pN+ cM0).
• Dostępność tkanki nowotworowej do centralnych badań molekularnych.
• Obecność predefiniowanej, aktywującej mutacji PIK3CA w eksonach 9 lub 20 (ocena centralna).
• Całkowita resekcja guza pierwotnego (R0) maksymalnie w ciągu 14 tygodni przed rejestracją.
• Stan sprawności WHO 0-2.
• Wiek od 18 do 80 lat.
• Właściwe wartości hematologiczne: hemoglobina ≥ 80 g/l, płytki krwi ≥ 50 x 109/l.
• Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5xGGN, AspAT ≤2,5xGGN, ALT ≤2,5xGGN, AP ≤2,5xGGN.
• Obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Kobiety w wieku rozrodczym stosują skuteczną antykoncepcję, nie są w ciąży ani nie karmią piersią oraz zgadzają się nie zachodzić w ciążę podczas leczenia próbnego. Ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem (w ciągu 7 dni) do badania jest wymagany od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od rejestracji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry.
• Liczne gruczolakoraki okrężnicy.
• Rak odbytnicy (zdefiniowany jako odległość od krawędzi odbytu do proksymalnej/ustnej krawędzi guza ≤15 cm).
• Ciężka lub niekontrolowana choroba układu krążenia (zastoinowa niewydolność serca NYHA III lub IV, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie) w ciągu trzech miesięcy przed rejestracją.
• Układowe choroby reumatyczne lub choroby zwyrodnieniowe układu mięśniowo-szkieletowego z istotnym ryzykiem konieczności leczenia NLPZ w przyszłości.
• Choroby współistniejące, które wymagają regularnego (tj. więcej niż 3 razy w miesiącu, dowolnej dawki) przyjmowania kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ lub inhibitorów COX-2.
• Klinicznie istotne krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
• Obecność jakiejkolwiek skazy krwotocznej, która jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania aspiryny.
• Ogólna skłonność do nadwrażliwości i przebyta astma wywołana salicylanami lub substancjami o podobnym mechanizmie działania, a zwłaszcza niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
• Każdy poważny stan chorobowy, według oceny badacza, który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do udziału w badaniu (np. niekontrolowana infekcja, aktywna choroba autoimmunologiczna, niekontrolowana cukrzyca).
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub leczenie w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie chemioterapii adjuwantowej w przypadku raka okrężnicy w stadium III i II stopnia wysokiego ryzyka, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia (schematy chemioterapii obejmują dożylny 5-fluorouracyl lub doustną kapecytabinę, samą lub w skojarzeniu z dożylną oksaliplatyną).
• Zaburzenie psychiczne uniemożliwiające zrozumienie informacji z badania, wyrażenie świadomej zgody lub zakłócanie przestrzegania zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leku.
• Wszelkie uwarunkowania rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają właściwą ocenę stopnia zaawansowania i przestrzeganie protokołu badania.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem.
• Znany niedobór galaktozo-1-fosforanu urydylotransferazy, niedobór epimerazy UDP galaktozy 4, niedobór galaktokinazy lub zespół Fanconiego-Bickla, wrodzony niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy (z powodu placebo zawierającego laktozę).
• Wszelkie leki towarzyszące, których stosowanie z lekiem próbnym jest przeciwwskazane zgodnie z zatwierdzoną informacją o produkcie.