Adiuwantowe leczenie aspiryną dla pacjentów z rakiem jelita grubego
Adiuwantowe leczenie aspiryną u pacjentów z rakiem okrężnicy z mutacją PIK3CA. Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy
Po całkowitej resekcji guza pierwotnego potencjalnie kwalifikujący się pacjenci z rakiem okrężnicy w stadium II lub III zostaną poddani centralnym testom PIK3CA. Pacjenci z mutacjami somatycznymi zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej 100 mg aspiryny dziennie w porównaniu z placebo przez maksymalnie 3 lata lub do nawrotu choroby, śmierci pacjenta lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą pod obserwacją przez co najmniej 3 lata od daty operacji.
Przyjmowanie aspiryny lub placebo jest niezależne od chemioterapii adjuwantowej i nie wpływa na wskazanie do podawania (lub nie podawania) chemioterapii adjuwantowej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Rak jelita grubego jest trzecim najczęstszym nowotworem złośliwym zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn i odpowiada za prawie 10% wszystkich zgonów z powodu raka. Pomimo całkowitego usunięcia guza i zastosowania uzupełniającej chemioterapii, nawet u 25% chorych na raka jelita grubego w II stopniu zaawansowania i u 50% chorych w III stopniu zaawansowania choroby występują nawroty choroby, co wiąże się ze złym rokowaniem.
W kilku retrospektywnych obserwacjach udokumentowano korzystny wpływ długotrwałego przyjmowania doustnej aspiryny na zapobieganie rakowi jelita grubego w różnych sytuacjach klinicznych. Regularne przyjmowanie aspiryny po rozpoznaniu raka jelita grubego może również wiązać się z niższym ryzykiem zgonu z powodu raka jelita grubego i ogólnej śmiertelności. Dwie niedawne publikacje w prestiżowych czasopismach medycznych dostarczyły retrospektywnych dowodów na to, że pacjenci z rakiem okrężnicy z mutacją PIK3CA mogą odnieść bardzo znaczną korzyść z codziennej doustnej aspiryny. Obie analizy wykazały około 85% zmniejszenie ryzyka nawrotu guza w porównaniu z pacjentami, którzy nie przyjmowali aspiryny. Jednak potencjalnego błędu selekcji w tych retrospektywnych analizach nie można z całą pewnością wykluczyć. Te niezwykle interesujące i intrygujące odkrycia muszą zostać potwierdzone w randomizowanym badaniu kontrolowanym, aby potencjalnie zmienić praktykę kliniczną.
Celem badania jest wykazanie statystycznie istotnej i istotnej klinicznie korzyści w zakresie przeżycia wolnego od choroby u pacjentów z rakiem jelita grubego z mutacją PIK3CA w stadium II i III, przyjmujących codziennie aspirynę jako środek wspomagający przez 3 lata.
Pacjenci z usuniętym rakiem okrężnicy w stadium II lub III z mutacjami somatycznymi w eksonie 9 lub 20 PIK3CA zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do codziennej dawki adiuwantowej kwasu acetylosalicylowego w dawce 100 mg w porównaniu z placebo przez maksymalnie 3 lata lub do nawrotu choroby, śmierci pacjenta lub odstawienia leku. zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą pod obserwacją przez co najmniej 3 lata od daty operacji. Przyjmowanie aspiryny lub placebo jest niezależne od chemioterapii adjuwantowej i nie wpływa na wskazanie do podawania (lub nie podawania) chemioterapii adjuwantowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgia, 1020
- Hopital Universitaire Brugmann
-
Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Liège, Belgia, 4000
- CHC - Clinique Saint-Joseph
-
Oostende, Belgia, 8400
- AZ Damiaan
-
Turnhout, Belgia, 2300
- AZ Turnhout - Campus Sint-Elisabeth
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13585
- Spandau Vivantes Klinikum
-
Bruchsal, Niemcy, 76646
- Fürst-Stirum-Klinik Bruchsal
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Essen, Niemcy, 45136
- Kliniken Essen Mitte
-
Frechen, Niemcy, 50226
- pioh Frechen
-
Friedrichshafen, Niemcy, 88045
- Praxis und Tagesklinik - Medizinische Management GmbH
-
Hamburg, Niemcy
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Niemcy, 20259
- Überörtliche Gemeinschaftspraxis - Schwerpunkt Haematologie, internistische Onkologie & Palliativmedizin
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Niemcy, 69115
- Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
-
Köln, Niemcy, 50674
- pioh KÖLN
-
Leer, Niemcy, 26789
- Onkologie UnterEms
-
Ludwigsburg, Niemcy, 71640
- Klinikum Ludwigsburg
-
Mannheim, Niemcy, 68135
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Mönchengladbach, Niemcy, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH - Krankenhaus St. Franziskus
-
München, Niemcy, 83177
- Medizinische Klinik und Poliklinik III - Universitätsklinik
-
Nuernberg, Niemcy, 90419
- Klinikum Nuernberg
-
Offenburg, Niemcy, 77654
- Pi.Tri-Studien GmbH
-
Saarbrücken, Niemcy, 66113
- CaritasKlinikum Saarbrücken
-
Stuttgart, Niemcy, 70199
- Marienhospital
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Klinik für Innere Medizin I
-
Westerstede, Niemcy, 26655
- Medizinische Studiengesellschaft NORD-WEST GmbH - Praxis Aurich
-
Westerstede, Niemcy, 26655
- Medizinische Studiengesellschaft Nord-West GmbH
-
-
-
-
-
Aarau, Szwajcaria, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Szwajcaria, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Universitätsspital Basel
-
Basel, Szwajcaria, 4058
- St. Claraspital Basel
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- IOSI, Ospedale San Giovanni
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Bern, Szwajcaria, 3012
- Klinik Engeried / Oncocare
-
Biel, Szwajcaria, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Brig, Szwajcaria, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis
-
Chur, Szwajcaria, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Fribourg, Szwajcaria, 1708
- HFR-Hôpital cantonal
-
Fribourg, Szwajcaria
- CCAC Fribourg
-
Genolier, Szwajcaria, 1272
- Clinique de Genolier
-
Genève 14, Szwajcaria, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lausanne, Szwajcaria, 1004
- CCAC Lausanne
-
Liestal, Szwajcaria, 4410
- Kantonsspital Liestal
-
Lugano, Szwajcaria, 6900
- Clinica Luganese
-
Luzern, Szwajcaria, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Manno, Szwajcaria, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Munsterlingen, Szwajcaria, 8596
- Spital Thurgau
-
Neuchâtel, Szwajcaria
- Hôpital de Pourtalès
-
Olten, Szwajcaria, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Schlieren, Szwajcaria, 8952
- Spital Limmattal
-
Sion, Szwajcaria, 1951
- Hôpital du Valais Sion
-
Solothurn, Szwajcaria, 4600
- Bürgerspital Solothurn - Onkologiezentrum
-
St. Gallen, Szwajcaria, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Szwajcaria, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
-
Winterthur, Szwajcaria, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Szwajcaria, CH-8063
- Stadtspital Zürich Triemli
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, H - 1097
- St. László Teaching Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z przepisami ICH/GCP przed włączeniem i przed wszelkimi badaniami związanymi z badaniem.
- Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego.
- Rak okrężnicy w stadium II (pT3/T4 N0 cM0) lub w stadium III (pTx pN+ cM0).
- Dostępność tkanki nowotworowej do centralnych badań molekularnych.
- Obecność predefiniowanej, aktywującej mutacji PIK3CA w eksonach 9 lub 20 (ocena centralna).
- Całkowita resekcja guza pierwotnego (R0) maksymalnie w ciągu 14 tygodni przed rejestracją.
- Stan sprawności WHO 0-2.
- Wiek od 18 do 80 lat.
- Właściwe wartości hematologiczne: hemoglobina ≥ 80 g/l, płytki krwi ≥ 50 x 109/l.
- Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5xGGN, AspAT ≤2,5xGGN, ALT ≤2,5xGGN, AP ≤2,5xGGN.
- Obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
- Kobiety w wieku rozrodczym stosują skuteczną antykoncepcję, nie są w ciąży ani nie karmią piersią oraz zgadzają się nie zachodzić w ciążę podczas leczenia próbnego. Ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem (w ciągu 7 dni) do badania jest wymagany od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od rejestracji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry.
- Liczne gruczolakoraki okrężnicy.
- Rak odbytnicy (zdefiniowany jako odległość od krawędzi odbytu do proksymalnej/ustnej krawędzi guza ≤15 cm).
- Ciężka lub niekontrolowana choroba układu krążenia (zastoinowa niewydolność serca NYHA III lub IV, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie) w ciągu trzech miesięcy przed rejestracją.
- Układowe choroby reumatyczne lub choroby zwyrodnieniowe układu mięśniowo-szkieletowego z istotnym ryzykiem konieczności leczenia NLPZ w przyszłości.
- Choroby współistniejące, które wymagają regularnego (tj. więcej niż 3 razy w miesiącu, dowolnej dawki) przyjmowania kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ lub inhibitorów COX-2.
- Klinicznie istotne krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
- Obecność jakiejkolwiek skazy krwotocznej, która jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania aspiryny.
- Ogólna skłonność do nadwrażliwości i przebyta astma wywołana salicylanami lub substancjami o podobnym mechanizmie działania, a zwłaszcza niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
- Każdy poważny stan chorobowy, według oceny badacza, który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do udziału w badaniu (np. niekontrolowana infekcja, aktywna choroba autoimmunologiczna, niekontrolowana cukrzyca).
- Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub leczenie w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie chemioterapii adjuwantowej w przypadku raka okrężnicy w stadium III i II stopnia wysokiego ryzyka, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia (schematy chemioterapii obejmują dożylny 5-fluorouracyl lub doustną kapecytabinę, samą lub w skojarzeniu z dożylną oksaliplatyną).
- Zaburzenie psychiczne uniemożliwiające zrozumienie informacji z badania, wyrażenie świadomej zgody lub zakłócanie przestrzegania zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leku.
- Wszelkie uwarunkowania rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają właściwą ocenę stopnia zaawansowania i przestrzeganie protokołu badania.
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem.
- Znany niedobór galaktozo-1-fosforanu urydylotransferazy, niedobór epimerazy UDP galaktozy 4, niedobór galaktokinazy lub zespół Fanconiego-Bickla, wrodzony niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy (z powodu placebo zawierającego laktozę).
- Wszelkie leki towarzyszące, których stosowanie z lekiem próbnym jest przeciwwskazane zgodnie z zatwierdzoną informacją o produkcie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aspiryna 100mg
Asprin 100 mg dziennie przez maksymalnie 3 lata standardowej chemioterapii, jeśli jest to wskazane
|
Aspiryna 100 mg dziennie
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Placebo
Placebo codziennie przez maksymalnie 3 lata standardowej chemioterapii, jeśli jest to wskazane
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do 7 lat
|
Głównym punktem końcowym tego badania jest DFS, zdefiniowany jako czas od operacji do jednego z następujących zdarzeń, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi:
|
Do 7 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na nawrót (TTR)
Ramy czasowe: Do 7 lat
|
TTR obliczono na podstawie operacji aż do nawrotu lub śmierci z powodu raka okrężnicy.
Pacjenci, którzy nie doświadczają zdarzenia lub pacjenci, którzy zmarli z innych powodów przed przejęciem zdarzenia, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej dostępnej oceny nowotworu.
|
Do 7 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 7 lat
|
OS obliczono na podstawie operacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci, którzy nie doświadczają zdarzenia, byli ocenzurowani w ostatnim terminie, że wiadomo, że żyli.
|
Do 7 lat
|
|
Przeżycie specyficzne dla raka (CSS)
Ramy czasowe: Do 7 lat
|
CSS obliczono na podstawie operacji do śmierci z powodu raka okrężnicy, czy to z powodu pierwotnego guza, czy drugiego pierwotnego samego raka.
Pacjenci, którzy zmarli z innych powodów, byli ocenzurowani w chwili śmierci.
Wszyscy pozostali pacjenci zostali cenzurowani w ostatnim terminie, że byli znani, że żyją.
|
Do 7 lat
|
|
Zdarzenia niepożądane (AES)
Ramy czasowe: Podczas leczenia (mediana 22,1 miesięcy)
|
Podczas leczenia (mediana 22,1 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ulrich Güller, Prof, Spital STS AG Thun
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory jelit
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory okrężnicy
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwzapalne
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Inhibitory enzymów
- Środki modulujące fibrynę
- Środki przeciwreumatyczne
- Agenci systemów sensorycznych
- Środki przeciwbólowe, nienarkotyczne
- Leki przeciwbólowe
- Leki przeciwgorączkowe
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Środki fibrynolityczne
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Aspiryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 41/13 - Aspirin
- SNCTP000001339 (Identyfikator rejestru: SNCTP)
- 2015-001482-57 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .