Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адъювантное лечение аспирином больных раком толстой кишки

15 мая 2025 г. обновлено: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Адъювантное лечение аспирином у пациентов с раком толстой кишки с мутацией PIK3CA. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы

После полной резекции их первичной опухоли потенциально подходящие пациенты с раком толстой кишки стадии II или стадии III будут проходить центральное тестирование PIK3CA. Пациенты с соматическими мутациями будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения ежедневной дозы аспирина 100 мг по сравнению с плацебо в течение максимум 3 лет или до рецидива заболевания, смерти пациента или отзыва согласия, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты будут находиться под наблюдением не менее 3 лет с момента операции.

Прием аспирина или плацебо не зависит от адъювантной химиотерапии и не влияет на показания к назначению (или не назначению) адъювантной химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Колоректальный рак является третьим наиболее распространенным злокачественным новообразованием как у женщин, так и у мужчин и является причиной почти 10% всех смертей от рака. Несмотря на полное удаление опухоли и применение адъювантной химиотерапии, до 25% больных раком толстой кишки II стадии и до 50% больных раком толстой кишки III стадии будут страдать от рецидивов, что связано с неблагоприятным прогнозом.

В нескольких ретроспективных наблюдениях задокументирован благоприятный эффект длительного перорального приема аспирина для профилактики колоректального рака в различных клинических ситуациях. Регулярный прием аспирина после постановки диагноза колоректального рака также может быть связан с более низким риском специфической и общей смертности от колоректального рака. Две недавние публикации в престижных медицинских журналах предоставили ретроспективные доказательства того, что пациенты с раком толстой кишки с мутацией PIK3CA могут получить очень существенную пользу от ежедневного перорального приема аспирина. Оба анализа показали снижение риска рецидива опухоли примерно на 85% по сравнению с пациентами, не принимавшими аспирин. Однако нельзя с уверенностью исключить потенциальную ошибку отбора в этих ретроспективных анализах. Эти чрезвычайно интересные и интригующие результаты должны быть подтверждены в рандомизированном контролируемом исследовании, чтобы потенциально изменить клиническую практику.

Цель исследования — продемонстрировать статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без признаков заболевания у пациентов с раком толстой кишки II и III стадии с мутациями PIK3CA, ежедневно принимающих адъювантный аспирин в течение 3 лет.

Пациенты с резецированным раком толстой кишки стадии II или стадии III, несущие соматические мутации в экзоне 9 или 20 PIK3CA, будут рандомизированы 2:1 для ежедневного адъювантного приема аспирина в дозе 100 мг по сравнению с плацебо в течение максимум 3 лет или до рецидива заболевания, смерти пациента или отмены лечения. согласия, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты будут находиться под наблюдением не менее 3 лет с момента операции. Прием аспирина или плацебо не зависит от адъювантной химиотерапии и не влияет на показания к назначению (или не назначению) адъювантной химиотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1040

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, Бельгия, 1020
        • Hopital Universitaire Brugmann
      • Haine-Saint-Paul, Бельгия, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHC - Clinique Saint-Joseph
      • Oostende, Бельгия, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, Бельгия, 2300
        • AZ Turnhout - Campus Sint-Elisabeth
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H - 1097
        • St. László Teaching Hospital
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13585
        • Spandau Vivantes Klinikum
      • Bruchsal, Германия, 76646
        • Fürst-Stirum-Klinik Bruchsal
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Essen, Германия, 45136
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frechen, Германия, 50226
        • pioh Frechen
      • Friedrichshafen, Германия, 88045
        • Praxis und Tagesklinik - Medizinische Management GmbH
      • Hamburg, Германия
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Германия, 20259
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis - Schwerpunkt Haematologie, internistische Onkologie & Palliativmedizin
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
      • Köln, Германия, 50674
        • pioh KÖLN
      • Leer, Германия, 26789
        • Onkologie UnterEms
      • Ludwigsburg, Германия, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Mannheim, Германия, 68135
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Mönchengladbach, Германия, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH - Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Германия, 83177
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III - Universitätsklinik
      • Nuernberg, Германия, 90419
        • Klinikum Nuernberg
      • Offenburg, Германия, 77654
        • Pi.Tri-Studien GmbH
      • Saarbrücken, Германия, 66113
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
      • Stuttgart, Германия, 70199
        • Marienhospital
      • Ulm, Германия, 89081
        • Klinik für Innere Medizin I
      • Westerstede, Германия, 26655
        • Medizinische Studiengesellschaft NORD-WEST GmbH - Praxis Aurich
      • Westerstede, Германия, 26655
        • Medizinische Studiengesellschaft Nord-West GmbH
  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Швейцария, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Basel, Швейцария, 4058
        • St. Claraspital Basel
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • IOSI, Ospedale San Giovanni
      • Bern, Швейцария, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bern, Швейцария, 3012
        • Klinik Engeried / Oncocare
      • Biel, Швейцария, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Brig, Швейцария, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis
      • Chur, Швейцария, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Швейцария, 1708
        • HFR-Hôpital cantonal
      • Fribourg, Швейцария
        • CCAC Fribourg
      • Genolier, Швейцария, 1272
        • Clinique de Genolier
      • Genève 14, Швейцария, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Швейцария, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lausanne, Швейцария, 1004
        • CCAC Lausanne
      • Liestal, Швейцария, 4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Lugano, Швейцария, 6900
        • Clinica Luganese
      • Luzern, Швейцария, 6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Manno, Швейцария, 8708
        • Onkologie Zentrum Spital Männedorf
      • Munsterlingen, Швейцария, 8596
        • Spital Thurgau
      • Neuchâtel, Швейцария
        • Hôpital de Pourtalès
      • Olten, Швейцария, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Schlieren, Швейцария, 8952
        • Spital Limmattal
      • Sion, Швейцария, 1951
        • Hôpital du Valais Sion
      • Solothurn, Швейцария, 4600
        • Bürgerspital Solothurn - Onkologiezentrum
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Швейцария, 3600
        • SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
      • Winterthur, Швейцария, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария, CH-8063
        • Stadtspital Zürich Triemli

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие в соответствии с правилами ICH/GCP до включения и до любых исследований, связанных с исследованием.
  • Гистологически подтвержден диагноз аденокарциномы толстой кишки.
  • Стадия II (pT3/T4 N0 cM0) или стадия III (pTx pN+ cM0) рака толстой кишки.
  • Доступность раковой ткани для центрального молекулярного тестирования.
  • Наличие предопределенной активирующей мутации PIK3CA в экзонах 9 или 20 (центральная оценка).
  • Полное удаление первичной опухоли (R0) максимум за 14 недель до постановки на учет.
  • Статус эффективности ВОЗ 0-2.
  • Возраст от 18 до 80 лет.
  • Адекватные гематологические показатели: гемоглобин ≥ 80 г/л, тромбоциты ≥ 50 x 109/л.
  • Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1,5хВГН, АСТ ≤2,5хВГН, АЛТ ≤2,5хВГН, АД ≤2,5хВГН.
  • Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
  • Женщины с детородным потенциалом используют эффективные средства контрацепции, не беременны и не кормят грудью и соглашаются не забеременеть во время пробного лечения. Отрицательный тест на беременность до включения (в течение 7 дней) в исследование требуется для всех женщин с детородным потенциалом.

Критерий исключения:

  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование в течение 3 лет после регистрации, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или локализованного немеланомного рака кожи.
  • Множественные аденокарциномы толстой кишки.
  • Рак прямой кишки (определяется как расстояние от анального края до проксимального/орального края опухоли ≤15 см).
  • Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе) в течение трех месяцев до регистрации.
  • Системные ревматические заболевания или дегенеративные нарушения, поражающие опорно-двигательный аппарат, с соответствующим риском необходимости лечения НПВП в будущем.
  • Сопутствующие заболевания, которые требуют регулярного (т.е. более 3 раз в месяц, в любой дозе) приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП или ингибиторов ЦОГ-2.
  • Клинически значимое кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в течение 12 месяцев до регистрации.
  • Наличие любого нарушения свертываемости крови, которое является абсолютным противопоказанием к применению аспирина.
  • Общая склонность к повышенной чувствительности и астма в анамнезе, вызванная салицилатами или веществами с аналогичным механизмом действия, в частности нестероидными противовоспалительными препаратами.
  • Любое серьезное основное заболевание, по мнению исследователя, которое может ухудшить способность пациента участвовать в исследовании (например, неконтролируемая инфекция, активное аутоиммунное заболевание, неконтролируемый диабет).
  • Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами или лечение в интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследования. Допускается одновременное применение адъювантной химиотерапии при раке толстой кишки III стадии и II стадии высокого риска в соответствии с международными рекомендациями по лечению (схемы химиотерапии включают внутривенное введение 5-фторурацила или перорального капецитабина отдельно или в комбинации с внутривенным введением оксалиплатина).
  • Психическое расстройство, препятствующее пониманию информации об исследовании, дающее информированное согласие или препятствующее соблюдению режима приема пероральных препаратов.
  • Любое семейное, социологическое или географическое обстоятельство, потенциально препятствующее правильной постановке и соблюдению протокола исследования.
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата или любому агенту, назначенному в связи с этим исследованием.
  • Известный дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, дефицит УДФ-галактозо-4-эпимеразы, дефицит галактокиназы или синдром Фанкони-Биккеля, врожденный дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за плацебо, содержащего лактозу).
  • Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с пробным препаратом в соответствии с утвержденной информацией о продукте.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аспирин 100 мг
Аспирин 100 мг в день в течение максимум 3 лет стандартная химиотерапия по показаниям
Лекарство: Аспирин
Аспирин 100 мг в день
Другие имена:
  • Ацетилсалициловая кислота
Активный компаратор: Плацебо
Плацебо ежедневно в течение максимум 3 лет стандартной химиотерапии по показаниям
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без болезней (DFS)
Временное ограничение: до 7 лет

Основной конечной точкой этого исследования является DFS, определяемый как время от операции до одного из следующих событий, в зависимости от того, что наступит:

  • рецидив
  • Второй рак
  • Смерть по любой причине, по которой пациенты, не испытывающие мероприятия, будут подвергаться цензуре на дату последней доступной оценки опухоли.
до 7 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время рецидива (TTR)
Временное ограничение: до 7 лет
TTR рассчитывали по хирургии до рецидива или смерти из -за рака толстой кишки. Пациенты, не испытывающие события или пациентов, которые умерли по другим причинам, прежде чем испытывать событие, были подвергнуты цензуре на дату последней доступной оценки опухоли.
до 7 лет
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: до 7 лет
ОС рассчитывали по операции до смерти от какой -либо причины. Пациенты, не испытывающие события, были подвергнуты цензуре в последний день, когда они были известны как живые.
до 7 лет
Выживаемость специфического рака (CSS)
Временное ограничение: до 7 лет
CSS рассчитывали по хирургии до смерти из -за рака толстой кишки, будь то из -за исходной опухоли или второго первичного рака. Пациенты, которые умерли по другим причинам, были подвергнуты цензуре во время смерти. Все остальные пациенты были подвергнуты цензуре в последний день, когда они были известны как живые.
до 7 лет
Неблагоприятные события (AES)
Временное ограничение: Во время лечения (в среднем 22,1 месяца)
Во время лечения (в среднем 22,1 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Соавторы

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Central European Society for Anticancer Drug Research

Следователи

  • Учебный стул: Ulrich Güller, Prof, Spital STS AG Thun

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 41/13 - Aspirin
  • SNCTP000001339 (Идентификатор реестра: SNCTP)
  • 2015-001482-57 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться