Den kliniske epidemiologi af hospitalsindlagte dengue-tilfælde i Malaysia

Dengue-infektion er genopstået og spredt sig globalt siden slutningen af ​​1970'erne efter vellykkede udryddelsesprogrammer af dengue-vektoren Aedes-myg i Latinamerika i 1940'erne. Det er blevet identificeret som den hurtigst sprede mygge-bårne virussygdom af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), som påvirker mere end 2,5 milliarder mennesker, der lever i de subtropiske og tropiske områder. Ca. 75 % af den nuværende globale dengue-sygdomsbyrde kommer fra befolkningen i Sydøstasien og det vestlige Stillehavsområde, hvilket efterfølgende førte til dannelsen af ​​Asia Pacific Dengue Strategic Plan (2008-2015) og den nylige Global Strategy for Prevention and Control (2012-2020) for at reducere denguebyrden.

Malaysia er hyper-endemisk med alle fire dengue-virusserotyper, der cirkulerer og er ansvarlige for det eskalerende antal tilfælde gennem årene. Antallet af rapporterede dengue-tilfælde i Malaysia er firedoblet fra 44,3 pr. 100.000 indbyggere i 1999 til 181 pr. 100.000 i 2007; med et øget antal dengue-dødsfald i den voksne befolkning siden 2002. Værst endnu, pr. 28. februar 2015 er der rapporteret 62 dødsfald sekundært til dengue-infektion i Malaysia; og det samlede antal dengue-tilfælde rapporteret i samme periode var 23.966, hvilket er 46 % højere end i samme rapporteringsperiode i 2014.

WHO har revideret dengue-klassifikationen i 2009, som viste sig at være mere følsom end WHO 1997-klassifikationssystemet til at forudsige sværhedsgraden af ​​dengue. Ifølge denne WHO 2009-klassifikation er dengue-infektion nu kategoriseret i dengue, dengue med advarselstegn og svær dengue. De foreslåede advarselstegn omfatter mavesmerter eller ømhed, vedvarende opkastning, klinisk væskeophobning, slimhindeblødning, sløvhed eller rastløshed, leverforstørrelse > 2 cm, stigning i hæmatokrit samtidig med hurtigt fald i blodpladetal. Alvorlig dengue er så defineret som dengue-infektion med alvorlig plasmalækage med stød, alvorlig blødning eller alvorlig organpåvirkning.

Selvom et stort antal patienter kan komme sig fra denne selvbegrænsende sygdom, kan en lille del udvikle sig til at udvikle alvorlige dengue-manifestationer, som kræver indlæggelse på intensiv afdeling (ICU) for tættere overvågning og intervention. Progressionen til alvorlige kliniske manifestationer er dog normalt uforudsigelig. Tidlig identifikation af tegn, der kan forudsige alvorlig denguefeber, kan redde liv ved at lette tidlig påbegyndelse af indgreb og hyppig overvågning. Dengue-epidemier i Malaysia fører til en stærk efterspørgsel efter hospitalssenge og arbejdskraft og påfører store offentlige og private hospitalsindlæggelsesomkostninger. Derfor er det afgørende at bestemme et prædiktivt værktøj, som kan hjælpe med at triagere patienter til dem, der har mindst og størst sandsynlighed for at udvikle komplikationer, for at opnå en bedre allokering af begrænsede sundhedsressourcer.

Et par undersøgelser er blevet udført for at validere anvendeligheden af ​​de foreslåede advarselstegn ved WHO 2009 dengue klassificering, men resultaterne varierer, og ingen af ​​disse undersøgelser er udført i vores lokale omgivelser. Selvom dengue-virus er blevet identificeret i så mange år, og der er blevet udført masser af forskningsarbejde, blev det bevist, at der stadig er mange aspekter, som vi ikke er for sikre på med hensyn til sygdommen. Det blev mere forvirret med den pludselige stigning i dengue-tilfælde og dengue-dødelighedstilfælde siden sidste år. Derfor sigter denne undersøgelse på at se nærmere på det kliniske forløb af de indlagte dengue-tilfælde i Malaysia. Det vil så give os mulighed for at zoome ind på det specifikke område for mere fremtidigt forskningsarbejde.

Generelt mål:

At studere det kliniske forløb af indlagte dengue-tilfælde i Malaysia i fra år 2009 til 2015.

Specifikke mål er at:

1. Beskriv karakteristika for patienter indlagt for dengue
2. Beskriv den kliniske præsentation af patienter indlagt for dengue
3. Bekræft diagnosen af ​​rapporterede dengue-tilfælde
4. Beskriv spektret af sygdommens sværhedsgrad blandt patienter indlagt for dengue
5. Beskriv håndteringen af ​​patienter, der er indlagt for dengue, herunder intensivafdeling
6. Beskriv prognosen for patienter indlagt for dengue
7. Estimer ressourceudnyttelsen og omkostningerne ved pleje af patienter indlagt for dengue
8. Estimer dødeligheden for patienter, der er indlagt for dengue

Dette vil være et multicenter, observationelt kohortestudie designet til at undersøge det kliniske forløb for patienter, der er indlagt for dengue-infektion i Malaysia. Denne undersøgelse vil blive udført i 2 trin i 6 måneders varighed. Data vil blive hentet med tilbagevirkende kraft i begge faser.

I trin 1 vil en stikprøve af dengue-tilfælde, der besøgte praktiserende læge eller som var indlagt fra år 2009 til 2015, blive udtaget ved hjælp af PIK- og sundhedsforsikringskravdatabasen som stikprøveramme. Hvert hospital vil få en liste over dengue-tilfældene, og den lokale koordinator fra det respektive hospitals Clinical Research Center (CRC) vil spore de medicinske journaler for alle disse dengue-tilfælde. Når sagsnotaterne for alle dengue-tilfældene er sporet, vil to uddannede forskningsassistenter rejse til hospitalet for at udtrække de grundlæggende kliniske data om socialdemografi, præsentation og udskrivningsstatus ved at bruge case-rapportformular A. Alle data indsamlet i fase 1 vil kategoriseres som grundlæggende klinisk sæt.

I trin 2 udtages en undergruppe af det grundlæggende kliniske sæt bekvemt. Kun de tilfælde, der blev testet positive af dengue ikke-strukturelt protein 1 (NS1), immunoglobulin-M (IgM) eller højtiter immunoglobulin-G (IgG), vil blive inkluderet i trin 2-undersøgelsen. En mere detaljeret klinisk undergruppe data vil blive indsamlet af forskningsassistenter på stedet. Alle komorbiditetsdata, serielle kliniske og laboratoriedata, forløbs- og behandlingsdata på hospitalet og indlæggelsesdata på intensiv afdeling (ICU) vil blive udtrukket fra journaler med case-rapportskema B. Alle variabler/data i case-rapportformularen er defineret i bilag I. Alle data indsamlet i trin 1 og 2 vil derefter blive kompileret og analyseret med softwaren Stata Version 10.0.

WHO 2009 klassificering vil blive vedtaget i denne undersøgelse. Ifølge WHO 2009-kriterierne defineres sandsynlig dengue som feber og to af følgende: kvalme eller opkastning, udslæt, ømhed og smerte, leukopeni og eventuelle advarselstegn. Advarselstegn er mavesmerter eller ømhed, vedvarende opkastning, klinisk væskeophobning, slimhindeblødning, sløvhed eller rastløshed, hepatomegali og hæmatokritforandringer ≥20 % samtidig med blodplader <50.000 samme dag. Alvorlig dengue er til stede, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

I) Plasmalækage påvist af hæmatokritændring på ≥20 %, pleural effusion eller ascites eller hypoproteinæmi, hvilket fører til:

• Dengue shock syndrom (takykardi, kolde og klamme ekstremiteter, kapillær genopfyldningstid på mere end 3 sekunder, svag eller uopdagelig puls, snævert pulstryk ≤20 mmHg eller systolisk blodtryk <90 millimeter kviksølv (mmHg) eller uregistrerbart blodtryk); eller
• Væskeophobning med åndedrætsbesvær (åndedrætsfrekvens ≥30/minut, iltmætning ≤92 % på rumluft eller mekanisk ventilation) II) Alvorlig blødning, der viser sig som gastrointestinal blødning eller menorrhagia, eller behov for transfusion af pakkede røde blodlegemer eller fuldblod.

III) Alvorlig organpåvirkning som følger:

• Serumalanin eller aspartattransaminase ≥1000 enheder/L;
• Nedsat bevidsthed;
• Akut nyreinsufficiens defineret som serumkreatinin > to gange øvre normalgrænse;
• Myokarditis eller encefalopati/encephalitis