A epidemiologia clínica dos casos de dengue hospitalizados na Malásia

A infecção por dengue ressurgiu e se disseminou globalmente desde o final da década de 1970, após programas bem-sucedidos de erradicação dos mosquitos Aedes vetores da dengue na América Latina na década de 1940. Foi identificada como a doença viral transmitida por mosquitos que se espalha mais rapidamente pela Organização Mundial da Saúde (OMS), que afeta mais de 2,5 bilhões de pessoas que vivem nas regiões subtropicais e tropicais. Aproximadamente 75% da atual carga global de dengue vem da população que reside nas regiões do Sudeste Asiático e do Pacífico Ocidental, o que posteriormente levou à formação do Plano Estratégico da Dengue da Ásia-Pacífico (2008-2015) e da recente Estratégia Global de Prevenção e Controle (2012-2020) para reduzir a carga de dengue.

A Malásia é hiperendêmica com todos os quatro sorotipos do vírus da dengue circulando e é responsável pelo número crescente de casos ao longo dos anos. O número de casos notificados de dengue na Malásia aumentou quatro vezes de 44,3 por 100.000 habitantes em 1999 para 181 por 100.000 em 2007; com aumento das mortes por dengue na população adulta desde 2002. Pior ainda, em 28 de fevereiro de 2015, havia 62 mortes secundárias à infecção por dengue sendo relatadas na Malásia; e o número total de casos de dengue notificados no mesmo período foi de 23.966, 46% a mais do que no mesmo período de 2014.

A OMS revisou a classificação da dengue em 2009, que se mostrou mais sensível do que o sistema de classificação da OMS de 1997 na previsão da gravidade da dengue. De acordo com esta classificação da OMS de 2009, a infecção por dengue agora é categorizada em dengue, dengue com sinais de alerta e dengue grave. Os sinais de alerta propostos incluem dor ou sensibilidade abdominal, vômitos persistentes, acúmulo de líquido clínico, sangramento da mucosa, letargia ou inquietação, aumento do fígado > 2 cm, aumento do hematócrito concomitante com diminuição rápida da contagem de plaquetas. A dengue grave é então definida como infecção por dengue com vazamento grave de plasma com choque, sangramento grave ou envolvimento grave de órgãos.

Embora um grande número de pacientes possa se recuperar dessa doença autolimitada, uma pequena proporção pode evoluir para desenvolver manifestações graves de dengue, o que requer internação em unidade de terapia intensiva (UTI) para monitoramento e intervenção mais rigorosos. No entanto, a evolução para manifestações clínicas graves costuma ser imprevisível. A identificação precoce de sinais que podem prever dengue grave pode salvar vidas, facilitando o início precoce de intervenções e monitoramento frequente. Epidemias de dengue na Malásia levam a uma forte demanda por leitos hospitalares e mão de obra, e infligem grandes custos de hospitalização pública e privada. Portanto, é crucial determinar ferramentas preditivas que possam ajudar a triar os pacientes naqueles com menor e maior probabilidade de desenvolver complicações, a fim de uma melhor alocação dos recursos limitados de saúde.

Alguns estudos foram feitos para validar a utilidade dos sinais de alerta propostos pela classificação de dengue de 2009 da OMS, mas os resultados variam e nenhum desses estudos é realizado em nosso ambiente local. Embora o vírus da dengue tenha sido identificado há tantos anos e muitos trabalhos de pesquisa tenham sido realizados, ficou comprovado que ainda existem muitos aspectos sobre os quais não temos certeza sobre a doença. Ficou mais confuso com o aumento repentino de casos de dengue e casos de mortalidade por dengue desde o ano passado. Portanto, este estudo tem como objetivo analisar o curso clínico dos casos de dengue hospitalizados na Malásia. Isso nos permitirá ampliar a área específica para mais trabalhos de pesquisa futuros.

Objetivo geral:

Estudar o curso clínico dos casos de dengue hospitalizados na Malásia no período de 2009 a 2015.

Os Objetivos Específicos são:

1. Descrever as características dos pacientes internados por dengue
2. Descrever a apresentação clínica de pacientes internados por dengue
3. Verificar o diagnóstico dos casos notificados de dengue
4. Descrever o espectro de gravidade da doença entre pacientes internados por dengue
5. Descrever o manejo de pacientes hospitalizados por dengue, incluindo cuidados na UTI
6. Descrever o prognóstico de pacientes internados por dengue
7. Estimar a utilização de recursos e o custo do atendimento de pacientes internados por dengue
8. Estimar o desfecho de mortalidade de pacientes internados por dengue

Este será um estudo de coorte observacional multicêntrico projetado para investigar o curso clínico de pacientes hospitalizados por infecção por dengue na Malásia. Este estudo será realizado em 2 etapas para a duração de 6 meses. Os dados serão recuperados retrospectivamente em ambos os estágios.

Na Fase 1, uma amostra de casos de dengue que visitaram um clínico geral ou que foram hospitalizados de 2009 a 2015 será amostrada usando o PIK e o banco de dados de sinistros de seguros de saúde como quadro de amostragem. Cada hospital receberá uma lista dos casos de dengue e o coordenador local do respectivo Centro de Pesquisa Clínica (CRC) do hospital rastreará os registros médicos de todos esses casos de dengue. Depois que as anotações de todos os casos de dengue forem rastreadas, dois assistentes de pesquisa treinados viajarão ao hospital para extrair os dados clínicos básicos sobre dados demográficos sociais, apresentação e status de alta usando o formulário de relatório de caso A. Todos os dados coletados na fase 1 serão ser categorizado como conjunto clínico básico.

No estágio 2, um subconjunto do conjunto clínico básico será amostrado convenientemente. Apenas os casos que foram testados positivos para proteína não estrutural 1 (NS1) da dengue, imunoglobulina-M (IgM) ou imunoglobulina-G (IgG) de alto título serão incluídos no estudo da Fase 2. Um subconjunto de dados clínicos mais detalhado será coletado por assistentes de pesquisa no local. Todas as comorbidades, dados clínicos e laboratoriais seriados, curso hospitalar e dados de tratamento e dados de admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) serão extraídos de prontuários médicos com o formulário de relato de caso B. Todas as variáveis/dados no formulário de relato de caso são definidos no Apêndice I. Todos os dados coletados nas Etapas 1 e 2 serão então compilados e analisados ​​com o software Stata Versão 10.0.

A classificação de 2009 da OMS será adotada neste estudo. De acordo com os critérios da OMS de 2009, dengue provável é definida como febre e dois dos seguintes: náusea ou vômito, erupção cutânea, dores e dores, leucopenia e quaisquer sinais de alerta. Os sinais de alerta são dor ou sensibilidade abdominal, vômito persistente, acúmulo clínico de líquido, sangramento da mucosa, letargia ou inquietação, hepatomegalia e alterações do hematócrito ≥20% concomitantes com plaquetas <50.000 no mesmo dia. Dengue grave está presente se algum dos seguintes critérios for preenchido:

I) Vazamento de plasma evidenciado por alteração do hematócrito ≥20%, derrame pleural ou ascite, ou hipoproteinemia, levando a:

• Síndrome do choque da dengue (taquicardia, extremidades frias e úmidas, tempo de enchimento capilar superior a 3 segundos, pulso fraco ou indetectável, pressão de pulso estreita ≤ 20 mmHg ou pressão arterial sistólica <90 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial não registrável); ou
• Acúmulo de líquido com desconforto respiratório (frequência respiratória ≥30/minuto, saturação de oxigênio ≤92% em ar ambiente ou ventilação mecânica) II) Sangramento grave manifestando-se como sangramento gastrointestinal ou menorragia, ou necessidade de transfusão de concentrado de hemácias ou sangue total.

III) Envolvimento grave de órgãos como segue:

• Alanina ou aspartato transaminase sérica ≥1000 unidades/L;
• Consciência prejudicada;
• Insuficiência renal aguda definida como creatinina sérica > duas vezes o limite superior do normal;
• Miocardite ou encefalopatia/encefalite