Sairaalahoidossa olevien denguekuumetapausten kliininen epidemiologia Malesiassa

Denguekuume-infektiot ovat lisääntyneet ja levinneet maailmanlaajuisesti 1970-luvun lopusta lähtien, kun Latinalaisessa Amerikassa 1940-luvulla toteutettiin onnistuneita dengue-viruksen levittäjien Aedes-hyttysten hävittämisohjelmia. Maailman terveysjärjestö (WHO) on tunnistanut sen nopeimmin leviäviksi hyttysten levittämäksi virustaudiksi, joka vaikuttaa yli 2,5 miljardiin subtrooppisilla ja trooppisilla alueilla asuvaan ihmiseen. Noin 75 % nykyisestä maailmanlaajuisesta dengue-taudin aiheuttamasta taakasta tulee Kaakkois-Aasian ja Länsi-Tyynenmeren alueiden väestöstä, mikä johtaa myöhemmin Aasian ja Tyynenmeren denguekuumestrategian (2008–2015) ja äskettäisen maailmanlaajuisen ehkäisy- ja valvontastrategian laatimiseen. (2012–2020) vähentääkseen denguekuumetaakkaa.

Malesia on hyperendeeminen, ja kaikki neljä dengueviruksen serotyyppiä kiertävät ja ovat vastuussa tapausten määrän kasvusta vuosien varrella. Ilmoitettujen denguekuumetapausten määrä Malesiassa on nelinkertaistunut 44,3 tapauksesta 100 000 asukasta kohden vuonna 1999 181 tapaukseen 100 000 asukasta kohti vuonna 2007; denguekuumekuolemien lisääntyminen aikuisväestössä vuodesta 2002 lähtien. Pahinta vielä, 28. helmikuuta 2015 mennessä Malesiassa on raportoitu 62 denguekuume-infektion aiheuttamaa kuolemaa; ja samalla ajanjaksolla ilmoitettujen denguekuumetapausten kokonaismäärä oli 23 966, mikä on 46 prosenttia enemmän kuin vuoden 2014 vastaavalla raportointikaudella.

WHO on tarkistanut denguekuumeen vuonna 2009 luokituksen, joka on osoittautunut herkemmäksi kuin WHO:n vuoden 1997 luokitusjärjestelmä denguekuumeen vakavuuden ennustamisessa. Tämän WHO:n vuoden 2009 luokituksen mukaan dengue-infektio luokitellaan nyt denguekuumeeseen, denguekuumeeseen, jossa on varoitusmerkkejä, ja vaikeaan denguekuumeeseen. Ehdotettuja varoitusmerkkejä ovat vatsakipu tai arkuus, jatkuva oksentelu, kliininen nesteen kerääntyminen, limakalvon verenvuoto, letargia tai levottomuus, maksan suureneminen > 2 cm, hematokriitin nousu samanaikaisesti verihiutaleiden määrän nopean laskun kanssa. Vaikea dengue-kuume määritellään sitten denguekuume-infektioksi, johon liittyy vakava plasmavuoto, johon liittyy sokki, vakava verenvuoto tai vakava elinhäiriö.

Vaikka suuri osa potilaista saattaa toipua tästä itsestään rajoittuvasta taudista, pienelle osalle voi kehittyä vaikeita denguekuume-oireita, jotka edellyttävät vastaanottoa tehohoitoyksikölle (ICU) tarkempaa seurantaa ja toimenpiteitä varten. Etenemistä vaikeiksi kliinisiksi oireiksi ei kuitenkaan yleensä voida ennustaa. Vaikean denguekuumeen ennustavien merkkien varhainen tunnistaminen voi pelastaa ihmishenkiä helpottamalla toimenpiteiden varhaista aloittamista ja jatkuvaa seurantaa. Dengue-epidemiat Malesiassa johtavat vahvaan sairaalasänkyjen ja työvoiman kysyntään ja aiheuttavat suuria julkisia ja yksityisiä sairaalahoitokustannuksia. Tästä syystä on ratkaisevan tärkeää määrittää ennustetyökalut, jotka voivat auttaa jakamaan potilaat vähiten ja todennäköisimmin komplikaatioihin, jotta rajalliset terveydenhuoltoresurssit voidaan kohdentaa paremmin.

Muutamia tutkimuksia on tehty ehdotettujen varoitusmerkkien hyödyllisyyden vahvistamiseksi WHO:n 2009 denguekuume-luokituksen mukaan, mutta tulokset vaihtelevat, eikä mitään näistä tutkimuksista tehdä paikallisessa ympäristössämme. Vaikka denguevirusta on tunnistettu jo niin monta vuotta ja tutkimustyötä on tehty runsaasti, on todistettu, että on vielä monia näkökohtia, joista emme ole kovin varmoja taudista. Se sekoittui entisestään viime vuodesta lähtien lisääntyneeseen denguekuume-tapausten ja kuolleisuustapausten äkilliseen nousuun. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella sairaalassa olevien denguekuumetapausten kliinistä kulkua Malesiassa. Sen avulla voimme zoomata tietylle alueelle tulevaa tutkimustyötä varten.

Yleinen tavoite:

Tutkia sairaalahoidossa olevien denguekuumetapausten kliinistä kulkua Malesiassa vuosina 2009–2015.

Erityistavoitteet ovat:

1. Kuvaile denguekuumeen vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden ominaisuuksia
2. Kuvaile denguekuumeen vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden kliinistä kuvaa
3. Tarkista ilmoitettujen denguekuumetapausten diagnoosi
4. Kuvaile taudin vaikeusastetta denguekuumeen vuoksi sairaalahoidossa olevilla potilailla
5. Kuvaile denguekuumeen vuoksi sairaalahoidossa olevien potilaiden hoitoa, mukaan lukien tehohoito
6. Kuvaile denguekuumeen vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden ennustetta
7. Arvioi denguekuumeen vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden resurssien käyttö ja hoitokustannukset
8. Arvioi denguekuumeen vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden kuolleisuus

Tämä on monikeskus, havainnollinen kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia Malesiassa denguekuume-infektion vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden kliinistä kulkua. Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa 6 kuukauden ajan. Tiedot haetaan jälkikäteen molemmissa vaiheissa.

Vaiheessa 1 otetaan otos dengue-tapauksista, jotka ovat käyneet yleislääkärillä tai jotka olivat sairaalahoidossa vuosina 2009–2015 käyttäen PIK- ja sairausvakuutuskorvaustietokantaa otantakehyksenä. Jokaiselle sairaalalle annetaan luettelo denguekuumetapauksista, ja paikallinen koordinaattori vastaavasta sairaalan kliinisestä tutkimuskeskuksesta (CRC) jäljittää kaikkien näiden denguekuumetapausten potilastiedot. Kun kaikkien denguekuumetapausten tapaustiedot on jäljitetty, kaksi koulutettua tutkimusavustajaa matkustaa sairaalaan poimimaan kliiniset perustiedot sosiaalidemografioista, esittelystä ja kotiutuksen tilasta tapausraporttilomakkeella A. Kaikki vaiheessa 1 kerätyt tiedot luokitellaan kliiniseksi perussarjaksi.

Vaiheessa 2 osajoukosta kliinisen perussarjan näytteet otetaan kätevästi. Vaiheen 2 tutkimukseen sisällytetään vain ne tapaukset, jotka todettiin positiiviseksi denguekuumeen ei-rakenneproteiini 1:llä (NS1), immunoglobuliini-M:llä (IgM) tai korkeatitteriisellä immunoglobuliini-G:llä (IgG). Tutkimusavustajat keräävät tarkemmat kliinisen osajoukon tiedot paikan päällä. Kaikki samanaikaiset sairaudet, sarjakliiniset ja laboratoriotiedot, sairaalan kurssi- ja hoitotiedot sekä tehohoitoyksikön (ICU) vastaanottotiedot poimitaan potilaskertomuksista tapausraporttilomakkeella B. Kaikki tapausraporttilomakkeen muuttujat/tiedot on määritelty. liitteessä I. Kaikki vaiheissa 1 ja 2 kerätyt tiedot kootaan ja analysoidaan ohjelmistolla Stata Version 10.0.

WHO 2009 -luokitus otetaan käyttöön tässä tutkimuksessa. WHO:n vuoden 2009 kriteerien mukaan todennäköinen denguekuume määritellään kuumeeksi ja kahdeksi seuraavista: pahoinvointi tai oksentelu, ihottuma, särky ja kipu, leukopenia ja kaikki varoitusmerkit. Varoitusmerkkejä ovat vatsakipu tai arkuus, jatkuva oksentelu, kliininen nesteen kertyminen, limakalvoverenvuoto, letargia tai levottomuus, hepatomegalia ja hematokriittimuutokset ≥20 % samanaikaisesti verihiutaleiden määrän ollessa <50 000 samana päivänä. Vaikea denguekuume on olemassa, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

I) Plasman vuoto, josta ilmenee hematokriittimuutos ≥20 %, pleuraeffuusio tai askites tai hypoproteinemia, joka johtaa:

• Dengue-sokkioireyhtymä (takykardia, kylmät ja nihkeät raajat, kapillaarin täyttöaika yli 3 sekuntia, heikko tai havaitsematon pulssi, kapea pulssipaine ≤20 mmHg tai systolinen verenpaine <90 millimetriä elohopeaa (mmHg) tai tallentamaton verenpaine); tai
• Nesteen kerääntyminen ja hengitysvaikeus (hengitysnopeus ≥30/minuutti, happisaturaatio ≤92 % huoneilmassa tai koneellinen ventilaatio) II) Vakava verenvuoto, joka ilmenee maha-suolikanavan verenvuodona tai menorragiana tai pakattujen punasolujen tai kokoveren siirtotarve.

III) Vakava elinten vaikutus seuraavasti:

• Seerumin alaniini- tai aspartaattitransaminaasi ≥1000 yksikköä/l;
• heikentynyt tajunta;
• Akuutti munuaisten vajaatoiminta määritellään seerumin kreatiniiniksi > kaksi kertaa normaalin yläraja;
• Sydänlihastulehdus tai enkefalopatia/enkefaliitti