Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Northera forbedrer posturalt takykardisyndrom (POTS) og postural vasovagal synkope (VVS)

20. maj 2025 opdateret af: Julian Stewart, New York Medical College

Northera forbedrer posturalt takykardisyndrom (POTS) og posturalt

Vasovagal synkope (VVS, simpel besvimelse) er den mest almindelige årsag til forbigående tab af bevidsthed og repræsenterer den akutte episodiske form for ortostatisk intolerance (OI). Posturalt takykardisyndrom (POTS) er den almindelige kroniske form for OI. Begge er defineret af invaliderende symptomer og tegn, mens de er oprejst lindret af liggende. Northera bør derfor forbedre både sympatisk splanchnisk arteriel vasokonstriktion og sympatisk splanchnisk venokonstriktion i POTS og VVS og kan repræsentere et ideelt lægemiddel til at forbedre den ortostatiske respons i POTS og VVS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vasovagal synkope (VVS, simpel besvimelse) er den mest almindelige årsag til forbigående tab af bevidsthed og repræsenterer den akutte episodiske form for ortostatisk intolerance (OI). Posturalt takykardisyndrom (POTS) er den almindelige kroniske form for OI. Begge er defineret af invaliderende symptomer og tegn, mens de er oprejst lindret af liggende. Patofysiologiske mekanismer er forblevet uhåndgribelige. De fleste POTS-patienter og alle VVS-patienter har normal hæmodynamik i liggende hvile, men omfordeler i høj grad blodgennemstrømning og blodvolumen fra den centrale pool til den splanchniske vaskulatur på grund af defekt splanchnisk arteriel vasokonstriktion og venokonstriktion. Mens perifer og splanchnisk arteriel vasokonstriktion primært afhænger af post-junctional alfa-1 adrenerge receptorer, afhænger splanchnic venokonstriktion også af post-junctional alfa-2 adrenerge receptorer. Som følge heraf kan selektive alfa-1-agonister såsom midodrin muligvis ikke producere tilstrækkelig splanchnisk venokonstriktion til at kompensere for splanchnisk pooling i POTS og VVS. Sådanne alfa-adrenerge subtype-restriktioner gælder ikke for Northera (droxidopa), fordi det er et noradrenalin (NE) prodrug og derfor øger mængden af ​​synaptisk NE, som derefter kan binde til både alfa-2- og alfa-1-receptorer. Northera bør derfor forbedre både sympatisk splanchnisk arteriel vasokonstriktion og sympatisk splanchnisk venokonstriktion i POTS og VVS og kan repræsentere et ideelt lægemiddel til at forbedre den ortostatiske respons i POTS og VVS. Vi vil teste hypotesen om, at Northera i passende dosis forbedrer de splanchniske adrenerge underskud, der initierer POTS og postural VVS og i tilstrækkelig daglig dosis forbedrer livskvaliteten hos disse patienter. For at opnå dette vil investigator rekruttere 10 POTS-patienter i alderen 18-30 år, 10 patienter i samme alderen med 2 eller flere episoder af VVS i det seneste år (hvilket definerer tilbagevendende VVS) og 10 alders- og kønsmatchede raske frivillige kontrolpersoner med følgende specifikke mål:

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Hawthorne, New York, Forenede Stater, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Både mandlige og kvindelige deltagere bliver undersøgt
  • Alder 18-30 år
  • POTS-tilfælde vil blive henvist til dag-til-dag ortostatisk intolerance (OI) med ≥3 symptomer i >6 måneder.
  • POTS vil blive bekræftet af sygehistorie, der indikerer kronisk OI, og af en tidligere 700 vippebordstest eller stående test, der viser overdreven takykardi og symptomer OI i fravær af hypotension.
  • VVS (besvimelse) forsøgspersoner vil have mindst 2 episoder af postural VVS i løbet af det seneste kalenderår.
  • Raske frivillige vil blive inkluderet i undersøgelse #1

Ekskluderingskriterier:

  • Kun dem, der er fri for alle systemiske sygdomme, vil være berettiget til at deltage. Dette udelukker patienter med sygdomme forbundet med autonom dysfunktion såsom diabetes, nyresygdom, kongestiv hjertesvigt, systemisk hypertension, akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme, neoplasmer, immunmedieret sygdom, traumer, fedme, cancer, liggende eller opretstående hypertension og perifer vaskulær sygdom. .
  • Ingen forsøgspersoner vil tage neuralt aktive eller vasoaktive lægemidler. Tidligere medicinering vil blive stoppet i mindst 2 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Northera-enkeltdosis
Undersøgelse #1 - Forbedrer en enkelt stor dosis (600 mg) af Northera opretstående hæmodynamik og ortostatisk intolerance i POTS og VVS
Medicin: Northera (Droxidopa)
Undersøgelse #1 - Rygliggende overvågning udføres i 30 minutter før administration af en enkelt 600 mg oral dosis Northera eller placebo tildelt tilfældigt. Efter 2 timer på ryggen udføres en 70 graders opretstående hældning i 10 minutter. En anden dag vil forsøgspersoner, der tidligere har fået Northera, modtage placebo og omvendt og undersøgelser gentaget.
Medicin: Placebo
Undersøgelse #1 - Rygliggende overvågning udføres i 30 minutter før administration af en enkelt 600 mg oral dosis Northera eller placebo tildelt tilfældigt. Efter 2 timer på ryggen udføres en 70 graders opretstående hældning i 10 minutter. En anden dag vil forsøgspersoner, der tidligere har fået Northera, modtage placebo og omvendt og undersøgelser gentaget.
Medicin: Northera (Droxidopa)
Undersøgelse #2 -Patienter vil randomiseres til at modtage Northera eller placebo i to uger, hvorefter de vender tilbage til instrumenterede tilt-undersøgelser som i undersøgelse 1. Doser af Northera vil blive titreret opad med 100 mg/dosis hver 48. time fra en startdosis på 100 mg tre gange om dagen til maksimalt 600 mg tre gange om dagen. Doserne vil blive reduceret til den foregående dosis, hvis systolisk BP>140 mmHg eller diastolisk BP>80 mmHg målt i siddende stilling derhjemme ved hjælp af en automatisk ambulant blodtryksmanchet 2 timer efter modtagelse af en oral dosis. Doserne vil også blive reduceret, hvis rygliggende BP målt med sengehovedet forhøjet ved opvågning om morgenen overstiger 150/90 mmHg. Efter en udvaskningsperiode på 1 uge vil forsøgspersonerne modtage den alternative behandling i yderligere 2 uger, og instrumenterede laboratorieundersøgelser gentages.
Medicin: Placebo
Undersøgelse #2 -Patienter vil randomiseres til at modtage Northera eller placebo i to uger, hvorefter de vender tilbage til instrumenterede tilt-undersøgelser som i undersøgelse 1. Doser af Northera vil blive titreret opad med 100 mg/dosis hver 48. time fra en startdosis på 100 mg tre gange om dagen til maksimalt 600 mg tre gange om dagen. Doserne vil blive reduceret til den foregående dosis, hvis systolisk BP>140 mmHg eller diastolisk BP>80 mmHg målt i siddende stilling derhjemme ved hjælp af en automatisk ambulant blodtryksmanchet 2 timer efter modtagelse af en oral dosis. Doserne vil også blive reduceret, hvis rygliggende BP målt med sengehovedet forhøjet ved opvågning om morgenen overstiger 150/90 mmHg. Efter en udvaskningsperiode på 1 uge vil forsøgspersonerne modtage den alternative behandling i yderligere 2 uger, og instrumenterede laboratorieundersøgelser gentages.
Placebo komparator: Northera- kronisk administration
Undersøgelse #2 -Patienter vil randomiseres til at modtage Northera eller placebo i to uger, hvorefter de vender tilbage til instrumenterede tilt-undersøgelser som i undersøgelse 1. Doser af Northera vil blive titreret opad med 100 mg/dosis hver 48. time fra en startdosis på 100 mg tre gange om dagen til maksimalt 600 mg tre gange om dagen.
Medicin: Northera (Droxidopa)
Undersøgelse #1 - Rygliggende overvågning udføres i 30 minutter før administration af en enkelt 600 mg oral dosis Northera eller placebo tildelt tilfældigt. Efter 2 timer på ryggen udføres en 70 graders opretstående hældning i 10 minutter. En anden dag vil forsøgspersoner, der tidligere har fået Northera, modtage placebo og omvendt og undersøgelser gentaget.
Medicin: Placebo
Undersøgelse #1 - Rygliggende overvågning udføres i 30 minutter før administration af en enkelt 600 mg oral dosis Northera eller placebo tildelt tilfældigt. Efter 2 timer på ryggen udføres en 70 graders opretstående hældning i 10 minutter. En anden dag vil forsøgspersoner, der tidligere har fået Northera, modtage placebo og omvendt og undersøgelser gentaget.
Medicin: Northera (Droxidopa)
Undersøgelse #2 -Patienter vil randomiseres til at modtage Northera eller placebo i to uger, hvorefter de vender tilbage til instrumenterede tilt-undersøgelser som i undersøgelse 1. Doser af Northera vil blive titreret opad med 100 mg/dosis hver 48. time fra en startdosis på 100 mg tre gange om dagen til maksimalt 600 mg tre gange om dagen. Doserne vil blive reduceret til den foregående dosis, hvis systolisk BP>140 mmHg eller diastolisk BP>80 mmHg målt i siddende stilling derhjemme ved hjælp af en automatisk ambulant blodtryksmanchet 2 timer efter modtagelse af en oral dosis. Doserne vil også blive reduceret, hvis rygliggende BP målt med sengehovedet forhøjet ved opvågning om morgenen overstiger 150/90 mmHg. Efter en udvaskningsperiode på 1 uge vil forsøgspersonerne modtage den alternative behandling i yderligere 2 uger, og instrumenterede laboratorieundersøgelser gentages.
Medicin: Placebo
Undersøgelse #2 -Patienter vil randomiseres til at modtage Northera eller placebo i to uger, hvorefter de vender tilbage til instrumenterede tilt-undersøgelser som i undersøgelse 1. Doser af Northera vil blive titreret opad med 100 mg/dosis hver 48. time fra en startdosis på 100 mg tre gange om dagen til maksimalt 600 mg tre gange om dagen. Doserne vil blive reduceret til den foregående dosis, hvis systolisk BP>140 mmHg eller diastolisk BP>80 mmHg målt i siddende stilling derhjemme ved hjælp af en automatisk ambulant blodtryksmanchet 2 timer efter modtagelse af en oral dosis. Doserne vil også blive reduceret, hvis rygliggende BP målt med sengehovedet forhøjet ved opvågning om morgenen overstiger 150/90 mmHg. Efter en udvaskningsperiode på 1 uge vil forsøgspersonerne modtage den alternative behandling i yderligere 2 uger, og instrumenterede laboratorieundersøgelser gentages.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelse #1 og undersøgelse #2 - Splanchnic og underekstremitetspooling (fysiologisk parameter)
Tidsramme: 2 uger
Splanchnic og underekstremitet pooling vil blive målt før, under og efter opretstående tilt. Forskerne vil bruge både venøs okklusionspletysmografi og impedanspletysmografi. Venøs okklusionsplethysmografi udføres i ml/min ved hurtigt at puste manchet op til et tryk på 45 mmHg og derefter beregne hældningen af ​​den tidsafhængige stigning i tværsnit af ekstremiteter. Under impedansplethysmografi bruges en Tetrapolar High Resolution Impedance Monitor 4-kanals digital IPG til at detektere ændringer i regionalt blodvolumen og blodgennemstrømning i ml/min.
2 uger
Undersøgelse #2 – Livskvalitet målt ved selvrapporterende spørgeskema (RAND-36)
Tidsramme: 6 uger
Efterforskerne vil teste, om kronisk administration af Northera (Droxidopa) i eskalerende dosis forbedrer livskvaliteten. Livskvalitet vil blive målt ved RAND-36 spørgeskemaet. RAND-36 er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Disse foranstaltninger er afhængige af patientens selvrapportering. RAND 36-Item Health Survey (version 1.0) anvender otte sundhedskoncepter: fysisk funktion, kropslig smerte, rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer, rollebegrænsninger på grund af personlige eller følelsesmæssige problemer, følelsesmæssigt velvære, social funktion, energi/træthed og generelle sundhedsopfattelser. Det inkluderer også et enkelt element, der giver en indikation af opfattet ændring i sundhed. (2-4)
6 uger
Undersøgelse #2 – Livskvalitet målt ved selvrapporterende spørgeskema (KOMPASS 31)
Tidsramme: 6 uger
Efterforskerne vil teste, om kronisk administration af Northera (Droxidopa) i eskalerende dosis forbedrer livskvaliteten. Livskvalitet vil blive målt ved RAND-36-spørgeskemaet (som vist i ovenstående primære resultat) samt COMPASS 31-spørgeskemaet. COMPASS 31 "blev udviklet som et selvevalueringsinstrument af autonome symptomer og funktion, der er up-to-date, bredt anvendeligt, let at administrere på kort tid og baseret på en videnskabelig tilgang. Det blev designet til at give en global autonom sværhedsgrad og domænescore, der er både klinisk og videnskabeligt meningsfulde." "COMPASS 31 er baseret på den veletablerede ASP [Autonomic Symptom Profile], et omfattende spørgeskema, der vurderer autonome symptomer på tværs af flere domæner." (1)
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelse #1 og undersøgelse #2 - Blodtryk (BP)
Tidsramme: 2 uger
Under laboratorieundersøgelser vil blodtrykket løbende blive overvåget i mmHg
2 uger
Undersøgelse #1 og undersøgelse #2 -Hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: 2 uger
Under laboratorietest vil pulsen løbende blive overvåget i slag/minut.
2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New York Medical College

Samarbejdspartnere

Lundbeck LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julian M Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2015

Først opslået (Anslået)

24. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • L-11,388

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner