Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Northera verbetert posturale tachycardiesyndroom (POTS) en posturale vasovagale syncope (VVS)

5 april 2022 bijgewerkt door: Julian Stewart, New York Medical College

Northera verbetert posturale tachycardiesyndroom (POTS) en posturale

Vasovagale syncope (VVS, simpel flauwvallen) is de meest voorkomende oorzaak van voorbijgaand bewustzijnsverlies en vertegenwoordigt de acute episodische vorm van orthostatische intolerantie (OI). Posturaal tachycardiesyndroom (POTS) is de meest voorkomende chronische vorm van OI. Beide worden gedefinieerd door slopende symptomen en tekenen terwijl ze rechtop staan, verlicht door liggen. Northera zou daarom zowel sympathische splanchnische arteriële vasoconstrictie als sympathische splanchnische venoconstrictie bij POTS en VVS moeten verbeteren, en zou een ideaal geneesmiddel kunnen zijn om de orthostatische respons bij POTS en VVS te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vasovagale syncope (VVS, simpel flauwvallen) is de meest voorkomende oorzaak van voorbijgaand bewustzijnsverlies en vertegenwoordigt de acute episodische vorm van orthostatische intolerantie (OI). Posturaal tachycardiesyndroom (POTS) is de meest voorkomende chronische vorm van OI. Beide worden gedefinieerd door slopende symptomen en tekenen terwijl ze rechtop staan, verlicht door liggen. Pathofysiologische mechanismen zijn ongrijpbaar gebleven. De meeste POTS-patiënten en alle VVS-patiënten hebben een normale hemodynamica in liggende rust, maar herverdelen de bloedstroom en het bloedvolume overmatig van de centrale plas naar het splanchnische vaatstelsel vanwege defecte splanchnische arteriële vasoconstrictie en venoconstrictie. Terwijl perifere en splanchnische arteriële vasoconstrictie voornamelijk afhangt van post-junctionele alfa-1-adrenerge receptoren, hangt splanchnische venoconstrictie ook af van post-junctionele alfa-2-adrenerge receptoren. Bijgevolg produceren selectieve alfa-1-agonisten zoals midodrine mogelijk niet voldoende splanchnische venoconstrictie om splanchnische pooling bij POTS en VVS te compenseren. Dergelijke alfa-adrenerge subtypebeperkingen zijn niet van toepassing op Northera (droxidopa) omdat het een norepinefrine (NE) prodrug is en daarom de hoeveelheid synaptisch NE verhoogt die vervolgens kan binden aan zowel alfa-2- als alfa-1-receptoren. Northera zou daarom zowel sympathische splanchnische arteriële vasoconstrictie als sympathische splanchnische venoconstrictie bij POTS en VVS moeten verbeteren, en zou een ideaal geneesmiddel kunnen zijn om de orthostatische respons bij POTS en VVS te verbeteren. We zullen de hypothese testen dat Northera, in de juiste dosis, de splanchnische adrenerge tekorten verbetert die POTS en posturale VVS initiëren en in voldoende dagelijkse dosis de levenskwaliteit van deze patiënten verbetert. Om dit te bereiken, zal de onderzoeker 10 POTS-patiënten in de leeftijd van 18-30 jaar rekruteren, 10 patiënten van vergelijkbare leeftijd met 2 of meer episodes van VVS in het afgelopen jaar (waarmee recidief VVS wordt gedefinieerd) en 10 gezonde vrijwillige controlepersonen van dezelfde leeftijd en geslacht met de volgende specifieke doelen:

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Hawthorne, New York, Verenigde Staten, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst building

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers worden onderzocht
  • Leeftijd 18-30 jaar oud
  • POTS-gevallen worden doorverwezen voor dagelijkse orthostatische intolerantie (OI) met ≥3 symptomen gedurende >6 maanden.
  • POTS zal worden bevestigd door een medische voorgeschiedenis die wijst op chronische OI, en door een eerdere 700 kanteltafeltest of sta-test die overmatige tachycardie en symptomen van OI laat zien zonder hypotensie.
  • VVS-proefpersonen (flauwvallen) zullen in het afgelopen kalenderjaar ten minste 2 episoden van posturale VVS hebben.
  • Gezonde vrijwilligers zullen worden opgenomen in Studie #1

Uitsluitingscriteria:

  • Alleen degenen die vrij zijn van alle systemische ziekten komen in aanmerking voor deelname. Dit sluit patiënten uit met ziekten die verband houden met autonome disfunctie zoals diabetes, nierziekte, congestief hartfalen, systemische hypertensie, acute en chronische ontstekingsziekten, neoplasmata, immuungemedieerde ziekte, trauma, obesitas, kanker, liggende of rechtopstaande hypertensie en perifere vasculaire ziekte. .
  • Geen proefpersonen zullen neuraal actieve of vasoactieve medicijnen gebruiken. Eerdere medicatie wordt minimaal 2 weken stopgezet.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Northera-enkele dosis
Studie #1 - Verbetert een enkele grote dosis (600 mg) Northera de rechtopstaande hemodynamica en orthostatische intolerantie bij POTS en VVS
Geneesmiddel: Northera (Droxidopa)
Studie #1 - Liggende controle wordt gedurende 30 minuten uitgevoerd vóór toediening van een enkele orale dosis van 600 mg Northera of willekeurig toegewezen placebo. Na 2 uur in rugligging wordt gedurende 10 minuten een rechtopstaande kanteling van 70 graden uitgevoerd. Op een andere dag krijgen proefpersonen die eerder Northera kregen een placebo en vice versa en worden studies herhaald.
Geneesmiddel: Placebo
Studie #1 - Liggende controle wordt gedurende 30 minuten uitgevoerd vóór toediening van een enkele orale dosis van 600 mg Northera of willekeurig toegewezen placebo. Na 2 uur in rugligging wordt gedurende 10 minuten een rechtopstaande kanteling van 70 graden uitgevoerd. Op een andere dag krijgen proefpersonen die eerder Northera kregen een placebo en vice versa en worden studies herhaald.
Geneesmiddel: Northera (Droxidopa)
Studie #2 -Patiënten worden gerandomiseerd om Northera of placebo gedurende twee weken te krijgen, waarna ze terugkeren voor geïnstrumenteerde kantelstudies zoals in Studie 1. Doses van Northera worden elke 48 uur met 100 mg/dosis omhoog getitreerd vanaf een startdosis van 100 mg drie maal daags tot een maximum van 600 mg driemaal daags. Doses worden verlaagd tot de voorgaande dosis als systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 80 mmHg thuis wordt gemeten in zittende positie met behulp van een automatische ambulante bloeddrukmanchet 2 uur na ontvangst van een orale dosis. Doses zullen ook worden verlaagd als de bloeddruk in rugligging, gemeten met het hoofdeinde van het bed verhoogd bij het ontwaken in de ochtend, hoger is dan 150/90 mmHg. Na een wash-outperiode van 1 week krijgen de proefpersonen de alternatieve behandeling gedurende nog 2 weken en worden de laboratoriumonderzoeken herhaald.
Geneesmiddel: Placebo
Studie #2 -Patiënten worden gerandomiseerd om Northera of placebo gedurende twee weken te krijgen, waarna ze terugkeren voor geïnstrumenteerde kantelstudies zoals in Studie 1. Doses van Northera worden elke 48 uur met 100 mg/dosis omhoog getitreerd vanaf een startdosis van 100 mg drie maal daags tot een maximum van 600 mg driemaal daags. Doses worden verlaagd tot de voorgaande dosis als systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 80 mmHg thuis wordt gemeten in zittende positie met behulp van een automatische ambulante bloeddrukmanchet 2 uur na ontvangst van een orale dosis. Doses zullen ook worden verlaagd als de bloeddruk in rugligging, gemeten met het hoofdeinde van het bed verhoogd bij het ontwaken in de ochtend, hoger is dan 150/90 mmHg. Na een wash-outperiode van 1 week krijgen de proefpersonen de alternatieve behandeling gedurende nog 2 weken en worden de laboratoriumonderzoeken herhaald.
Placebo-vergelijker: Northera - chronische toediening
Studie #2 -Patiënten worden gerandomiseerd om Northera of placebo gedurende twee weken te krijgen, waarna ze terugkeren voor geïnstrumenteerde kantelstudies zoals in Studie 1. Doses van Northera worden elke 48 uur met 100 mg/dosis omhoog getitreerd vanaf een startdosis van 100 mg drie maal daags tot een maximum van 600 mg driemaal daags.
Geneesmiddel: Northera (Droxidopa)
Studie #1 - Liggende controle wordt gedurende 30 minuten uitgevoerd vóór toediening van een enkele orale dosis van 600 mg Northera of willekeurig toegewezen placebo. Na 2 uur in rugligging wordt gedurende 10 minuten een rechtopstaande kanteling van 70 graden uitgevoerd. Op een andere dag krijgen proefpersonen die eerder Northera kregen een placebo en vice versa en worden studies herhaald.
Geneesmiddel: Placebo
Studie #1 - Liggende controle wordt gedurende 30 minuten uitgevoerd vóór toediening van een enkele orale dosis van 600 mg Northera of willekeurig toegewezen placebo. Na 2 uur in rugligging wordt gedurende 10 minuten een rechtopstaande kanteling van 70 graden uitgevoerd. Op een andere dag krijgen proefpersonen die eerder Northera kregen een placebo en vice versa en worden studies herhaald.
Geneesmiddel: Northera (Droxidopa)
Studie #2 -Patiënten worden gerandomiseerd om Northera of placebo gedurende twee weken te krijgen, waarna ze terugkeren voor geïnstrumenteerde kantelstudies zoals in Studie 1. Doses van Northera worden elke 48 uur met 100 mg/dosis omhoog getitreerd vanaf een startdosis van 100 mg drie maal daags tot een maximum van 600 mg driemaal daags. Doses worden verlaagd tot de voorgaande dosis als systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 80 mmHg thuis wordt gemeten in zittende positie met behulp van een automatische ambulante bloeddrukmanchet 2 uur na ontvangst van een orale dosis. Doses zullen ook worden verlaagd als de bloeddruk in rugligging, gemeten met het hoofdeinde van het bed verhoogd bij het ontwaken in de ochtend, hoger is dan 150/90 mmHg. Na een wash-outperiode van 1 week krijgen de proefpersonen de alternatieve behandeling gedurende nog 2 weken en worden de laboratoriumonderzoeken herhaald.
Geneesmiddel: Placebo
Studie #2 -Patiënten worden gerandomiseerd om Northera of placebo gedurende twee weken te krijgen, waarna ze terugkeren voor geïnstrumenteerde kantelstudies zoals in Studie 1. Doses van Northera worden elke 48 uur met 100 mg/dosis omhoog getitreerd vanaf een startdosis van 100 mg drie maal daags tot een maximum van 600 mg driemaal daags. Doses worden verlaagd tot de voorgaande dosis als systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 80 mmHg thuis wordt gemeten in zittende positie met behulp van een automatische ambulante bloeddrukmanchet 2 uur na ontvangst van een orale dosis. Doses zullen ook worden verlaagd als de bloeddruk in rugligging, gemeten met het hoofdeinde van het bed verhoogd bij het ontwaken in de ochtend, hoger is dan 150/90 mmHg. Na een wash-outperiode van 1 week krijgen de proefpersonen de alternatieve behandeling gedurende nog 2 weken en worden de laboratoriumonderzoeken herhaald.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Studie #1 en studie #2 - Splanchnic en pooling van de onderste ledematen (fysiologische parameter)
Tijdsspanne: 2 weken
Splanchnic en pooling van de onderste ledematen worden gemeten voor, tijdens en na rechtopstaande kanteling. De onderzoekers zullen zowel veneuze occlusieplethysmografie als impedantieplethysmografie gebruiken. Plethysmografie van veneuze occlusie wordt gemaakt in ml/min door de manchetten snel op te blazen tot een druk van 45 mmHg en vervolgens de helling van de tijdsafhankelijke toename van de dwarsdoorsnede van de ledematen te berekenen. Tijdens impedantieplethysmografie wordt een tetrapolaire hoge resolutie impedantiemonitor 4-kanaals digitale IPG gebruikt om veranderingen in regionaal bloedvolume en bloedstroom in ml/min te detecteren
2 weken
Studie #2 -Kwaliteit van leven gemeten door zelfrapportagevragenlijst (RAND-36)
Tijdsspanne: 6 weken
De onderzoekers gaan testen of chronische toediening van Northera (Droxidopa) in toenemende dosis de kwaliteit van leven verbetert. De kwaliteit van leven wordt gemeten met de RAND-36-vragenlijst. De RAND-36 is een reeks generieke, samenhangende en eenvoudig toe te passen maatregelen voor de kwaliteit van leven. Deze maatregelen berusten op zelfrapportage door de patiënt. De RAND Gezondheidsenquête met 36 items (versie 1.0) meet acht gezondheidsconcepten: fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen als gevolg van persoonlijke of emotionele problemen, emotioneel welzijn, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid , en algemene gezondheidspercepties. Het bevat ook een enkel item dat een indicatie geeft van de waargenomen verandering in gezondheid. (2-4)
6 weken
Studie #2 -Kwaliteit van leven gemeten door zelfrapportagevragenlijst (COMPASS 31)
Tijdsspanne: 6 weken
De onderzoekers gaan testen of chronische toediening van Northera (Droxidopa) in toenemende dosis de kwaliteit van leven verbetert. De kwaliteit van leven wordt gemeten met de RAND-36-vragenlijst (zoals weergegeven in de bovenstaande primaire uitkomst) en de COMPASS 31-vragenlijst. De COMPASS 31 "is ontwikkeld als een zelfbeoordelingsinstrument van autonome symptomen en functie dat up-to-date, breed toepasbaar, gemakkelijk in korte tijd af te nemen is en gebaseerd is op een wetenschappelijke benadering. Het is ontworpen om een ​​globale autonome ernstscore en domeinscores te bieden die zowel klinisch als wetenschappelijk zinvol zijn." "COMPASS 31 is gebaseerd op het gevestigde ASP [Autonomic Symptom Profile], een uitgebreide vragenlijst die autonome symptomen over meerdere domeinen beoordeelt." (1)
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Studie #1 en studie #2 -Bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: 2 weken
Tijdens laboratoriumtests wordt de bloeddruk continu gemeten in mmHg
2 weken
Studie #1 en studie #2 - Hartslag (HR)
Tijdsspanne: 2 weken
Tijdens laboratoriumtests wordt de hartslag continu gemeten in slagen/minuut.
2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New York Medical College

Medewerkers

Lundbeck LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julian M Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

24 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • L-11,388

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Northera (Droxidopa)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren