Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Northera forbedrer posturalt takykardisyndrom (POTS) og postural vasovagal synkope (VVS)

5. april 2022 oppdatert av: Julian Stewart, New York Medical College

Northera forbedrer posturalt takykardisyndrom (POTS) og posturalt

Vasovagal synkope (VVS, enkel besvimelse) er den vanligste årsaken til forbigående tap av bevissthet og representerer den akutte episodiske formen for ortostatisk intoleranse (OI). Posturalt takykardisyndrom (POTS) er den vanlige kroniske formen for OI. Begge er definert av svekkende symptomer og tegn mens de er oppreist lindret av liggende. Northera bør derfor forbedre både sympatisk splanchnic arteriell vasokonstriksjon og sympatisk splanchnic venokonstriksjon i POTS og VVS, og kan representere et ideelt medikament for å forbedre den ortostatiske responsen i POTS og VVS.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vasovagal synkope (VVS, enkel besvimelse) er den vanligste årsaken til forbigående tap av bevissthet og representerer den akutte episodiske formen for ortostatisk intoleranse (OI). Posturalt takykardisyndrom (POTS) er den vanlige kroniske formen for OI. Begge er definert av svekkende symptomer og tegn mens de er oppreist lindret av liggende. Patofysiologiske mekanismer har forblitt unnvikende. De fleste POTS-pasienter og alle VVS-pasienter har normal hemodynamikk i liggende hvile, men omdistribuerer i stor grad blodstrøm og blodvolum fra den sentrale bassenget til splanchnic vaskulaturen på grunn av defekt splanchnic arteriell vasokonstriksjon og venokonstriksjon. Mens perifer og splanchnisk arteriell vasokonstriksjon primært avhenger av post-junctional alfa-1 adrenerge reseptorer, er splanchnic venokonstriksjon også avhengig av post-junctional alfa-2 adrenerge reseptorer. Følgelig kan det hende at selektive alfa-1-agonister som midodrin ikke produserer tilstrekkelig splanchnisk venokonstriksjon til å kompensere for splanchnic pooling i POTS og VVS. Slike alfa-adrenerge subtype-restriksjoner gjelder ikke for Northera (droxidopa) fordi det er et noradrenalin (NE) prodrug og derfor øker mengden synaptisk NE som deretter kan binde seg til både alfa-2- og alfa-1-reseptorer. Northera bør derfor forbedre både sympatisk splanchnic arteriell vasokonstriksjon og sympatisk splanchnic venokonstriksjon i POTS og VVS, og kan representere et ideelt medikament for å forbedre den ortostatiske responsen i POTS og VVS. Vi vil teste hypotesen om at Northera, i passende dose, forbedrer de splanchniske adrenerge underskuddene som initierer POTS og postural VVS og i tilstrekkelig daglig dose forbedrer livskvaliteten hos disse pasientene. For å oppnå dette vil etterforskeren rekruttere 10 POTS-pasienter i alderen 18-30 år, 10 pasienter med samme alder med 2 eller flere episoder av VVS i løpet av det siste året (og dermed definere tilbakevendende VVS) og 10 alders- og kjønnsmatchede friske frivillige kontrollpersoner med følgende spesifikke mål:

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Hawthorne, New York, Forente stater, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst building

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Både mannlige og kvinnelige deltakere blir undersøkt
  • Alder 18-30 år
  • POTS-tilfeller vil bli henvist for dag-til-dag ortostatisk intoleranse (OI) med ≥3 symptomer i >6 måneder.
  • POTS vil bli bekreftet av medisinsk historie som indikerer kronisk OI, og av en tidligere 700 tilt bord-test eller stående test som viser overdreven takykardi og symptomer OI i fravær av hypotensjon.
  • Personer med VVS (besvimelse) vil ha minst 2 episoder med postural VVS i løpet av det siste kalenderåret.
  • Friske frivillige vil bli inkludert for studie #1

Ekskluderingskriterier:

  • Bare de som er fri fra alle systemiske sykdommer vil være kvalifisert til å delta. Dette ekskluderer pasienter med sykdommer assosiert med autonom dysfunksjon som diabetes, nyresykdom, kongestiv hjertesvikt, systemisk hypertensjon, akutte og kroniske inflammatoriske sykdommer, neoplasmer, immunmedierte sykdommer, traumer, fedme, kreft, liggende eller oppreist hypertensjon og perifer vaskulær sykdom. .
  • Ingen forsøkspersoner vil ta nevralt aktive eller vasoaktive legemidler. Tidligere medisinering vil bli stoppet i minst 2 uker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Northera-enkeltdose
Studie #1 - Forbedrer en enkelt stor dose (600 mg) Northera oppreist hemodynamikk og ortostatisk intoleranse i POTS og VVS
Legemiddel: Northera (Droxidopa)
Studie #1 - Ryggovervåking utføres i 30 minutter før administrering av en enkelt 600 mg oral dose Northera eller placebo tildelt tilfeldig. Etter 2 timer på liggende vil en 70 graders oppreist tilt utføres i 10 minutter. En annen dag vil forsøkspersoner som tidligere har fått Northera få placebo og omvendt og studier gjentatt.
Legemiddel: Placebo
Studie #1 - Ryggovervåking utføres i 30 minutter før administrering av en enkelt 600 mg oral dose Northera eller placebo tildelt tilfeldig. Etter 2 timer på liggende vil en 70 graders oppreist tilt utføres i 10 minutter. En annen dag vil forsøkspersoner som tidligere har fått Northera få placebo og omvendt og studier gjentatt.
Legemiddel: Northera (Droxidopa)
Studie #2 - Pasienter vil randomiseres til å motta Northera eller placebo i to uker, hvoretter de vil returnere for instrumenterte tiltstudier som i studie 1. Doser av Northera vil bli titrert oppover med 100 mg/dose hver 48. time fra en startdose på 100 mg tre. ganger om dagen til maksimalt 600 mg tre ganger om dagen. Doser vil reduseres til forrige dose hvis systolisk BP>140mmHg eller diastolisk BP>80mmHg målt i sittende hjemme ved hjelp av en automatisk ambulerende blodtrykksmansjett 2 timer etter å ha mottatt en oral dose. Doser vil også reduseres hvis liggende BP målt med sengehodet hevet ved oppvåkning om morgenen overstiger 150/90 mmHg. Etter en utvaskingsperiode på 1 uke vil forsøkspersonene motta den alternative behandlingen i ytterligere 2 uker og instrumenterte laboratoriestudier gjentas.
Legemiddel: Placebo
Studie #2 - Pasienter vil randomiseres til å motta Northera eller placebo i to uker, hvoretter de vil returnere for instrumenterte tiltstudier som i studie 1. Doser av Northera vil bli titrert oppover med 100 mg/dose hver 48. time fra en startdose på 100 mg tre. ganger om dagen til maksimalt 600 mg tre ganger om dagen. Doser vil reduseres til forrige dose hvis systolisk BP>140mmHg eller diastolisk BP>80mmHg målt i sittende hjemme ved hjelp av en automatisk ambulerende blodtrykksmansjett 2 timer etter å ha mottatt en oral dose. Doser vil også reduseres hvis liggende BP målt med sengehodet hevet ved oppvåkning om morgenen overstiger 150/90 mmHg. Etter en utvaskingsperiode på 1 uke vil forsøkspersonene motta den alternative behandlingen i ytterligere 2 uker og instrumenterte laboratoriestudier gjentas.
Placebo komparator: Northera- kronisk administrasjon
Studie #2 - Pasienter vil randomiseres til å motta Northera eller placebo i to uker, hvoretter de vil returnere for instrumenterte tiltstudier som i studie 1. Doser av Northera vil bli titrert oppover med 100 mg/dose hver 48. time fra en startdose på 100 mg tre. ganger om dagen til maksimalt 600 mg tre ganger om dagen.
Legemiddel: Northera (Droxidopa)
Studie #1 - Ryggovervåking utføres i 30 minutter før administrering av en enkelt 600 mg oral dose Northera eller placebo tildelt tilfeldig. Etter 2 timer på liggende vil en 70 graders oppreist tilt utføres i 10 minutter. En annen dag vil forsøkspersoner som tidligere har fått Northera få placebo og omvendt og studier gjentatt.
Legemiddel: Placebo
Studie #1 - Ryggovervåking utføres i 30 minutter før administrering av en enkelt 600 mg oral dose Northera eller placebo tildelt tilfeldig. Etter 2 timer på liggende vil en 70 graders oppreist tilt utføres i 10 minutter. En annen dag vil forsøkspersoner som tidligere har fått Northera få placebo og omvendt og studier gjentatt.
Legemiddel: Northera (Droxidopa)
Studie #2 - Pasienter vil randomiseres til å motta Northera eller placebo i to uker, hvoretter de vil returnere for instrumenterte tiltstudier som i studie 1. Doser av Northera vil bli titrert oppover med 100 mg/dose hver 48. time fra en startdose på 100 mg tre. ganger om dagen til maksimalt 600 mg tre ganger om dagen. Doser vil reduseres til forrige dose hvis systolisk BP>140mmHg eller diastolisk BP>80mmHg målt i sittende hjemme ved hjelp av en automatisk ambulerende blodtrykksmansjett 2 timer etter å ha mottatt en oral dose. Doser vil også reduseres hvis liggende BP målt med sengehodet hevet ved oppvåkning om morgenen overstiger 150/90 mmHg. Etter en utvaskingsperiode på 1 uke vil forsøkspersonene motta den alternative behandlingen i ytterligere 2 uker og instrumenterte laboratoriestudier gjentas.
Legemiddel: Placebo
Studie #2 - Pasienter vil randomiseres til å motta Northera eller placebo i to uker, hvoretter de vil returnere for instrumenterte tiltstudier som i studie 1. Doser av Northera vil bli titrert oppover med 100 mg/dose hver 48. time fra en startdose på 100 mg tre. ganger om dagen til maksimalt 600 mg tre ganger om dagen. Doser vil reduseres til forrige dose hvis systolisk BP>140mmHg eller diastolisk BP>80mmHg målt i sittende hjemme ved hjelp av en automatisk ambulerende blodtrykksmansjett 2 timer etter å ha mottatt en oral dose. Doser vil også reduseres hvis liggende BP målt med sengehodet hevet ved oppvåkning om morgenen overstiger 150/90 mmHg. Etter en utvaskingsperiode på 1 uke vil forsøkspersonene motta den alternative behandlingen i ytterligere 2 uker og instrumenterte laboratoriestudier gjentas.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studie #1 og Studie #2 - Splanchnic og nedre ekstremitetspooling (fysiologisk parameter)
Tidsramme: 2 uker
Splanchnic og nedre ekstremitetspooling vil bli målt før, under og etter oppreist tilt. Etterforskerne vil bruke både venøs okklusjonspletysmografi og impedanspletysmografi. Venøs okklusjonspletysmografi gjøres i ml/min ved å blåse opp mansjetter raskt til et trykk på 45 mmHg og deretter beregne helningen til den tidsavhengige økningen i tverrsnittet. Under impedanspletysmografi brukes en tetrapolar høyoppløselig impedansmonitor 4-kanals digital IPG for å oppdage endringer i regionalt blodvolum og blodstrøm i ml/min.
2 uker
Studie #2 – Livskvalitet målt ved selvrapporterende spørreskjema (RAND-36)
Tidsramme: 6 uker
Etterforskerne vil teste om kronisk administrering av Northera (Droxidopa) i økende dose forbedrer livskvaliteten. Livskvalitet vil bli målt med spørreskjemaet RAND-36. RAND-36 er et sett med generiske, sammenhengende og lett administrerte livskvalitetsmål. Disse tiltakene er avhengige av pasientens egenrapportering. RAND 36-Item Health Survey (versjon 1.0) bruker åtte helsekonsepter: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av personlige eller emosjonelle problemer, emosjonelt velvære, sosial funksjon, energi/tretthet , og generelle helseoppfatninger. Det inkluderer også et enkelt element som gir en indikasjon på opplevd endring i helse. (2-4)
6 uker
Studie #2 – Livskvalitet målt ved selvrapporterende spørreskjema (KOMPASS 31)
Tidsramme: 6 uker
Etterforskerne vil teste om kronisk administrering av Northera (Droxidopa) i økende dose forbedrer livskvaliteten. Livskvalitet vil bli målt ved RAND-36 spørreskjemaet (som vist i det primære resultatet ovenfor) samt COMPASS 31 spørreskjemaet. COMPASS 31 "ble utviklet som et selvevalueringsinstrument for autonome symptomer og funksjon som er oppdatert, bredt anvendelig, lett å administrere på kort tid og basert på en vitenskapelig tilnærming. Den ble designet for å gi en global autonom alvorlighetsgrad og domenepoeng som er både klinisk og vitenskapelig meningsfull." "COMPASS 31 er basert på den veletablerte ASP [Autonomic Symptom Profile], et omfattende spørreskjema som vurderer autonome symptomer på tvers av flere domener." (1)
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studie #1 og Studie #2 – Blodtrykk (BP)
Tidsramme: 2 uker
Under laboratorietesting vil blodtrykket overvåkes kontinuerlig i mmHg
2 uker
Studie #1 og Study #2 – Hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: 2 uker
Under laboratorietesting vil hjertefrekvensen overvåkes kontinuerlig i slag/minutt.
2 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New York Medical College

Samarbeidspartnere

Lundbeck LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julian M Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

24. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • L-11,388

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Posturalt takykardisyndrom (POTS)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere