Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Northera улучшает синдром постуральной тахикардии (POTS) и постуральный вазовагальный обморок (VVS)

20 мая 2025 г. обновлено: Julian Stewart, New York Medical College

Northera улучшает синдром постуральной тахикардии (POTS) и постуральную

Вазовагальный обморок (ВВС, простой обморок) является наиболее частой причиной преходящей потери сознания и представляет собой острую эпизодическую форму ортостатической непереносимости (НО). Синдром постуральной тахикардии (СПОТ) является распространенной хронической формой НО. Оба определяются изнурительными симптомами и признаками в вертикальном положении, облегчение от лежачего положения. Таким образом, Нортера должен улучшать симпатическую вазоконстрикцию чревных артерий и симпатическую веноконстрикцию внутренних органов при СПОТ и ВВС и может представлять собой идеальный препарат для улучшения ортостатического ответа при СПОТ и ВВС.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вазовагальный обморок (ВВС, простой обморок) является наиболее частой причиной преходящей потери сознания и представляет собой острую эпизодическую форму ортостатической непереносимости (НО). Синдром постуральной тахикардии (СПОТ) является распространенной хронической формой НО. Оба определяются изнурительными симптомами и признаками в вертикальном положении, облегчение от лежачего положения. Патофизиологические механизмы остаются неясными. Большинство пациентов с СПОТ и все пациенты с ВВС имеют нормальную гемодинамику в положении лежа на спине, но чрезмерно перераспределяют кровоток и объем крови из центрального пула в внутренностные сосуды из-за нарушения вазоконстрикции внутренностных артерий и веноконстрикции. В то время как периферическая и чревная артериальная вазоконстрикция зависит в первую очередь от постсинаптических альфа-1-адренорецепторов, внутрисуставная веноконстрикция также зависит от постсинаптических альфа-2-адренорецепторов. Следовательно, селективные агонисты альфа-1, такие как мидодрин, могут не вызывать достаточной спланхнической веноконстрикции, чтобы компенсировать пулирование внутренних органов при POTS и VVS. Такие ограничения альфа-адренергического подтипа не применяются к Northera (droxidopa), потому что это пролекарство норэпинефрина (NE) и, следовательно, увеличивает количество синаптических NE, которые затем могут связываться с рецепторами как альфа-2, так и альфа-1. Таким образом, Нортера должен улучшать симпатическую вазоконстрикцию чревных артерий и симпатическую веноконстрикцию внутренних органов при СПОТ и ВВС и может представлять собой идеальный препарат для улучшения ортостатического ответа при СПОТ и ВВС. Мы проверим гипотезу о том, что Нортера в соответствующей дозе улучшает висцеральный адренергический дефицит, который инициирует POTS и постуральную ВВС, а в достаточной суточной дозе улучшает качество жизни у этих пациентов. Для этого исследователь наберет 10 пациентов с POTS в возрасте 18-30 лет, 10 пациентов того же возраста с 2 или более эпизодами ВВС в течение последнего года (таким образом определяя рецидив ВВС) и 10 здоровых добровольцев соответствующего возраста и пола в контрольной группе с следующие конкретные цели:

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 35 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Изучаются как мужчины, так и женщины
  • Возраст 18-30 лет
  • Случаи POTS будут направлены по поводу повседневной ортостатической непереносимости (НО) с ≥3 симптомами в течение >6 месяцев.
  • POTS будет подтвержден анамнезом, указывающим на хронический НО, а также предварительным тестом на наклонном столе 700 или тестом стоя, показывающим чрезмерную тахикардию и симптомы НО при отсутствии гипотензии.
  • Субъекты с ВВС (обморочные состояния) будут иметь как минимум 2 эпизода постурального ВВС в течение последнего календарного года.
  • Здоровые добровольцы будут включены в исследование №1.

Критерий исключения:

  • Только те, кто свободен от всех системных заболеваний, будут иметь право участвовать. Сюда не входят пациенты с заболеваниями, связанными с вегетативной дисфункцией, такими как диабет, почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, системная гипертензия, острые и хронические воспалительные заболевания, новообразования, иммуноопосредованные заболевания, травмы, ожирение, рак, гипертензия в положении лежа или в вертикальном положении и заболевания периферических сосудов. .
  • Ни один субъект не будет принимать нейроактивные или вазоактивные препараты. Предыдущее лечение будет прекращено как минимум на 2 недели.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Northera-разовая доза
Исследование № 1. Улучшает ли однократная большая доза (600 мг) Нортеры гемодинамику в вертикальном положении и ортостатическую непереносимость при СПОТ и ВВС?
Лекарство: Нортера (Дроксидопа)
Исследование № 1. Мониторинг в положении лежа проводится в течение 30 минут перед приемом однократной пероральной дозы 600 мг Нортеры или плацебо, назначаемых случайным образом. После 2 часов в положении лежа выполняется наклон на 70 градусов вверх в течение 10 минут. В другой день испытуемые, которым ранее давали Нортеру, получат плацебо и наоборот, и исследования будут повторены.
Лекарство: Плацебо
Исследование № 1. Мониторинг в положении лежа проводится в течение 30 минут перед приемом однократной пероральной дозы 600 мг Нортеры или плацебо, назначаемых случайным образом. После 2 часов в положении лежа выполняется наклон на 70 градусов вверх в течение 10 минут. В другой день испытуемые, которым ранее давали Нортеру, получат плацебо и наоборот, и исследования будут повторены.
Лекарство: Нортера (Дроксидопа)
Исследование № 2. Пациенты будут рандомизированы для получения Нортеры или плацебо в течение двух недель, после чего они вернутся для инструментальных исследований наклона, как в исследовании 1. Дозы Нортеры будут повышаться на 100 мг/доза каждые 48 часов от начальной дозы 100 мг три раза. раза в сутки до максимальной дозы 600 мг 3 раза в сутки. Дозы будут уменьшены до предыдущей дозы, если систолическое АД> 140 мм рт. ст. или диастолическое АД> 80 мм рт. ст., измеренное в положении сидя дома с использованием автоматической амбулаторной манжеты для измерения артериального давления через 2 часа после приема пероральной дозы. Дозы также будут снижены, если АД в положении лежа с приподнятым изголовьем после пробуждения утром превышает 150/90 мм рт.ст. После 1-недельного периода вымывания субъекты будут получать альтернативное лечение в течение 2 дополнительных недель, а инструментальные лабораторные исследования будут повторяться.
Лекарство: Плацебо
Исследование № 2. Пациенты будут рандомизированы для получения Нортеры или плацебо в течение двух недель, после чего они вернутся для инструментальных исследований наклона, как в исследовании 1. Дозы Нортеры будут повышаться на 100 мг/доза каждые 48 часов от начальной дозы 100 мг три раза. раза в сутки до максимальной дозы 600 мг 3 раза в сутки. Дозы будут уменьшены до предыдущей дозы, если систолическое АД> 140 мм рт. ст. или диастолическое АД> 80 мм рт. ст., измеренное в положении сидя дома с использованием автоматической амбулаторной манжеты для измерения артериального давления через 2 часа после приема пероральной дозы. Дозы также будут снижены, если АД в положении лежа с приподнятым изголовьем после пробуждения утром превышает 150/90 мм рт.ст. После 1-недельного периода вымывания субъекты будут получать альтернативное лечение в течение 2 дополнительных недель, а инструментальные лабораторные исследования будут повторяться.
Плацебо Компаратор: Northera - хроническое введение
Исследование № 2. Пациенты будут рандомизированы для получения Нортеры или плацебо в течение двух недель, после чего они вернутся для инструментальных исследований наклона, как в исследовании 1. Дозы Нортеры будут повышаться на 100 мг/доза каждые 48 часов от начальной дозы 100 мг три раза. раза в сутки до максимальной дозы 600 мг 3 раза в сутки.
Лекарство: Нортера (Дроксидопа)
Исследование № 1. Мониторинг в положении лежа проводится в течение 30 минут перед приемом однократной пероральной дозы 600 мг Нортеры или плацебо, назначаемых случайным образом. После 2 часов в положении лежа выполняется наклон на 70 градусов вверх в течение 10 минут. В другой день испытуемые, которым ранее давали Нортеру, получат плацебо и наоборот, и исследования будут повторены.
Лекарство: Плацебо
Исследование № 1. Мониторинг в положении лежа проводится в течение 30 минут перед приемом однократной пероральной дозы 600 мг Нортеры или плацебо, назначаемых случайным образом. После 2 часов в положении лежа выполняется наклон на 70 градусов вверх в течение 10 минут. В другой день испытуемые, которым ранее давали Нортеру, получат плацебо и наоборот, и исследования будут повторены.
Лекарство: Нортера (Дроксидопа)
Исследование № 2. Пациенты будут рандомизированы для получения Нортеры или плацебо в течение двух недель, после чего они вернутся для инструментальных исследований наклона, как в исследовании 1. Дозы Нортеры будут повышаться на 100 мг/доза каждые 48 часов от начальной дозы 100 мг три раза. раза в сутки до максимальной дозы 600 мг 3 раза в сутки. Дозы будут уменьшены до предыдущей дозы, если систолическое АД> 140 мм рт. ст. или диастолическое АД> 80 мм рт. ст., измеренное в положении сидя дома с использованием автоматической амбулаторной манжеты для измерения артериального давления через 2 часа после приема пероральной дозы. Дозы также будут снижены, если АД в положении лежа с приподнятым изголовьем после пробуждения утром превышает 150/90 мм рт.ст. После 1-недельного периода вымывания субъекты будут получать альтернативное лечение в течение 2 дополнительных недель, а инструментальные лабораторные исследования будут повторяться.
Лекарство: Плацебо
Исследование № 2. Пациенты будут рандомизированы для получения Нортеры или плацебо в течение двух недель, после чего они вернутся для инструментальных исследований наклона, как в исследовании 1. Дозы Нортеры будут повышаться на 100 мг/доза каждые 48 часов от начальной дозы 100 мг три раза. раза в сутки до максимальной дозы 600 мг 3 раза в сутки. Дозы будут уменьшены до предыдущей дозы, если систолическое АД> 140 мм рт. ст. или диастолическое АД> 80 мм рт. ст., измеренное в положении сидя дома с использованием автоматической амбулаторной манжеты для измерения артериального давления через 2 часа после приема пероральной дозы. Дозы также будут снижены, если АД в положении лежа с приподнятым изголовьем после пробуждения утром превышает 150/90 мм рт.ст. После 1-недельного периода вымывания субъекты будут получать альтернативное лечение в течение 2 дополнительных недель, а инструментальные лабораторные исследования будут повторяться.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследование № 1 и исследование № 2 — объединение внутренних органов и нижних конечностей (физиологический параметр)
Временное ограничение: 2 недели
Загибание внутренних органов и нижних конечностей будет измеряться до, во время и после вертикального наклона. Исследователи будут использовать как венозную окклюзионную плетизмографию, так и импедансную плетизмографию. Плетизмографию венозной окклюзии выполняют в мл/мин путем быстрого раздувания манжет до давления 45 мм рт.ст. и последующего расчета наклона зависимости увеличения поперечного сечения конечности от времени. Во время импедансной плетизмографии используется Тетраполярный импедансометр высокого разрешения с 4-канальным цифровым ИГИ для обнаружения изменений регионарного объема крови и кровотока в мл/мин.
2 недели
Исследование № 2 - Качество жизни, измеренное с помощью анкеты для самоотчетов (RAND-36)
Временное ограничение: 6 недель
Исследователи проверят, улучшает ли постоянное введение Нортеры (Дроксидопа) в возрастающей дозе качество жизни. Качество жизни будет измеряться с помощью опросника RAND-36. RAND-36 представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Эти меры основаны на самоотчетах пациентов. Исследование здоровья RAND, состоящее из 36 пунктов (версия 1.0), включает восемь концепций здоровья: физическое функционирование, телесная боль, ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем, ролевые ограничения из-за личных или эмоциональных проблем, эмоциональное благополучие, социальное функционирование, энергия/усталость. и общее представление о здоровье. Он также включает один пункт, который указывает на предполагаемое изменение состояния здоровья. (2-4)
6 недель
Исследование № 2. Качество жизни, измеренное с помощью анкеты самоотчетов (COMPASS 31)
Временное ограничение: 6 недель
Исследователи проверят, улучшает ли постоянное введение Нортеры (Дроксидопа) в возрастающей дозе качество жизни. Качество жизни будет измеряться с помощью опросника RAND-36 (как показано выше в основном исходе), а также с помощью опросника COMPASS 31. COMPASS 31 «был разработан как инструмент самооценки вегетативных симптомов и функций, который является современным, широко применимым, простым в использовании за короткий промежуток времени и основанным на научном подходе. Он был разработан, чтобы обеспечить глобальную оценку тяжести вегетативной нервной системы и оценку предметной области, которые имеют как клиническое, так и научное значение». «COMPASS 31 основан на хорошо зарекомендовавшей себя ASP [Профиль вегетативных симптомов], всеобъемлющем вопроснике, оценивающем вегетативные симптомы в нескольких областях». (1)
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследование № 1 и исследование № 2 — Артериальное давление (АД)
Временное ограничение: 2 недели
Во время лабораторных исследований артериальное давление будет постоянно контролироваться в мм рт.ст.
2 недели
Исследование № 1 и исследование № 2. Частота сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: 2 недели
Во время лабораторных испытаний будет непрерывно контролироваться частота сердечных сокращений в ударах в минуту.
2 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New York Medical College

Соавторы

Lundbeck LLC

Следователи

  • Главный следователь: Julian M Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • L-11,388

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться