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Northera migliora la sindrome da tachicardia posturale (POTS) e la sincope vasovagale posturale (VVS)

20 maggio 2025 aggiornato da: Julian Stewart, New York Medical College

Northera migliora la sindrome da tachicardia posturale (POTS) e posturale

La sincope vasovagale (VVS, simple faint) è la causa più comune di perdita transitoria di coscienza e rappresenta la forma episodica acuta di intolleranza ortostatica (OI). La sindrome da tachicardia posturale (POTS) è la forma cronica comune di OI. Entrambi sono definiti da sintomi e segni debilitanti mentre sono in posizione eretta alleviati dalla posizione sdraiata. Northera dovrebbe quindi migliorare sia la vasocostrizione arteriosa splancnica simpatica che la venocostrizione splancnica simpatica in POTS e VVS e può rappresentare un farmaco ideale per migliorare la risposta ortostatica in POTS e VVS.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sincope vasovagale (VVS, simple faint) è la causa più comune di perdita transitoria di coscienza e rappresenta la forma episodica acuta di intolleranza ortostatica (OI). La sindrome da tachicardia posturale (POTS) è la forma cronica comune di OI. Entrambi sono definiti da sintomi e segni debilitanti mentre sono in posizione eretta alleviati dalla posizione sdraiata. I meccanismi fisiopatologici sono rimasti sfuggenti. La maggior parte dei pazienti POTS e tutti i pazienti VVS hanno un'emodinamica normale a riposo supino ma ridistribuiscono eccessivamente il flusso sanguigno e il volume sanguigno dal pool centrale al sistema vascolare splancnico a causa della vasocostrizione arteriosa splancnica difettosa e della venocostrizione. Mentre la vasocostrizione arteriosa periferica e splancnica dipende principalmente dai recettori alfa-1 adrenergici post-giunzionali, la vasocostrizione splancnica dipende anche dai recettori alfa-2 adrenergici post-giunzionali. Di conseguenza, gli agonisti alfa-1 selettivi come la midodrina potrebbero non produrre una venocostrizione splancnica sufficiente per compensare il raggruppamento splancnico in POTS e VVS. Tali restrizioni del sottotipo alfa adrenergico non si applicano a Northera (droxidopa) perché è un profarmaco della norepinefrina (NE) e quindi aumenta la quantità di NE sinaptico che può quindi legarsi ai recettori alfa-2 e alfa-1. Northera dovrebbe quindi migliorare sia la vasocostrizione arteriosa splancnica simpatica che la venocostrizione splancnica simpatica in POTS e VVS e può rappresentare un farmaco ideale per migliorare la risposta ortostatica in POTS e VVS. Verificheremo l'ipotesi che Northera, in dosi appropriate, migliori i deficit adrenergici splancnici che danno inizio alla POTS e alla VVS posturale e in dosi giornaliere sufficienti migliori la qualità della vita in questi pazienti. Per raggiungere questo obiettivo, lo sperimentatore recluterà 10 pazienti POTS di età compresa tra 18 e 30 anni, 10 pazienti di età simile con 2 o più episodi di VVS nell'ultimo anno (definendo così VVS ricorrente) e 10 soggetti di controllo volontari sani abbinati per età e sesso con il seguenti obiettivi specifici:

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Hawthorne, New York, Stati Uniti, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Vengono studiati partecipanti sia maschi che femmine
  • Età 18-30 anni
  • I casi di POTS verranno indirizzati per intolleranza ortostatica quotidiana (OI) con ≥3 sintomi per> 6 mesi.
  • I POTS saranno confermati dall'anamnesi che indica OI cronica e da un precedente test del tavolo inclinato 700 o test in piedi che mostra eccessiva tachicardia e sintomi OI in assenza di ipotensione.
  • I soggetti VVS (svenimento) avranno almeno 2 episodi di VVS posturale durante lo scorso anno solare.
  • I volontari sani saranno inclusi per lo studio n. 1

Criteri di esclusione:

  • Potranno partecipare solo coloro che sono liberi da tutte le malattie sistemiche. Ciò esclude i pazienti con malattie associate a disfunzione autonomica come diabete, malattie renali, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione sistemica, malattie infiammatorie acute e croniche, neoplasie, malattie immuno-mediate, traumi, obesità, cancro, ipertensione supina o eretta e malattia vascolare periferica .
  • Nessun soggetto assumerà farmaci neuroattivi o vasoattivi. I farmaci precedenti verranno interrotti per almeno 2 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Northera-dose singola
Studio n. 1: una singola dose elevata (600 mg) di Northera migliora l'emodinamica eretta e l'intolleranza ortostatica in POTS e VVS
Droga: Nordera (Droxidopa)
Studio n. 1 - Il monitoraggio in posizione supina viene eseguito per 30 minuti prima della somministrazione di una singola dose orale da 600 mg di Northera o placebo assegnato in modo casuale. Dopo 2 ore in posizione supina verrà eseguita un'inclinazione verticale di 70 gradi per 10 minuti. In un altro giorno, i soggetti precedentemente trattati con Northera riceveranno il placebo e viceversa e gli studi verranno ripetuti.
Droga: Placebo
Studio n. 1 - Il monitoraggio in posizione supina viene eseguito per 30 minuti prima della somministrazione di una singola dose orale da 600 mg di Northera o placebo assegnato in modo casuale. Dopo 2 ore in posizione supina verrà eseguita un'inclinazione verticale di 70 gradi per 10 minuti. In un altro giorno, i soggetti precedentemente trattati con Northera riceveranno il placebo e viceversa e gli studi verranno ripetuti.
Droga: Nordera (Droxidopa)
Studio n. 2: i pazienti verranno randomizzati a ricevere Northera o placebo per due settimane, dopodiché torneranno per studi di inclinazione strumentati come nello Studio 1. Le dosi di Northera verranno titolate verso l'alto di 100 mg/dose ogni 48 ore da una dose iniziale di 100 mg tre volte al giorno fino a un massimo di 600 mg tre volte al giorno. Le dosi saranno ridotte alla dose precedente se la pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg o la pressione diastolica> 80 mmHg misurata nella posizione seduta a casa utilizzando un bracciale automatico per la pressione sanguigna ambulatoriale 2 ore dopo aver ricevuto una dose orale. Le dosi saranno ridotte anche se la PA supina misurata con la testata del letto sollevata al risveglio al mattino supera i 150/90 mmHg. Dopo un periodo di lavaggio di 1 settimana, i soggetti riceveranno il trattamento alternativo per altre 2 settimane e gli studi di laboratorio strumentali ripetuti.
Droga: Placebo
Studio n. 2: i pazienti verranno randomizzati a ricevere Northera o placebo per due settimane, dopodiché torneranno per studi di inclinazione strumentati come nello Studio 1. Le dosi di Northera verranno titolate verso l'alto di 100 mg/dose ogni 48 ore da una dose iniziale di 100 mg tre volte al giorno fino a un massimo di 600 mg tre volte al giorno. Le dosi saranno ridotte alla dose precedente se la pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg o la pressione diastolica> 80 mmHg misurata nella posizione seduta a casa utilizzando un bracciale automatico per la pressione sanguigna ambulatoriale 2 ore dopo aver ricevuto una dose orale. Le dosi saranno ridotte anche se la PA supina misurata con la testata del letto sollevata al risveglio al mattino supera i 150/90 mmHg. Dopo un periodo di lavaggio di 1 settimana, i soggetti riceveranno il trattamento alternativo per altre 2 settimane e gli studi di laboratorio strumentali ripetuti.
Comparatore placebo: Northera- amministrazione cronica
Studio n. 2: i pazienti verranno randomizzati a ricevere Northera o placebo per due settimane, dopodiché torneranno per studi di inclinazione strumentati come nello Studio 1. Le dosi di Northera verranno titolate verso l'alto di 100 mg/dose ogni 48 ore da una dose iniziale di 100 mg tre volte al giorno fino a un massimo di 600 mg tre volte al giorno.
Droga: Nordera (Droxidopa)
Studio n. 1 - Il monitoraggio in posizione supina viene eseguito per 30 minuti prima della somministrazione di una singola dose orale da 600 mg di Northera o placebo assegnato in modo casuale. Dopo 2 ore in posizione supina verrà eseguita un'inclinazione verticale di 70 gradi per 10 minuti. In un altro giorno, i soggetti precedentemente trattati con Northera riceveranno il placebo e viceversa e gli studi verranno ripetuti.
Droga: Placebo
Studio n. 1 - Il monitoraggio in posizione supina viene eseguito per 30 minuti prima della somministrazione di una singola dose orale da 600 mg di Northera o placebo assegnato in modo casuale. Dopo 2 ore in posizione supina verrà eseguita un'inclinazione verticale di 70 gradi per 10 minuti. In un altro giorno, i soggetti precedentemente trattati con Northera riceveranno il placebo e viceversa e gli studi verranno ripetuti.
Droga: Nordera (Droxidopa)
Studio n. 2: i pazienti verranno randomizzati a ricevere Northera o placebo per due settimane, dopodiché torneranno per studi di inclinazione strumentati come nello Studio 1. Le dosi di Northera verranno titolate verso l'alto di 100 mg/dose ogni 48 ore da una dose iniziale di 100 mg tre volte al giorno fino a un massimo di 600 mg tre volte al giorno. Le dosi saranno ridotte alla dose precedente se la pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg o la pressione diastolica> 80 mmHg misurata nella posizione seduta a casa utilizzando un bracciale automatico per la pressione sanguigna ambulatoriale 2 ore dopo aver ricevuto una dose orale. Le dosi saranno ridotte anche se la PA supina misurata con la testata del letto sollevata al risveglio al mattino supera i 150/90 mmHg. Dopo un periodo di lavaggio di 1 settimana, i soggetti riceveranno il trattamento alternativo per altre 2 settimane e gli studi di laboratorio strumentali ripetuti.
Droga: Placebo
Studio n. 2: i pazienti verranno randomizzati a ricevere Northera o placebo per due settimane, dopodiché torneranno per studi di inclinazione strumentati come nello Studio 1. Le dosi di Northera verranno titolate verso l'alto di 100 mg/dose ogni 48 ore da una dose iniziale di 100 mg tre volte al giorno fino a un massimo di 600 mg tre volte al giorno. Le dosi saranno ridotte alla dose precedente se la pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg o la pressione diastolica> 80 mmHg misurata nella posizione seduta a casa utilizzando un bracciale automatico per la pressione sanguigna ambulatoriale 2 ore dopo aver ricevuto una dose orale. Le dosi saranno ridotte anche se la PA supina misurata con la testata del letto sollevata al risveglio al mattino supera i 150/90 mmHg. Dopo un periodo di lavaggio di 1 settimana, i soggetti riceveranno il trattamento alternativo per altre 2 settimane e gli studi di laboratorio strumentali ripetuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio n. 1 e studio n. 2 - Pooling splancnico e degli arti inferiori (parametro fisiologico)
Lasso di tempo: 2 settimane
Il raggruppamento splancnico e degli arti inferiori sarà misurato prima, durante e dopo l'inclinazione verticale. Gli investigatori useranno sia la pletismografia dell'occlusione venosa che la pletismografia dell'impedenza. La pletismografia dell'occlusione venosa viene eseguita in ml/min gonfiando rapidamente i polsini a una pressione di 45 mmHg e quindi calcolando la pendenza dell'aumento dipendente dal tempo nella sezione trasversale dell'arto. Durante la pletismografia a impedenza, viene utilizzato un IPG digitale a 4 canali con monitor di impedenza tetrapolare ad alta risoluzione per rilevare le variazioni del volume sanguigno regionale e del flusso sanguigno in ml/min
2 settimane
Studio n. 2 - Qualità della vita misurata mediante questionario di autovalutazione (RAND-36)
Lasso di tempo: 6 settimane
Gli investigatori verificheranno se la somministrazione cronica di Northera (Droxidopa) in dosi crescenti migliora la qualità della vita. La qualità della vita sarà misurata dal questionario RAND-36. Il RAND-36 è un insieme di misure della qualità della vita generiche, coerenti e facilmente gestibili. Queste misure si basano sull'autosegnalazione del paziente. Il RAND 36-Item Health Survey (versione 1.0) tocca otto concetti di salute: funzionamento fisico, dolore corporeo, limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica, limitazioni di ruolo dovute a problemi personali o emotivi, benessere emotivo, funzionamento sociale, energia/affaticamento e percezioni generali sulla salute. Include anche un singolo elemento che fornisce un'indicazione del cambiamento percepito nella salute. (2-4)
6 settimane
Studio n. 2 - Qualità della vita misurata mediante questionario di autovalutazione (COMPASS 31)
Lasso di tempo: 6 settimane
Gli investigatori verificheranno se la somministrazione cronica di Northera (Droxidopa) in dosi crescenti migliora la qualità della vita. La qualità della vita sarà misurata dal questionario RAND-36 (come mostrato nell'esito primario sopra) e dal questionario COMPASS 31. Il COMPASS 31 "è stato sviluppato come uno strumento di autovalutazione dei sintomi e della funzione autonomica aggiornato, ampiamente applicabile, facile da amministrare in un breve lasso di tempo e basato su un approccio scientifico. È stato progettato per fornire un punteggio di gravità autonomo globale e punteggi di dominio che siano sia clinicamente che scientificamente significativi". "COMPASS 31 si basa sul consolidato ASP [Autonomic Symptom Profile], un questionario completo che valuta i sintomi autonomici in più domini." (1)
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio n. 1 e Studio n. 2 - Pressione sanguigna (PA)
Lasso di tempo: 2 settimane
Durante i test di laboratorio, la pressione sanguigna sarà continuamente monitorata in mmHg
2 settimane
Studio n. 1 e Studio n. 2 - Frequenza cardiaca (FC)
Lasso di tempo: 2 settimane
Durante i test di laboratorio, la frequenza cardiaca sarà continuamente monitorata in battiti/minuto.
2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New York Medical College

Collaboratori

Lundbeck LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Julian M Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

24 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • L-11,388

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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