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Northera Melhora a Síndrome de Taquicardia Postural (POTS) e a Síncope Vasovagal Postural (SVV)

20 de maio de 2025 atualizado por: Julian Stewart, New York Medical College

Northera Melhora a Síndrome de Taquicardia Postural (POTS) e

A síncope vasovagal (SVV, desmaio simples) é a causa mais comum de perda transitória da consciência e representa a forma episódica aguda de intolerância ortostática (OI). A síndrome de taquicardia postural (POTS) é a forma crônica comum de OI. Ambos são definidos por sintomas e sinais debilitantes enquanto na posição ortostática aliviados pela decúbito. Northera deve, portanto, melhorar a vasoconstrição arterial esplâncnica simpática e a venoconstrição esplâncnica simpática em POTS e VVS, e pode representar uma droga ideal para melhorar a resposta ortostática em POTS e VVS.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A síncope vasovagal (SVV, desmaio simples) é a causa mais comum de perda transitória da consciência e representa a forma episódica aguda de intolerância ortostática (OI). A síndrome de taquicardia postural (POTS) é a forma crônica comum de OI. Ambos são definidos por sintomas e sinais debilitantes enquanto na posição ortostática aliviados pela decúbito. Os mecanismos fisiopatológicos permanecem indefinidos. A maioria dos pacientes com POTS e todos os pacientes com SVV têm hemodinâmica em repouso supino normal, mas redistribuem excessivamente o fluxo sanguíneo e o volume sanguíneo do pool central para a vasculatura esplâncnica devido à vasoconstrição e venoconstrição arteriais esplâncnicas defeituosas. Enquanto a vasoconstrição arterial periférica e esplâncnica depende principalmente dos receptores alfa-1 adrenérgicos pós-juncionais, a venoconstrição esplâncnica também depende dos receptores alfa-2 adrenérgicos pós-juncionais. Consequentemente, os agonistas alfa-1 seletivos, como a midodrina, podem não produzir venoconstrição esplâncnica suficiente para compensar o acúmulo esplâncnico em POTS e VVS. Essas restrições do subtipo alfa adrenérgico não se aplicam a Northera (droxidopa) porque é um pró-fármaco de norepinefrina (NE) e, portanto, aumenta a quantidade de NE sináptica que pode se ligar aos receptores alfa-2 e alfa-1. Northera deve, portanto, melhorar a vasoconstrição arterial esplâncnica simpática e a venoconstrição esplâncnica simpática em POTS e VVS, e pode representar uma droga ideal para melhorar a resposta ortostática em POTS e VVS. Testaremos a hipótese de que Northera, em dose adequada, melhora os déficits adrenérgicos esplâncnicos que iniciam POTS e VVS postural e em dose diária suficiente melhora a qualidade de vida desses pacientes. Para conseguir isso, o investigador recrutará 10 pacientes com POTS com idade entre 18 e 30 anos, 10 pacientes com idade semelhante com 2 ou mais episódios de VVS no último ano (definindo assim VVS recorrente) e 10 indivíduos de controle voluntários saudáveis ​​pareados por idade e sexo com o seguintes objetivos especficos:

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ambos os participantes masculinos e femininos estão sendo estudados
  • Idade 18-30 anos
  • Os casos de POTS serão encaminhados para Intolerância Ortostática (OI) diária com ≥3 sintomas por >6 meses.
  • A POTS será confirmada pelo histórico médico indicando OI crônica e por um teste anterior da mesa de inclinação 700 ou teste em pé mostrando taquicardia excessiva e sintomas de OI na ausência de hipotensão.
  • Sujeitos VVS (desmaio) terão pelo menos 2 episódios de VVS postural durante o último ano civil.
  • Voluntários saudáveis ​​serão incluídos no Estudo #1

Critério de exclusão:

  • Somente aqueles livres de todas as doenças sistêmicas serão elegíveis para participar. Isso exclui pacientes com doenças associadas à disfunção autonômica, como diabetes, doença renal, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão sistêmica, doenças inflamatórias agudas e crônicas, neoplasia, doença imunomediada, trauma, obesidade, câncer, hipertensão supina ou vertical e doença vascular periférica .
  • Nenhum sujeito tomará drogas neurologicamente ativas ou vasoativas. A medicação anterior será interrompida por pelo menos 2 semanas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Northera-dose única
Estudo nº 1 - Dose única grande (600 mg) de Northera melhora a hemodinâmica vertical e a intolerância ortostática em POTS e VVS
Medicamento: Northera (Droxidopa)
Estudo nº 1 - O monitoramento supino é realizado por 30 minutos antes da administração de uma dose oral única de 600 mg de Northera ou placebo atribuído aleatoriamente. Após 2 horas supino, uma inclinação vertical de 70 graus será realizada por 10 minutos. Em outro dia, os indivíduos que receberam Northera anteriormente receberão placebo e vice-versa e os estudos serão repetidos.
Medicamento: Placebo
Estudo nº 1 - O monitoramento supino é realizado por 30 minutos antes da administração de uma dose oral única de 600 mg de Northera ou placebo atribuído aleatoriamente. Após 2 horas supino, uma inclinação vertical de 70 graus será realizada por 10 minutos. Em outro dia, os indivíduos que receberam Northera anteriormente receberão placebo e vice-versa e os estudos serão repetidos.
Medicamento: Northera (Droxidopa)
Estudo nº 2 - Os pacientes serão randomizados para receber Northera ou placebo por duas semanas, após o que retornarão para estudos de inclinação instrumentados como no Estudo 1. As doses de Northera serão tituladas para cima em 100 mg/dose a cada 48 horas a partir de uma dose inicial de 100 mg três vezes ao dia até um máximo de 600 mg três vezes ao dia. As doses serão reduzidas para a dose anterior se a PA sistólica>140mmHg ou PA diastólica>80mmHg medida na posição sentada em casa usando um manguito de pressão arterial ambulatorial automatizado 2 horas após receber uma dose oral. As doses também serão reduzidas se a PA supina medida com a cabeceira da cama elevada ao acordar pela manhã exceder 150/90 mmHg. Após um período de eliminação de 1 semana, os indivíduos receberão o tratamento alternativo por 2 semanas adicionais e os estudos laboratoriais instrumentados serão repetidos.
Medicamento: Placebo
Estudo nº 2 - Os pacientes serão randomizados para receber Northera ou placebo por duas semanas, após o que retornarão para estudos de inclinação instrumentados como no Estudo 1. As doses de Northera serão tituladas para cima em 100 mg/dose a cada 48 horas a partir de uma dose inicial de 100 mg três vezes ao dia até um máximo de 600 mg três vezes ao dia. As doses serão reduzidas para a dose anterior se a PA sistólica>140mmHg ou PA diastólica>80mmHg medida na posição sentada em casa usando um manguito de pressão arterial ambulatorial automatizado 2 horas após receber uma dose oral. As doses também serão reduzidas se a PA supina medida com a cabeceira da cama elevada ao acordar pela manhã exceder 150/90 mmHg. Após um período de eliminação de 1 semana, os indivíduos receberão o tratamento alternativo por 2 semanas adicionais e os estudos laboratoriais instrumentados serão repetidos.
Comparador de Placebo: Northera- administração crônica
Estudo nº 2 - Os pacientes serão randomizados para receber Northera ou placebo por duas semanas, após o que retornarão para estudos de inclinação instrumentados como no Estudo 1. As doses de Northera serão tituladas para cima em 100 mg/dose a cada 48 horas a partir de uma dose inicial de 100 mg três vezes ao dia até um máximo de 600 mg três vezes ao dia.
Medicamento: Northera (Droxidopa)
Estudo nº 1 - O monitoramento supino é realizado por 30 minutos antes da administração de uma dose oral única de 600 mg de Northera ou placebo atribuído aleatoriamente. Após 2 horas supino, uma inclinação vertical de 70 graus será realizada por 10 minutos. Em outro dia, os indivíduos que receberam Northera anteriormente receberão placebo e vice-versa e os estudos serão repetidos.
Medicamento: Placebo
Estudo nº 1 - O monitoramento supino é realizado por 30 minutos antes da administração de uma dose oral única de 600 mg de Northera ou placebo atribuído aleatoriamente. Após 2 horas supino, uma inclinação vertical de 70 graus será realizada por 10 minutos. Em outro dia, os indivíduos que receberam Northera anteriormente receberão placebo e vice-versa e os estudos serão repetidos.
Medicamento: Northera (Droxidopa)
Estudo nº 2 - Os pacientes serão randomizados para receber Northera ou placebo por duas semanas, após o que retornarão para estudos de inclinação instrumentados como no Estudo 1. As doses de Northera serão tituladas para cima em 100 mg/dose a cada 48 horas a partir de uma dose inicial de 100 mg três vezes ao dia até um máximo de 600 mg três vezes ao dia. As doses serão reduzidas para a dose anterior se a PA sistólica>140mmHg ou PA diastólica>80mmHg medida na posição sentada em casa usando um manguito de pressão arterial ambulatorial automatizado 2 horas após receber uma dose oral. As doses também serão reduzidas se a PA supina medida com a cabeceira da cama elevada ao acordar pela manhã exceder 150/90 mmHg. Após um período de eliminação de 1 semana, os indivíduos receberão o tratamento alternativo por 2 semanas adicionais e os estudos laboratoriais instrumentados serão repetidos.
Medicamento: Placebo
Estudo nº 2 - Os pacientes serão randomizados para receber Northera ou placebo por duas semanas, após o que retornarão para estudos de inclinação instrumentados como no Estudo 1. As doses de Northera serão tituladas para cima em 100 mg/dose a cada 48 horas a partir de uma dose inicial de 100 mg três vezes ao dia até um máximo de 600 mg três vezes ao dia. As doses serão reduzidas para a dose anterior se a PA sistólica>140mmHg ou PA diastólica>80mmHg medida na posição sentada em casa usando um manguito de pressão arterial ambulatorial automatizado 2 horas após receber uma dose oral. As doses também serão reduzidas se a PA supina medida com a cabeceira da cama elevada ao acordar pela manhã exceder 150/90 mmHg. Após um período de eliminação de 1 semana, os indivíduos receberão o tratamento alternativo por 2 semanas adicionais e os estudos laboratoriais instrumentados serão repetidos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estudo nº 1 e Estudo nº 2 - Agrupamento esplâncnico e das extremidades inferiores (parâmetro fisiológico)
Prazo: 2 semanas
O agrupamento esplâncnico e dos membros inferiores será medido antes, durante e após a inclinação vertical. Os investigadores usarão a pletismografia de oclusão venosa e a pletismografia de impedância. A pletismografia de oclusão venosa é feita em ml/min inflando rapidamente os manguitos a uma pressão de 45 mmHg e, em seguida, calculando a inclinação do aumento dependente do tempo na seção transversal do membro. Durante a pletismografia de impedância, um IPG digital de 4 canais do monitor de impedância de alta resolução tetrapolar é usado para detectar alterações no volume sanguíneo regional e no fluxo sanguíneo em ml/min
2 semanas
Estudo nº 2 - Qualidade de vida medida por questionário de autorrelato (RAND-36)
Prazo: 6 semanas
Os investigadores testarão se a administração crônica de Northera (Droxidopa) em doses crescentes melhora a qualidade de vida. A qualidade de vida será medida pelo questionário RAND-36. O RAND-36 é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. Essas medidas dependem de auto-relato do paciente. O RAND 36-Item Health Survey (Versão 1.0) aborda oito conceitos de saúde: função física, dor corporal, limitações de função devido a problemas de saúde física, limitações de função devido a problemas pessoais ou emocionais, bem-estar emocional, função social, energia/fadiga e percepções gerais de saúde. Também inclui um único item que fornece uma indicação de mudança percebida na saúde. (2-4)
6 semanas
Estudo nº 2 - Qualidade de vida medida por questionário de autorrelato (COMPASS 31)
Prazo: 6 semanas
Os investigadores testarão se a administração crônica de Northera (Droxidopa) em doses crescentes melhora a qualidade de vida. A qualidade de vida será medida pelo questionário RAND-36 (conforme mostrado no resultado primário acima), bem como pelo questionário COMPASS 31. O COMPASS 31" foi desenvolvido como um instrumento de autoavaliação dos sintomas e funções autonômicas, atual, amplamente aplicável, de fácil administração em curto espaço de tempo e baseado em abordagem científica. Ele foi projetado para fornecer uma pontuação de gravidade autonômica global e pontuações de domínio que são clinicamente e cientificamente significativas”. "COMPASS 31 é baseado no bem estabelecido ASP [Autonomic Symptom Profile], um questionário abrangente que avalia sintomas autonômicos em vários domínios." (1)
6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estudo nº 1 e Estudo nº 2 - Pressão arterial (PA)
Prazo: 2 semanas
Durante os testes de laboratório, a pressão arterial será monitorada continuamente em mmHg
2 semanas
Estudo nº 1 e Estudo nº 2 - Frequência cardíaca (FC)
Prazo: 2 semanas
Durante os testes de laboratório, a frequência cardíaca será monitorada continuamente em batimentos/minuto.
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

New York Medical College

Colaboradores

Lundbeck LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Julian M Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

24 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • L-11,388

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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