Langsigtet resultat af HER2-amplificeret metastatisk brystkræft: En retrospektiv analyse

Human epidermal vækstfaktor (HER2) er en receptor tyrosinkinase og regulerer forskellige funktioner i normale celler såsom vækst, differentiering og overlevelse af celler. I 25-30 procent af brystkræft er HER2-genet amplificeret, hvilket resulterer i unormalt høje niveauer af kodet HER2-protein i maligne celler. Overekspression eller amplifikation af HER2 er forbundet med en aggressiv form for brystkræft, der ses ved væsentligt forkortet sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse.

Trastuzumab, et humaniseret monoklonalt antistof mod det ekstracellulære domæne af HER2, hæmmer væksten af ​​brysttumorceller ved receptorinternalisering, hæmning af cellecyklusprogression og rekruttering af immuneffektorceller. Trastuzumab er som den første anti-HER2-behandling godkendt siden 1998 i USA og siden 2000 i europæiske lande til behandling af HER2-overudtrykkende metastatisk brystkræft (MBC). Enkeltbehandling samt kombination med kemoterapi har væsentligt forbedret disse kvinders resultat. Vist af længere tid til sygdomsprogression, længere varighed af respons, lavere dødsrate efter 1 år, længere overlevelse og en 20 procent reduktion i risikoen for død.

Men der er stadig lidt kendt om det langsigtede resultat eller mønstre for sygdomsprogression af HER2-positiv MBC. Nogle få case-rapporter viste en forlænget fuldstændig remission i HER2-positiv MBC under en anti-HER2-behandling (trastuzumab, T-DM1, pertuzumab). Disse tilfælde havde nogle fælles karakteristika såsom negativ hormonreceptorstatus og metastasering til levende. En anden hypotese er en dårligere prognose for patienter med tidlig udvikling af CNS-metastaser.