Langzeitergebnisse von HER2-amplifiziertem metastasiertem Brustkrebs: Eine retrospektive Analyse

Der humane epidermale Wachstumsfaktor (HER2) ist eine Rezeptortyrosinkinase und reguliert verschiedene Funktionen in normalen Zellen wie Wachstum, Differenzierung und Überleben von Zellen. Bei 25 bis 30 Prozent der Brustkrebserkrankungen ist das HER2-Gen amplifiziert, was zu ungewöhnlich hohen Konzentrationen des kodierten HER2-Proteins in bösartigen Zellen führt. Eine Überexpression oder Verstärkung von HER2 ist mit einer aggressiven Form von Brustkrebs verbunden, die sich durch eine deutlich verkürzte krankheitsfreie Überlebenszeit und Gesamtüberlebenszeit auszeichnet.

Trastuzumab, ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen die extrazelluläre Domäne von HER2, hemmt das Wachstum von Brusttumorzellen durch Rezeptorinternalisierung, Hemmung des Fortschreitens des Zellzyklus und Rekrutierung von Immuneffektorzellen. Trastuzumab ist als erste Anti-HER2-Therapie seit 1998 in den USA und seit 2000 in europäischen Ländern zur Behandlung von HER2-überexprimierendem metastasiertem Brustkrebs (MBC) zugelassen. Sowohl eine Einzeltherapie als auch eine Kombination mit einer Chemotherapie haben das Ergebnis dieser Frauen deutlich verbessert. Dies zeigt sich in einer längeren Zeit bis zur Krankheitsprogression, einer längeren Ansprechdauer, einer geringeren Sterblichkeitsrate nach einem Jahr, einem längeren Überleben und einer Reduzierung des Sterberisikos um 20 Prozent.

Über die langfristigen Folgen und Muster des Krankheitsverlaufs von HER2-positivem MBC ist jedoch noch wenig bekannt. Einige Fallberichte zeigten eine verlängerte vollständige Remission bei HER2-positivem MBC unter einer Anti-HER2-Behandlung (Trastuzumab, T-DM1, Pertuzumab). Diese Fälle hatten einige gemeinsame Merkmale wie einen negativen Hormonrezeptorstatus und Metastasen am Leben. Eine andere Hypothese besagt, dass Patienten mit einer frühen Entwicklung von ZNS-Metastasen eine schlechtere Prognose haben.