Отдаленные результаты HER2-амплифицированного метастатического рака молочной железы: ретроспективный анализ

Эпидермальный фактор роста человека (HER2) представляет собой рецепторную тирозинкиназу и регулирует различные функции в нормальных клетках, такие как рост, дифференцировка и выживание клеток. В 25-30% случаев рака молочной железы ген HER2 амплифицируется, что приводит к аномально высоким уровням кодируемого белка HER2 в злокачественных клетках. Сверхэкспрессия или амплификация HER2 связана с агрессивной формой рака молочной железы, проявляющейся значительным сокращением безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.

Трастузумаб, гуманизированное моноклональное антитело против внеклеточного домена HER2, ингибирует рост клеток опухоли молочной железы путем интернализации рецептора, ингибирования прогрессирования клеточного цикла и рекрутирования иммунно-эффекторных клеток. Трастузумаб, как первая анти-HER2-терапия, одобрен с 1998 г. в США и с 2000 г. в европейских странах для лечения метастатического рака молочной железы (МРМЖ) с гиперэкспрессией HER2. Самостоятельная терапия, а также комбинация с химиотерапией значительно улучшили исход у этих женщин. Доказано более длительным временем до прогрессирования заболевания, большей продолжительностью ответа, более низким уровнем смертности в течение 1 года, более длительной выживаемостью и 20-процентным снижением риска смерти.

Но до сих пор мало известно об отдаленных исходах и закономерностях прогрессирования HER2-положительного МРМЖ. В нескольких отчетах о клинических случаях была показана длительная полная ремиссия у HER2-положительных MBC при лечении анти-HER2 (трастузумаб, T-DM1, пертузумаб). Эти случаи имели некоторые общие характеристики, такие как отрицательный статус гормональных рецепторов и метастазирование в живых. Другая гипотеза - худший прогноз для пациентов с ранним развитием метастазов в ЦНС.