Dlouhodobý výsledek metastatického karcinomu prsu s amplifikací HER2: Retrospektivní analýza

Lidský epidermální růstový faktor (HER2) je receptorová tyrosinkináza a reguluje různé funkce v normálních buňkách, jako je růst, diferenciace a přežití buněk. U 25-30 procent rakoviny prsu je gen HER2 amplifikován, což má za následek abnormálně vysoké hladiny kódovaného proteinu HER2 v maligních buňkách. Nadměrná exprese nebo amplifikace HER2 je spojena s agresivní formou rakoviny prsu, která se projevuje významně zkráceným přežitím bez onemocnění a celkovým přežitím.

Trastuzumab, humanizovaná monoklonální protilátka proti extracelulární doméně HER2, inhibuje růst buněk nádoru prsu internalizací receptoru, inhibicí progrese buněčného cyklu a náborem imunitních efektorových buněk. Trastuzumab, jako první anti-HER2 terapie, je schválen od roku 1998 ve Spojených státech a od roku 2000 v evropských zemích pro léčbu metastatického karcinomu prsu (MBC) s nadměrnou expresí HER2. Jednotlivá terapie i kombinace s chemoterapií významně zlepšily výsledky těchto žen. Projevuje se delší dobou do progrese onemocnění, delší dobou trvání odpovědi, nižší mírou úmrtí po 1 roce, delším přežitím a 20% snížením rizika úmrtí.

Stále je však málo známo o dlouhodobém výsledku ani vzorech progrese onemocnění HER2-pozitivních MBC. Několik kazuistik ukázalo prodlouženou kompletní remisi u HER2-pozitivních MBC při léčbě anti-HER2 (trastuzumab, T-DM1, pertuzumab). Tyto případy měly některé společné charakteristiky, jako je negativní stav hormonálních receptorů a metastázy do živého. Další hypotézou je horší prognóza pro pacienty s časným rozvojem metastáz do CNS.