Langsiktig resultat av HER2-amplifisert metastatisk brystkreft: En retrospektiv analyse

Human epidermal vekstfaktor (HER2) er en reseptor tyrosinkinase og regulerer forskjellige funksjoner i normale celler som vekst, differensiering og overlevelse av celler. I 25-30 prosent av brystkreft er HER2-genet forsterket, noe som resulterer i unormalt høye nivåer av kodet HER2-protein i ondartede celler. Overekspresjon eller amplifikasjon av HER2 er assosiert med en aggressiv form for brystkreft sett ved betydelig forkortet sykdomsfri overlevelse og total overlevelse.

Trastuzumab, et humanisert monoklonalt antistoff mot det ekstracellulære domenet til HER2, hemmer veksten av brysttumorceller ved reseptorinternalisering, hemming av cellesyklusprogresjon og rekruttering av immuneffektorceller. Trastuzumab, som den første anti-HER2-terapien, er godkjent siden 1998 i USA og siden 2000 i europeiske land for behandling av HER2-overuttrykkende metastatisk brystkreft (MBC). Enkeltbehandling samt kombinasjon med kjemoterapi har betydelig forbedret resultatet til disse kvinnene. Vist av lengre tid til sykdomsprogresjon, lengre varighet av respons, lavere dødsrate ved 1 år, lengre overlevelse og 20 prosent reduksjon i risikoen for død.

Men fortsatt er lite kjent om det langsiktige utfallet eller mønstrene for sykdomsprogresjon av HER2-positiv MBC. Noen få kasusrapporter viste en forlenget fullstendig remisjon i HER2-positiv MBC under en anti-HER2-behandling (trastuzumab, T-DM1, pertuzumab). Disse tilfellene hadde noen vanlige kjennetegn som negativ hormonreseptorstatus og metastase til levende. En annen hypotese er en dårligere prognose for pasienter med tidlig utvikling av CNS-metastaser.