Resultado a longo prazo do câncer de mama metastático amplificado por HER2: uma análise retrospectiva

O fator de crescimento epidérmico humano (HER2) é um receptor tirosina quinase e regula diversas funções em células normais, como crescimento, diferenciação e sobrevivência de células. Em 25 a 30% dos casos de câncer de mama, o gene HER2 é amplificado, o que resulta em níveis anormalmente altos da proteína HER2 codificada nas células malignas. A superexpressão ou amplificação de HER2 está associada a uma forma agressiva de câncer de mama observada por sobrevida livre de doença e sobrevida global significativamente reduzidas.

Trastuzumab, um anticorpo monoclonal humanizado contra o domínio extracelular de HER2, inibe o crescimento de células tumorais de mama por internalização do receptor, inibição da progressão do ciclo celular e recrutamento de células imunoefetoras. Trastuzumab, como a primeira terapia anti-HER2, é aprovado desde 1998 nos Estados Unidos e desde 2000 em países europeus para o tratamento de câncer de mama metastático (MBC) com superexpressão de HER2. A terapia única, bem como a combinação com a quimioterapia, melhorou significativamente o resultado dessas mulheres. Demonstrado por maior tempo de progressão da doença, maior duração da resposta, menor taxa de morte em 1 ano, maior sobrevida e redução de 20% no risco de morte.

Mas ainda é pouco conhecido sobre o resultado a longo prazo, nem os padrões de progressão da doença de MBC HER2-positivo. Alguns relatos de casos mostraram uma remissão completa prolongada em MBC HER2-positivo sob um tratamento anti-HER2 (trastuzumabe, T-DM1, pertuzumabe). Esses casos tinham algumas características comuns, como status de receptor hormonal negativo e metástase para o vivo. Outra hipótese é um pior prognóstico para pacientes com desenvolvimento precoce de metástases no SNC.