Langetermijnresultaat van HER2-versterkte uitgezaaide borstkanker: een retrospectieve analyse

Humane epidermale groeifactor (HER2) is een receptortyrosinekinase en reguleert diverse functies in normale cellen, zoals groei, differentiatie en overleving van cellen. In 25-30 procent van de gevallen van borstkanker wordt het HER2-gen geamplificeerd, wat resulteert in abnormaal hoge niveaus van gecodeerd HER2-eiwit in kwaadaardige cellen. Overexpressie of amplificatie van HER2 wordt in verband gebracht met een agressieve vorm van borstkanker die wordt gezien door een aanzienlijk kortere ziektevrije overleving en algehele overleving.

Trastuzumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen het extracellulaire domein van HER2, remt de groei van borsttumorcellen door receptorinternalisatie, remming van celcyclusprogressie en rekrutering van immuun-effectorcellen. Trastuzumab, als eerste anti-HER2-therapie, is sinds 1998 goedgekeurd in de Verenigde Staten en sinds 2000 in Europese landen voor de behandeling van metastatische borstkanker (MBC) die HER2 tot overexpressie brengt. Enkelvoudige therapie en combinatie met chemotherapie hebben de uitkomst van deze vrouwen aanzienlijk verbeterd. Dit blijkt uit een langere tijd tot ziekteprogressie, een langere responsduur, een lager sterftecijfer na 1 jaar, een langere overleving en een vermindering van het risico op overlijden met 20 procent.

Maar er is nog steeds weinig bekend over de langetermijnuitkomst of patronen van ziekteprogressie van HER2-positieve MBC. Enkele casusrapporten toonden een langdurige volledige remissie in HER2-positieve MBC onder een anti-HER2-behandeling (trastuzumab, T-DM1, pertuzumab). Deze gevallen hadden enkele gemeenschappelijke kenmerken, zoals een negatieve hormoonreceptorstatus en uitzaaiingen naar het leven. Een andere hypothese is een slechtere prognose voor patiënten met vroege ontwikkeling van CZS-metastasen.