Resultado a largo plazo del cáncer de mama metastásico amplificado por HER2: un análisis retrospectivo

El factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) es un receptor de tirosina quinasa y regula diversas funciones en las células normales, como el crecimiento, la diferenciación y la supervivencia de las células. En el 25-30 por ciento de los casos de cáncer de mama, el gen HER2 se amplifica, lo que da como resultado niveles anormalmente altos de proteína HER2 codificada en células malignas. La sobreexpresión o amplificación de HER2 se asocia con una forma agresiva de cáncer de mama observada por una supervivencia sin enfermedad y una supervivencia general significativamente más cortas.

Trastuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra el dominio extracelular de HER2, inhibe el crecimiento de las células tumorales de mama mediante la internalización del receptor, la inhibición de la progresión del ciclo celular y el reclutamiento de células efectoras inmunitarias. Trastuzumab, como primera terapia anti-HER2, está aprobado desde 1998 en los Estados Unidos y desde 2000 en países europeos para el tratamiento del cáncer de mama metastásico (CMM) que sobreexpresa HER2. La terapia única, así como la combinación con quimioterapia, ha mejorado significativamente el resultado de estas mujeres. Se muestra por un mayor tiempo de progresión de la enfermedad, mayor duración de la respuesta, menor tasa de muerte al año, mayor supervivencia y una reducción del 20 por ciento en el riesgo de muerte.

Pero todavía se sabe poco sobre el resultado a largo plazo ni sobre los patrones de progresión de la enfermedad del CMM HER2 positivo. Algunos informes de casos mostraron una remisión completa prolongada en CMM HER2 positivo bajo un tratamiento anti-HER2 (trastuzumab, T-DM1, pertuzumab). Estos casos tenían algunas características comunes, como el estado negativo del receptor hormonal y la metástasis en vivo. Otra hipótesis es un peor pronóstico para los pacientes con desarrollo temprano de metástasis en el SNC.