Super-selektiv intraarteriel cerebral infusion af trastuzumab til behandling af cerebrale metastaser af HER2/Neu positiv brystkræft
Fase 1 forsøg med superselektiv intraarteriel cerebral infusion af trastuzumab efter afbrydelse af blod-hjernebarriere til behandling af cerebrale metastaser af HER2/Neu positiv brystkræft
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved at administrere en enkelt dosis trastuzumab i arterien til behandling af hjernemetastaser fra HER2/neu positiv brystkræft.
Denne undersøgelse vil forsøge at bestemme den bedst tolererede enkeltdosis af trastuzumab indgivet i arterier ved gradvist at øge den dosis, der gives til deltagerne, efterhånden som undersøgelsen skrider frem. Tidlige deltagere vil modtage en dosis på 1 mg/kg. Efterhånden som flere deltagere melder sig ind i undersøgelsen, vil denne enkeltdosis blive øget til angivne niveauer op til 8 mg/kg, hvis det vurderes, at det er sikkert at øge.
Trastuzumab er en type antistof, som er et protein, der bruges af kroppens immunsystem til at bekæmpe patogener såsom bakterier og vira. Dette antistof binder til cellereceptorer kendt som HER2/neu tyrosinkinasereceptoren. Disse receptorer udtrykkes i visse kræftundertyper, såsom brystkræft. Ved at blokere signalering gennem denne HER2/neu-receptor kan trastuzumab bremse eller stoppe overekspressionen af HER2/neu-proteinet. Overekspression af HER2/neu har vist sig at spille en rolle i udviklingen og progressionen af visse typer brystkræft. Ved at bremse eller stoppe ekspressionen af HER2/neu håber forskerne derfor at bremse eller stoppe væksten af metastaser og øge responsen på terapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10075
- Lenox Hill Brain Tumor Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter 18 år eller ældre
- Karnofsky Performance Status (KPS) på 70 eller højere
- I stand til at give informeret samtykke eller have en acceptabel surrogat, der er i stand til at give samtykke fra forsøgspersonens vegne
- Har en dokumenteret historie med HER2/neu positiv brystkræft, der er 3+ på immunhistokemisk farvning eller positiv på fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) eller kromogene in-situ hybridisering (CISH) og har tegn på parenkymal metastatisk(e) tumor(er) på hjernen billeddannelsesundersøgelser.
- Tilstrækkelige laboratorier til procedure med trastuzumab, inklusive men ikke begrænset til hvidt blodtal (WBC), hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal, protrombintid (PT), internationalt normaliseret forhold (INR), natrium, kalium, klorid, glukose, urinstof i blodet (BUN), serumkreatinin (CR)
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- KPS mindre end 70
- Hjernemetastaser uden historie med HER2/neu positiv brystkræft
- Leptomeningeal spredning af hjernemetastaser
- Graviditet eller nægtelse af at bruge prævention i en 3 måneders periode før og 7 måneder efter intraarteriel (IA) trastuzumab administration
- Forudgående administration af intraarteriel trastuzumab
- Forsøgspersoner med utilstrækkelig baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
- Personer med anamnese med infusionsreaktioner med trastuzumab
- Forsøgspersoner, der har haft afbrudt blod-hjernebarriere (BBB) med mannitol inden for 48 timer
- Forsøgspersoner med tegn på midtlinjeforskydning eller herniation
- Personer med resekterbare hjernemetastaser eller hvis hjernetumorer er modtagelige for stereotaktisk radiokirurgi
- Forsøgspersoner, der ikke har udviklet sig efter behandling for hjernemetastaser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Intraarteriel cerebral infusion af Trastuzumab
Super-selektiv intraarteriel cerebral infusion af Trastuzumab efter afbrydelse af blod-hjernebarrieren
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 30 dage
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) den højeste dosis, hvor der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet.
|
30 dage
|
|
Bivirkninger og dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 30 dage
|
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive defineret som enhver grad 3 eller 4 NCI Common Toxicity Criteria bivirkning (CTCAE V4.0).
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: 1 år
|
RECIST Kriterier
|
1 år
|
|
Intrakraniel tid til progression
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-312
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .