Superselektive intraarterielle zerebrale Infusion von Trastuzumab zur Behandlung von zerebralen Metastasen von HER2/Neu-positivem Brustkrebs
Phase-1-Studie zur superselektiven intraarteriellen zerebralen Infusion von Trastuzumab nach Unterbrechung der Blut-Hirn-Schranke zur Behandlung von zerebralen Metastasen von HER2/Neu-positivem Brustkrebs
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit der Verabreichung einer Einzeldosis Trastuzumab in die Arterie zur Behandlung von Hirnmetastasen von HER2/neu-positivem Brustkrebs.
In dieser Studie wird versucht, die am besten verträgliche Einzeldosis von Trastuzumab zu bestimmen, die in die Arterien verabreicht wird, indem die den Teilnehmern verabreichte Dosis im Verlauf der Studie schrittweise erhöht wird. Frühe Teilnehmer erhalten eine Dosierung von 1 mg/kg. Wenn sich mehr Teilnehmer für die Studie anmelden, wird diese Einzeldosis auf die festgelegten Werte auf bis zu 8 mg/kg erhöht, wenn festgestellt wird, dass eine Erhöhung sicher ist.
Trastuzumab ist eine Art Antikörper, ein Protein, das vom körpereigenen Immunsystem zur Bekämpfung von Krankheitserregern wie Bakterien und Viren verwendet wird. Dieser Antikörper bindet an Zellrezeptoren, die als HER2/neu-Tyrosinkinase-Rezeptor bekannt sind. Diese Rezeptoren werden in bestimmten Krebssubtypen wie Brustkrebs exprimiert. Durch Blockieren der Signalübertragung durch diesen HER2/neu-Rezeptor kann Trastuzumab die Überexpression des HER2/neu-Proteins verlangsamen oder stoppen. Es wurde gezeigt, dass die Überexpression von HER2/neu eine Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten bestimmter Arten von Brustkrebs spielt. Daher hoffen die Forscher, durch die Verlangsamung oder Beendigung der Expression von HER2/neu das Wachstum von Metastasen zu verlangsamen oder zu stoppen und das Ansprechen auf die Therapie zu erhöhen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10075
- Lenox Hill Brain Tumor Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Patienten ab 18 Jahren
- Karnofsky Performance Status (KPS) von 70 oder höher
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben oder einen akzeptablen Stellvertreter zu haben, der in der Lage ist, die Einwilligung im Namen des Subjekts zu erteilen
- Haben Sie eine dokumentierte Vorgeschichte von HER2 / neu-positivem Brustkrebs, der 3+ bei immunhistochemischer Färbung oder positiv bei fluoreszierender In-situ-Hybridisierung (FISH) oder chromogener In-situ-Hybridisierung (CISH) ist und Hinweise auf parenchymale metastasierende Tumore im Gehirn haben bildgebende Studien.
- Angemessene Labore für das Verfahren mit Trastuzumab, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leukozytenzahl (WBC), Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozytenzahl, Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR), Natrium, Kalium, Chlorid, Glukose, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Serumkreatinin (CR)
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren
- KPS unter 70
- Hirnmetastasen ohne Vorgeschichte von HER2/neu-positivem Brustkrebs
- Leptomeningeale Verbreitung von Hirnmetastasen
- Schwangerschaft oder Verweigerung der Empfängnisverhütung während eines Zeitraums von 3 Monaten vor und 7 Monaten nach der intraarteriellen (IA) Verabreichung von Trastuzumab
- Vorherige Gabe von intraarteriellem Trastuzumab
- Patienten mit unzureichender linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) zu Studienbeginn
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Infusionsreaktionen mit Trastuzumab
- Probanden, bei denen innerhalb von 48 Stunden eine Störung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) mit Mannitol aufgetreten ist
- Patienten mit Anzeichen einer Mittellinienverschiebung oder Herniation
- Probanden mit resezierbaren Hirnmetastasen oder deren Hirntumoren für eine stereotaktische Radiochirurgie zugänglich sind
- Patienten, die nach der Therapie von Hirnmetastasen keine Fortschritte gemacht haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Intraarterielle zerebrale Infusion von Trastuzumab
Superselektive intraarterielle zerebrale Infusion von Trastuzumab nach Störung der Blut-Hirn-Schranke
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: 30 Tage
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) die höchste Dosis, bei der keine dosislimitierenden Toxizitäten auftreten.
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30 Tage
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Nebenwirkungen und dosislimitierende Toxizitäten
Zeitfenster: 30 Tage
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Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) wird als unerwünschtes Ereignis der Grade 3 oder 4 der NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE V4.0) definiert.
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: 1 Jahr
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RECIST-Kriterien
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1 Jahr
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Intrakranielle Zeit bis zur Progression
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 15-312
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