Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af PK, tolerabilitet og sikkerhed af Rifapentin og Isoniazid hos gravide og postpartum kvinder

2. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase I/II-forsøg af farmakokinetikken, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​Rifapentin og Isoniazid én gang om ugen hos HIV-1-inficerede og HIV-1-ikke-inficerede gravide og postpartum kvinder med latent tuberkuloseinfektion

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere farmakokinetikken (PK), tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en gang ugentlig doser af rifapentin (RPT) og isoniazid (INH) hos HIV-1-inficerede og HIV-1-ikke-inficerede gravide og postpartum kvinder med latent tuberkulose (TB).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TB er en væsentlig årsag til sygdom og død hos kvinder i den fødedygtige alder. Gravide og postpartum kvinder med latent TB har højere risiko for at udvikle aktiv TB. Denne undersøgelse evaluerede farmakokinetikken, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​12 en gang ugentlige doser af RPT og INH hos HIV-1-inficerede og HIV-1-ikke-inficerede gravide og postpartum kvinder med latent TB.

Denne undersøgelse inkluderede HIV-1-inficerede og HIV-1-ikke-inficerede gravide kvinder med latent TB og deres spædbørn i to kohorter baseret på graviditet. Kohorte 1-deltagere blev tilmeldt deres andet trimester (større end eller lig med 14 til mindre end 28 uger), og kohorte 2-deltagere blev tilmeldt deres tredje trimester (større end eller lig med 28 til mindre end eller lig med 34 uger). Alle deltagere modtog 12 direkte observerede en gang ugentlige doser af RPT, INH og pyridoxin (vitamin B6) ved studiestart og ved 11 ugentlige opfølgningsbesøg. Undersøgelsesforskere ville udføre en foreløbig analyse for at vurdere PK af RPT under undersøgelsen, og en dosisjustering kunne have været anbefalet baseret på denne analyse.

Studiebesøg fandt sted på dag 0-3, en gang om ugen til og med uge 11 og en gang om måneden indtil 24 uger efter fødslen. Besøg vil omfatte fysiske undersøgelser, obstetriske undersøgelser og blodprøvetagning. Spædbørn blev fulgt månedligt indtil 24 uger efter fødslen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Malawi
    • Central Malawi
      • Lilongwe, Central Malawi, Malawi
        • Malawi CRS
  • Thailand
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder større end eller lig med 18 år, eller minimumsalder for samtykke i henhold til lokalt gældende love eller regler ved screening, verificeret pr. sted standarddriftsprocedurer (SOP'er); og er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelse ved screening
  • Ved screening, bevis ved ultralyd af en levedygtig singleton-graviditet med en estimeret gestationsalder ved indskrivning på mere end eller lig med 14 uger gennem mindre end eller lig med 34 uger i henhold til screeningsultralyd (se protokol for mere information)

  • Havde mindst én af følgende risikofaktorer for TB:

    • Per deltagerrapport var deltageren en husstandskontakt (se BEMÆRK nedenfor) af en kendt aktiv lunge-TB-patient
    • Ifølge lægejournaler, bekræftelse af HIV-1-infektion (se protokol for mere information) og en enkelt positiv tuberkulin-hudtest (TST) eller interferon gamma-frigivelsesassay (IGRA) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden. Hvis det ikke er tilgængeligt i journalen, udføres ved screening.

BEMÆRK: En husstandskontakt blev defineret som en person, der i øjeblikket bor eller boede i samme bolig og deler eller delte de samme husholdningsordninger, og som rapporterede eksponering inden for de seneste to år for et voksenindekstilfælde med lunge-TB. Fælles husholdningsordninger blev defineret som at sove under samme tag som indeks-TB-tilfældet i mindst syv på hinanden følgende dage i løbet af en måned forud for indeks-tilfældet TB-diagnose.

  • Dokumentation for HIV-1-infektionsstatus eller bekræftelse af HIV-1-infektionsstatus (hvis ukendt eller udokumenteret). Bekræftelse af HIV-1-infektion blev defineret som positive resultater fra to prøver (beskrevet i protokollen) indsamlet på forskellige tidspunkter. Alle testede prøver skal være fuldblod, serum eller plasma. Da denne undersøgelse blev udført under en IND, bør alle testmetoder være FDA-godkendte, hvis de er tilgængelige. Hvis FDA-godkendte metoder ikke var tilgængelige, skal testmetoder verificeres i henhold til Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) og godkendes af IMPAACT Laboratory Center. Mere information om dette kriterium var tilgængelig i protokollen.
  • Hvis HIV-1-inficeret, dokumenteret aktuel ordination af efavirenz (EFV) + 2 nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) regime og rapporteret at tage regime i mindst to uger før indskrivning (regimer indeholdende protease, integrase eller indgangshæmmere var ikke tilladt )

  • Dokumenterede laboratorieværdier opnået inden for 14 dage før tilmelding:

    • Hæmoglobin større end eller lig med 7,5 g/dL
    • Antal hvide blodlegemer større end eller lig med 1500 celler/mm^3
    • Alanintransaminase (ALT) mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Total bilirubin mindre end 1,6 gange ULN
    • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750 celler/mm^3
    • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  • Per deltagerrapport ved screening, intention om at forblive i det aktuelle geografiske bopælsområde i hele undersøgelsens varighed
  • Per deltager rapporterer ved screening, i stand til at sluge hele tabletter
  • Per deltagerrapport, intention om at bevare graviditeten
  • Per deltagerrapport, villighed til at tillade spædbarn at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for bekræftet eller sandsynlig aktiv TB-sygdom pr. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) symptomscreening og bekræftelse af Gene Xpert, afskærmet røntgenbillede af thorax eller sputumprøve
  • Deltagerrapport om personlig historie med INH- eller rifampin-resistent, multi-lægemiddel-resistent (MDR) eller omfattende lægemiddel-resistent (XDR) TB
  • Deltagerrapport om personlig historie med aktiv TB i de seneste 2 år
  • Deltagerrapport om tidligere behandling for latent tuberkuloseinfektion (LTBI)
  • Husstandskontakt (som defineret ovenfor) med kendt aktiv MDR eller XDR TB sygdom
  • Kendt større føtal abnormitet som påvist på ultralyd
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering
  • Kendt historie med levercirrhose på ethvert tidspunkt før studiestart
  • Pr. deltagerrapport og/eller lægejournaler, tegn på akut klinisk hepatitis, såsom en kombination af mavesmerter, gulsot, mørk urin og/eller lys afføring inden for 90 dage før indrejse
  • Deltagerrapporter og/eller lægejournaler om perifer neuropati Grad 2 eller højere inden for 90 dage før indrejse
  • Aktuel brug eller historie med aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
  • Deltagerrapport og/eller klinisk bevis for porfyri
  • Enhver anden betingelse, der efter undersøgelseslederens (IoR)/designeredes mening ville udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål, herunder at tage undersøgelsesmedicinen
  • Planlagt eller aktuel deltagelse i et interventionelt lægemiddelstudie
  • Nuværende brug af enhver forbudt eller forebyggende medicin (se protokol for mere information), herunder didanosin (DDI) eller stavudin (D4T)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 (gravide kvinder indskrevet i andet trimester)
Deltagerne modtog 12 direkte observerede en gang ugentlige doser af RPT, INH og pyridoxin (vitamin B6) ved studiestart og ved 11 ugentlige opfølgningsbesøg.
Medicin: Rifapentin (RPT)
900 mg RPT
Andre navne:
  • Rifamycin
Medicin: Isoniazid (INH)
900 mg INH
Andre navne:
  • isonicotinyl hydrazin,
Kosttilskud: Pyridoxin (vitamin B6)
25 mg til 100 mg pyridoxin, baseret på de aktuelle lokale, nationale eller internationale doseringsretningslinjer.
Andre navne:
  • Vitamin B6
Eksperimentel: Kohorte 2 (gravide kvinder indskrevet i tredje trimester)
Deltagerne modtog 12 direkte observerede en gang ugentlige doser af RPT, INH og pyridoxin (vitamin B6) ved studiestart og ved 11 ugentlige opfølgningsbesøg.
Medicin: Rifapentin (RPT)
900 mg RPT
Andre navne:
  • Rifamycin
Medicin: Isoniazid (INH)
900 mg INH
Andre navne:
  • isonicotinyl hydrazin,
Kosttilskud: Pyridoxin (vitamin B6)
25 mg til 100 mg pyridoxin, baseret på de aktuelle lokale, nationale eller internationale doseringsretningslinjer.
Andre navne:
  • Vitamin B6

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clearance i forhold til biotilgængelighed (CL/F) for Rifapentin (RPT) til intensiv og sparsom PK
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af en ikke-lineær model med blandede effekter (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Udviklet en 1-rums PK-model med transitrum til oral absorption
  • Beregnet en gennemsnitlig CL for alle kvinder i 2. trimester (kohorte I) og alle kvinder i 3. trimester (kohorte II)
Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).
Clearance i forhold til biotilgængelighed (CLmet/F) for desacetylrifapentin (Des-RPT)
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af en ikke-lineær model med blandede effekter (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Udviklet en 1 kompartment PK-model med transitrum til oral absorption og et separat rum til metabolitdannelse
  • Estimeret en enkelt des-RPT CLmet/F for hele populationen Bemærk: at middelværdien angivet nedenfor faktisk er den værdi, der opnås fra en populationsanalyse og repræsenterer et populationsestimat med den relative standardfejl
Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).
Absorptionshastighedskonstant (ka) for Rifapentin (RPT)
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af en ikke-lineær model med blandede effekter (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Udviklet en 1-rums PK-model med transitrum til oral absorption
  • Estimeret transitrumhastighedskonstanten (ktr), som er synonym med absorptionskonstanten (ka), for hele populationen Bemærk, at middelværdien angivet nedenfor faktisk er den værdi, der er opnået fra en befolkningsanalyse og repræsenterer et befolkningsestimat
Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).
Fordelingsvolumen i forhold til biotilgængelighed (Vc/F) for Rifapentin (RPT)
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af en ikke-lineær model med blandede effekter (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Udviklet en 1-rums PK-model med transitrum til oral absorption
  • Estimeret en enkelt RPT Vc/F for hele populationen Bemærk: at middelværdien angivet nedenfor faktisk er den værdi, der er opnået fra en populationsanalyse og repræsenterer et populationsestimat med den relative standardfejl
Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).
Forekomst af relaterede alvorlige bivirkninger (SAE) hos gravide og postpartum kvinder, der tager RPT + INH én gang om ugen
Tidsramme: Målt fra indtræden til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Ved indrejse og opfølgning blev alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registreret. Under opfølgningsgrad 2 hændelser relateret til graviditetskomplikationer, hepatotoksicitet, blødning eller perifer neuropati, og alle grad 3 eller hændelser, der resulterede i afbrydelse af studiets lægemiddelregime, og som opfyldte kriterierne for EAE-rapportering, vil yderligere blive evalueret og registreret . DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger (V 2.0) og den hurtige AE-manual (V 2.0) blev brugt.
Målt fra indtræden til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Procentdel af deltagere med grad 2 bivirkninger (AE'er), der vurderes at være relateret til undersøgelsesmedicinregimen
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Ved indrejse og opfølgning blev alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registreret. Under opfølgningsgrad 2 hændelser relateret til graviditetskomplikationer, hepatotoksicitet, blødning eller perifer neuropati, og alle grad 3 eller hændelser, der resulterede i afbrydelse af studiets lægemiddelregime, og som opfyldte kriterierne for EAE-rapportering, vil yderligere blive evalueret og registreret . DAIDS-tabellen til klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger (V 2.0) og den hurtige AE-manual (V 2.0) og blev brugt.
Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Procentdel af deltagere med alle klasse 3 og 4 AE'er
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Ved indrejse og opfølgning blev alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registreret. Under opfølgningsgrad 2 hændelser relateret til graviditetskomplikationer, hepatotoksicitet, blødning eller perifer neuropati, og alle grad 3 eller hændelser, der resulterede i afbrydelse af studiets lægemiddelregime, og som opfyldte kriterierne for EAE-rapportering, vil yderligere blive evalueret og registreret . DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger (V 2.0) og den hurtige AE-manual (V 2.0) blev brugt.
Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Procentdel af deltagere med alle alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Ved indrejse og opfølgning blev alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registreret. Under opfølgningsgrad 2 hændelser relateret til graviditetskomplikationer, hepatotoksicitet, blødning eller perifer neuropati, og alle grad 3 eller hændelser, der resulterede i afbrydelse af studiets lægemiddelregime, og som opfyldte kriterierne for EAE-rapportering, vil yderligere blive evalueret og registreret . DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger (V 2.0) og den hurtige AE-manual (V 2.0) blev brugt.
Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Procentdel af deltagere med alle AE'er, der fører til permanent afbrydelse af undersøgelsesmedicin (dvs. RPT, INH og Pyridoxin)
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebehandlingsdispensation (ca. i 12 uger)
Ved indrejse og opfølgning blev alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registreret. Under opfølgningsgrad 2 hændelser relateret til graviditetskomplikationer, hepatotoksicitet, blødning eller perifer neuropati, og alle grad 3 eller hændelser, der resulterede i afbrydelse af studiets lægemiddelregime, og som opfyldte kriterierne for EAE-rapportering, vil yderligere blive evalueret og registreret . DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger (V 2.0) og den hurtige AE-manual (V 2.0) blev brugt.
Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebehandlingsdispensation (ca. i 12 uger)
Procentdel af deltagere med relaterede alvorlige bivirkninger (AE'er) hos spædbørn født af kvinder, der tager RPT + INH én gang om ugen
Tidsramme: Målt fra fødslen til spædbørns sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Ved indrejse og opfølgning blev alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registreret. Under opfølgningsgrad 2 hændelser relateret til graviditetskomplikationer, hepatotoksicitet, blødning eller perifer neuropati, og alle grad 3 eller hændelser, der resulterede i afbrydelse af studiets lægemiddelregime, og som opfyldte kriterierne for EAE-rapportering, vil yderligere blive evalueret og registreret . DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger (V 2.0) og den hurtige AE-manual (V 2.0) blev brugt.
Målt fra fødslen til spædbørns sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clearance i forhold til biotilgængelighed (CL/F) for Rifapentin (RPT)
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen for postpartum-kvinder inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsom PK besøg (1, 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre fra postpartum kvinder blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler ved hjælp af en ikke-lineær mixed effect model (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Udviklet en 1-rums PK-model med transitrum til oral absorption
  • Beregnet en gennemsnitlig CL for alle post-partum individer
Data anvendt i populations-PK-analysen for postpartum-kvinder inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsom PK besøg (1, 4, 24, 48 timer efter dosis).
Areal under kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) for RPT og areal under kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) for Des-RPT gravide kvinder i 2. og 3. trimester
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af en ikke-lineær model med blandede effekter (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Udviklet en 1-rums PK-model med transitrum til oral absorption
  • Opnået AUC ved modelbaseret integration
Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).
Maksimal koncentration (Cmax) for RPT Maksimal koncentration (Cmax) for Des-RPT gravide kvinder i 2. og 3. trimester
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af en ikke-lineær model med blandede effekter (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Udviklet en 1-rums PK-model med transitrum til oral absorption
  • Opnået Cmax ved modelbaseret estimering
Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).
Maksimal koncentration (Cmin) for RPT og maksimal koncentration (Cmin) for Des-RPT gravide kvinder i 2. og 3. trimester
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af en ikke-lineær model med blandede effekter (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Udviklet en 1-rums PK-model med transitrum til oral absorption
  • Opnået Cmin ved modelbaseret estimering
Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).
Navlestrengsblodkoncentrationer af Rifapentin (RPT) blandt spædbørn
Tidsramme: ved fødslen - (inden for 3 dage efter livet for spædbørn)
Koncentrationer af navlestrengsblod blev opsummeret under anvendelse af R (version 3.5.1).
ved fødslen - (inden for 3 dage efter livet for spædbørn)
Plasmakoncentrationer af Rifapentin (RPT) blandt spædbørn
Tidsramme: ved fødslen - (inden for 3 dage efter livet for spædbørn).
Plasmakoncentrationer blev opsummeret under anvendelse af R (version 3.5.1).
ved fødslen - (inden for 3 dage efter livet for spædbørn).
Navlestrengsblodkoncentrationer af desacetylrifapentin (Des-RPT) blandt spædbørn
Tidsramme: ved fødslen (inden for 3 dage efter livet for spædbørn).
Koncentrationer af navlestrengsblod blev opsummeret under anvendelse af R (version 3.5.1).
ved fødslen (inden for 3 dage efter livet for spædbørn).
Plasmakoncentrationer af desacetylrifapentin (Des-RPT) blandt spædbørn
Tidsramme: ved fødslen - (inden for 3 dage efter livet for spædbørn).
Plasmablodkoncentrationer blev opsummeret under anvendelse af R (version 3.5.1).
ved fødslen - (inden for 3 dage efter livet for spædbørn).
Antal deltagere med seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af intolerance (tolerabilitet af undersøgelseslægemiddelregime - dvs. RPT, INH og pyridoxin)
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Ved indrejse og opfølgning vil alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser blive registreret. Under opfølgningsgrad 2 hændelser relateret til graviditetskomplikationer, hepatotoksicitet, blødning eller perifer neuropati, og alle grad 3 eller hændelser, der resulterer i afbrydelse af studiemedicinsk behandling, og som opfylder kriterierne for EAE-rapportering, vil blive yderligere evalueret og registreret . DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger (V 2.0) og den hurtige AE-manual (V 2.0) blev brugt.
Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Antal mødre med aktiv TB op til 24 uger efter fødslen
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Baseret på stedsspecificeret bekræftende TB-test. Hvis kvinder og spædbørn blev diagnosticeret med aktiv tuberkulose under undersøgelsen, ville de blive henvist til lokal behandling for behandling og behandling af tuberkulose.
Målt fra studiestart til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Antal spædbørn med aktiv TB op til 24 ugers levetid
Tidsramme: Målt fra fødslen til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Baseret på stedsspecificeret bekræftende TB-test. Hvis kvinder og spædbørn blev diagnosticeret med aktiv tuberkulose under undersøgelsen, ville de blive henvist til lokal behandling for behandling og behandling af tuberkulose.
Målt fra fødslen til deltagernes sidste studiebesøg 24 uger efter fødslen
Clearance (CL/F) af INH
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af en ikke-lineær model med blandede effekter (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Udviklet en 1 kompartment PK-model med 2 blandinger for at karakterisere subpopulationer baseret på acetyleringsstatus
  • Estimeret en separat INH CL/F baseret på acetyleringsstatus (hurtig, langsom)
Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).
Absorption (ka) af INH
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af en ikke-lineær model med blandede effekter (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

• Estimeret en enkelt absorptionshastighedskonstant (ka) for hele populationen
Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).
Distributionsvolumen af ​​INH
Tidsramme: Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

PK-parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler under anvendelse af en ikke-lineær model med blandede effekter (version 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

• Estimeret en enkelt INH Vc/F for hele befolkningen
Data anvendt i populations-PK-analysen inkluderede det intensive PK-besøg (før-dosis (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer efter dosis) og sparsomt PK-besøg (1 4, 24, 48 timer efter dosis).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Jyoti S. Mathad, MD, MSc, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

10. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2016

Først opslået (Skøn)

8. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2021

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMPAACT 2001
  • 12026 (DAIDS-ES)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner