Оценка ФК, переносимости и безопасности рифапентина и изониазида у беременных и родильниц

Критерии включения:

• Возраст старше или равный 18 годам или минимальный возраст согласия в соответствии с применимыми местными законами или правилами на момент скрининга, проверенный в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП) на объекте; и может и желает предоставить письменное информированное согласие на исследование при скрининге
• При скрининге ультразвуковое подтверждение жизнеспособной одноплодной беременности с предполагаемым гестационным возрастом при поступлении от более или равного 14 неделям до менее или равного 34 неделям согласно скрининговому ультразвуковому исследованию (дополнительную информацию см. в протоколе)

• Имели хотя бы один из следующих факторов риска ТБ:

  • Согласно отчету участника, участник находился в домашнем контакте (см. ПРИМЕЧАНИЕ ниже) с известным активным больным туберкулезом легких.
  • Согласно медицинским записям, подтверждение инфекции ВИЧ-1 (дополнительную информацию см. В протоколе) и один положительный туберкулиновый кожный тест (TST) или анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) в любое время в прошлом. Если нет данных в медицинской карте, выполните при скрининге.

ПРИМЕЧАНИЕ. Контактное лицо в семье определялось как лицо, которое в настоящее время проживает или проживало в одной и той же жилой единице и разделяет или разделяет одни и те же условия ведения домашнего хозяйства, и которое сообщило о контакте в течение последних двух лет с индексным случаем взрослого человека с легочным ТБ. Совместное ведение домашнего хозяйства определялось как сон под одной крышей с основным больным ТБ в течение не менее семи дней подряд в течение одного месяца до постановки диагноза ключевого случая ТБ.

• Документация о статусе инфекции ВИЧ-1 или подтверждение статуса инфекции ВИЧ-1 (если он неизвестен или не документирован). Подтверждением инфицирования ВИЧ-1 считались положительные результаты двух образцов (описанных в протоколе), взятых в разные моменты времени. Все исследуемые образцы должны представлять собой цельную кровь, сыворотку или плазму. Поскольку это исследование проводилось в рамках IND, все методы испытаний должны быть одобрены FDA, если они доступны. Если методы, одобренные FDA, недоступны, методы тестирования должны быть проверены в соответствии с Надлежащей клинической лабораторной практикой (GCLP) и одобрены Лабораторным центром IMPAACT. Более подробная информация по этому критерию была доступна в протоколе.
• Если ВИЧ-1-инфицирован, задокументировано текущее назначение схемы эфавиренз (EFV) + 2-нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) и сообщалось о приеме схемы в течение как минимум двух недель до регистрации (схемы, содержащие протеазу, интегразу или ингибиторы входа, не разрешались). )

• Задокументированные лабораторные показатели, полученные в течение 14 дней до зачисления:

  • Гемоглобин больше или равен 7,5 г/дл
  • Количество лейкоцитов больше или равно 1500 клеток/мм^3
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Общий билирубин менее чем в 1,6 раза превышает ВГН
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 750 клеток/мм^3
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
• Согласно отчету участника при скрининге, намерение оставаться в текущем географическом районе проживания на время исследования.
• Согласно отчету участника при скрининге, способному проглатывать целые таблетки
• Согласно отчету участницы, намерение сохранить беременность
• Согласно отчету участника, готовность разрешить младенцу участвовать в исследовании

Критерий исключения:

• Доказательства подтвержденного или вероятного активного туберкулеза в соответствии со скринингом симптомов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и подтверждение с помощью Gene Xpert, экранированной рентгенографии грудной клетки или образца мокроты
• Отчет участника о личном анамнезе туберкулеза с устойчивостью к изониазиду или рифампицину, множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) или широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ)
• Отчет участника о личной истории активного туберкулеза за последние 2 года
• Отчет участника о предшествующем лечении латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ)
• Бытовой контакт (как определено выше) с известным активным МЛУ- или ШЛУ-ТБ
• Известные серьезные аномалии плода, обнаруженные на УЗИ
• Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их состава
• Известный цирроз печени в анамнезе в любое время до включения в исследование
• Согласно отчету участника и/или медицинской документации, признаки острого клинического гепатита, такие как сочетание боли в животе, желтухи, темной мочи и/или светлого стула в течение 90 дней до включения
• Отчет участника и / или медицинские записи о периферической невропатии 2 степени или выше в течение 90 дней до регистрации.
• Текущее употребление или история активного употребления наркотиков или алкоголя или зависимости, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Отчет участника и/или клинические признаки порфирии
• Любое другое состояние, которое, по мнению официального исследователя (IoR)/назначенного лица, препятствует получению информированного согласия, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования, включая прием исследуемого препарата.
• Запланированное или текущее участие в интервенционном исследовании лекарственных средств
• Текущее использование любых запрещенных или предупредительных лекарств (дополнительную информацию см. В протоколе), включая диданозин (DDI) или ставудин (D4T)