Bewertung der PK, Verträglichkeit und Sicherheit von Rifapentin und Isoniazid bei Schwangeren und Frauen nach der Geburt

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 18 Jahre oder Mindestalter für die Zustimmung gemäß den lokal geltenden Gesetzen oder Vorschriften beim Screening, verifiziert pro Standort Standardarbeitsanweisungen (SOPs); und in der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie beim Screening abzugeben
• Beim Screening Ultraschallnachweis einer lebensfähigen Einlingsschwangerschaft mit einem geschätzten Gestationsalter bei der Einschreibung von größer oder gleich 14 Wochen bis kleiner oder gleich 34 Wochen gemäß Screening-Ultraschall (siehe Protokoll für weitere Informationen)

• Hatte mindestens einen der folgenden Risikofaktoren für TB:

  • Laut Teilnehmerbericht war der Teilnehmer ein Haushaltskontakt (siehe HINWEIS unten) eines Patienten mit bekanntermaßen aktiver Lungentuberkulose
  • Laut Krankenakten Bestätigung der HIV-1-Infektion (siehe Protokoll für weitere Informationen) und ein einzelner positiver Tuberkulin-Hauttest (TST) oder Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA) zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit. Wenn nicht in der Krankenakte verfügbar, beim Screening durchführen.

HINWEIS: Ein Haushaltskontakt wurde als eine Person definiert, die derzeit in derselben Wohneinheit lebt oder lebte und dieselben Haushaltsvorkehrungen teilt oder teilte und die berichtete, dass sie innerhalb der letzten zwei Jahre einem Indexfall eines Erwachsenen mit Lungentuberkulose ausgesetzt war. Gemeinsame Haushaltsführung wurde definiert als Schlafen unter demselben Dach wie der Index-TB-Fall an mindestens sieben aufeinanderfolgenden Tagen während des einen Monats vor der Index-TB-Diagnose.

• Dokumentation des HIV-1-Infektionsstatus oder Bestätigung des HIV-1-Infektionsstatus (falls unbekannt oder nicht dokumentiert). Die Bestätigung einer HIV-1-Infektion wurde definiert als positive Ergebnisse von zwei Proben (im Protokoll beschrieben), die zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen wurden. Alle getesteten Proben müssen Vollblut, Serum oder Plasma sein. Da diese Studie unter einem IND durchgeführt wurde, sollten alle Testmethoden, sofern verfügbar, von der FDA zugelassen sein. Wenn keine von der FDA zugelassenen Methoden verfügbar waren, sollten die Testmethoden gemäß der Guten Klinischen Laborpraxis (GCLP) verifiziert und vom IMPAACT Laboratory Center genehmigt werden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium waren im Protokoll verfügbar.
• Wenn Sie mit HIV-1 infiziert sind, dokumentieren Sie die aktuelle Verschreibung von Efavirenz (EFV) + 2 Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) und berichten Sie über die Einnahme des Regimes für mindestens zwei Wochen vor der Aufnahme (Regimes, die Protease, Integrase oder Entry-Inhibitoren enthalten, waren nicht zulässig )

• Dokumentierte Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erhoben wurden:

  • Hämoglobin größer oder gleich 7,5 g/dL
  • Anzahl weißer Blutkörperchen größer oder gleich 1500 Zellen/mm^3
  • Alanin-Transaminase (ALT) weniger als das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
  • Gesamtbilirubin kleiner als das 1,6-fache des ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750 Zellen/mm^3
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
• Pro Teilnehmerbericht beim Screening Absicht, für die Dauer der Studie im aktuellen geografischen Wohngebiet zu bleiben
• Laut Teilnehmerbericht beim Screening in der Lage, ganze Tabletten zu schlucken
• Laut Teilnehmerbericht Absicht, die Schwangerschaft aufrechtzuerhalten
• Laut Teilnehmerbericht Bereitschaft, dem Säugling die Teilnahme an der Studie zu gestatten

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer bestätigten oder wahrscheinlichen aktiven TB-Erkrankung gemäß Symptomscreening der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und Bestätigung durch Gene Xpert, abgeschirmte Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder Sputumprobe
• Bericht des Teilnehmers über die persönliche Vorgeschichte von INH- oder Rifampin-resistenter, multiresistenter (MDR) oder extensiv arzneimittelresistenter (XDR) TB
• Teilnehmerbericht über die persönliche Geschichte der aktiven TB in den letzten 2 Jahren
• Bericht des Teilnehmers über eine vorherige Behandlung einer latenten Tuberkulose-Infektion (LTBI)
• Haushaltskontakt (wie oben definiert) mit bekannter aktiver MDR- oder XDR-TB-Erkrankung
• Bekannte schwere fetale Anomalie, wie im Ultraschall festgestellt
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Formulierung
• Bekannte Leberzirrhose in der Vorgeschichte zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studieneintritt
• Laut Teilnehmerbericht und/oder Krankenakten Nachweis einer akuten klinischen Hepatitis, wie z. B. eine Kombination aus Bauchschmerzen, Gelbsucht, dunklem Urin und/oder hellem Stuhl innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise
• Teilnehmerbericht und/oder medizinische Aufzeichnungen über periphere Neuropathie Grad 2 oder höher innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise
• Aktuelle Verwendung oder Vorgeschichte von aktivem Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers des Standorts die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
• Teilnehmerbericht und/oder klinischer Nachweis von Porphyrie
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes (IoR)/Beauftragten die Einverständniserklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde, einschließlich der Einnahme der Studienmedikation
• Geplante oder laufende Teilnahme an einer interventionellen Arzneimittelstudie
• Aktuelle Verwendung von verbotenen oder vorsorglichen Medikamenten (siehe Protokoll für weitere Informationen), einschließlich Didanosin (DDI) oder Stavudin (D4T)